紅細胞比容、纖維蛋白原及D-二聚體與頸動脈斑塊形成的相關性研究

動脈硬化是心腦血管疾病發生發展的主要病理基礎之一,其中頸動脈硬化作為心腦血管疾病的危險因素越來越受到人們的重視。既往針對影響頸動脈斑塊形成相關危險因素的研究多集中在病人的血脂、血糖等一些與代謝相關的危險因素上,故尋找新的影響頸動脈斑塊形成的危險因素是臨床研究的重點之一。本研究在分析影響頸動脈斑塊形成的傳統危險因素的基礎上,加入紅細胞比容(hematocrit,HCT)、平均紅細胞體積(mean corpuscular volume,MCV)、纖維蛋白原(fibrinogen,Fg)及D-二聚體(D-dimer,D-D)等可能與頸動脈斑塊形成有關的指標,以期在臨床工作中對這些指標進行積極干預,從而為進一步降低心腦血管疾病的發病率提供理論依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2013年7月至2017年6月在我院心內科住院并行頸動脈彩超檢查的283例病人的臨床資料。其中男146例,女137例,平均(65.99±10.64)歲,按頸動脈超聲檢查結果分為斑塊組和無斑塊組。排除伴有繼發性高血壓、嚴重肝腎功能損害、血液系統疾病、嚴重精神障礙、先天性心臟病、風濕性心臟病,重度貧血、甲狀腺功能亢進、主動脈瓣關閉不全等疾病者。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料:詳細記錄病人的性別、年齡、體質量、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、脈壓(PP)。所有病人入院后于次日清晨空腹抽取肘靜脈血,Fg采用凝固法檢測,D-D、FDP采用免疫比濁法檢測,HCT采用離心法檢測,MCV由血液分析儀直接測定導出,其余相關指標采用自動生化分析儀測定,包括低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、血肌酐(CRE)、血尿酸(BUA)、血尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)等。

1.2.2 頸動脈超聲檢查:采用飛利浦L11-3彩色多普勒超聲儀,34 MHz高頻線陣探頭。依次掃查病人的頸總、頸內和頸外動脈,測量頸動脈內中膜厚度(carotid intima-media thickness,CIMT)值。正常CIMT值<1.0 mm,1.0 mm≤CIMT<1.5 mm為增厚,CIMT≥1.5 mm或頸動脈任何一處發現局限性回聲結構突出管腔視為斑塊形成。

2 結果

2.1 一般資料 283例病人一般資料的單因素分析結果見表1。 斑塊組年齡、SBP、PP、FBG、CRE、BUA、BUN、MCV、Fg、DD、FDP顯著高于無斑塊組,HCT、DBP顯著低于無斑塊組(P<0.05)。2組間性別、體質量、血脂差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 影響頸動脈斑塊形成的單因素分析

2.2 頸動脈斑塊形成的多因素回歸分析 多因素回歸分析結果顯示,高齡、PP增大、FBG升高及Fg升高是影響頸動脈斑塊形成的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

3 討論

頸動脈作為全身動脈系統的一部分,因其位置表淺,易于檢測,故可作為一個窗口反映全身動脈硬化情況,頸動脈斑塊形成是頸動脈硬化的特征性表現。本研究發現，頸動脈斑塊形成受多種因素的影響。HCT指一定體積全血中紅細胞所占體積的相對比例,近年來發現頸動脈硬化及心腦血管疾病與HCT有關,但目前相關研究并未得到一致性結論。楊倩倩等[1]發現冠心病病人較非冠心病病人HCT明顯下降,且冠脈病變程度越高者HCT水平越低。亦有報道指出，HCT明顯下降或增加,冠狀動脈Gensini積分均增加,呈“U”形曲線[2]。此外,在HCT與頸動脈硬化的相關性研究中,Velcheva等[3]觀察到HCT與CIMT呈正相關,而Assayag等[4]則發現HCT水平在頸動脈斑塊形成時顯著降低(P<0.05),且HCT水平隨著頸動脈狹窄程度的增加有遞減趨勢,但差異無統計學意義。本研究亦發現頸動脈斑塊組HCT顯著低于無斑塊組(P<0.05)。目前關于動脈硬化可使HCT降低的機制尚不完全清楚,多數研究認為可能與炎癥反應和氧化應激有關[5],既往研究證實頸動脈斑塊形成是一種慢性炎癥性疾病,而炎癥可使紅細胞破壞增多,進而導致HCT水平的下降。此外,紅細胞內含有豐富的抗氧化物質如谷光甘肽及抗氧化酶如谷胱甘肽還原酶等,紅細胞破壞增多可致體內氧化和抗氧化的失衡[6],使氧化應激反應加重,故而加快了動脈硬化的進程。

本研究發現Fg升高者頸動脈斑塊形成率約為不高者的3倍(OR=3.052,P=0.015),其水平升高是頸動脈斑塊形成的獨立危險因子,這與馬鑫等[7]的研究結果相似。此外,Assayag等[4]在關于頸動脈狹窄程度與相關炎癥因子的研究中尚發現Fg與頸動脈狹窄程度及頸動脈斑塊的形成有關。Fg作為血漿中重要的凝血因子,其不僅在凝血過程中發揮重大作用,還可直接進入動脈硬化斑塊內,刺激血管平滑肌細胞增生、遷移,進而促進動脈硬化的發展[8]。D-D是交聯纖維蛋白降解產物之一,是一種能夠反映體內凝血和纖溶狀態的特異性分子標志物。本研究結果顯示,頸動脈斑塊形成時D-D水平明顯升高,這與Arias-Santiago等[9]的研究結果相似,提示D-D在頸動脈斑塊形成過程中可能發揮重要作用。D-D水平升高時可析出微結晶沉積于血管內膜,對血管壁造成直接損傷,從而促進動脈硬化的發生發展。

Cheng等[10]在一項關于中國社區人口血壓指標與頸動脈損傷關系的研究中發現,不同的血壓參數與頸動脈硬化之間有著不同的相關性,其中SBP是CIMT增厚的獨立危險因素,而PP與頸動脈斑塊形成獨立相關。本研究亦發現SBP及PP升高與頸動脈斑塊形成有關,其中PP增大是頸動脈斑塊形成的獨立危險因素。PP增大是大動脈硬化的表現,而其值增大又可使血管彈性成分疲勞斷裂,加速動脈硬化,并使血管內皮功能異常,增加斑塊的不穩定性,導致心腦血管事件的發生率升高。SBP升高可使動脈壁承受的剪切力增大,若其值持續升高,則會導致血管彈性纖維斷裂,脂質、膠原及鈣離子等向內膜下沉積,造成血管結構改變,順應性下降,彈性儲器功能降低,脈搏波傳導速度增快,反射波抵達中心大動脈的時相從舒張期提前到收縮期,這又會反過來使SBP更高、DBP更低、PP更大,形成惡性循環,進一步加重動脈硬化的進展。此外,本研究發現高齡是頸動脈斑塊形成的獨立危險因素,這與Cardoso等[11]的研究結果一致。隨著年齡的增長,血管壁彈力蛋白降低,鈣及膠原物質沉積,最終導致動脈硬化的發生。

綜上所述,頸動脈斑塊形成是多種危險因素共同作用的結果,其中高齡、PP增大、FBG及Fg升高更是起到了關鍵性作用,而HCT、MCV、DD、CRE、BUN、SBP、DBP等指標與頸動脈斑塊形成的關系還有待進一步研究。在對心腦血管疾病進行防治時,應重視對這些危險因素進行綜合干預,以減少惡性心腦血管事件的發生。

[參考文獻]

[1] 楊倩倩, 崔建國, 王樹娟, 等. 紅細胞比容與老年冠心病患者冠狀動脈病變的相關性研究[J]. 中華老年心腦血管病雜志, 2017, 19(4):370-373.

[2] 陳繼升, 沈法榮, 金紅峰, 等. 紅細胞壓積與冠狀動脈病變的相關性研究[J]. 心腦血管病防治, 2013, 13(5):355-358.

[3] Velcheva I, Antonova N, Titianova E, et al. Hemorheological parameters in correlation with the risk factors for carotid atherosclerosis[J]. Clin Hemorheol and Microcirc, 2006, 35(1/2):195-198.

[4] Assayag EB, Bova I, Kesler A, et al. Erythrocyte aggregation as an early biomarker in patients with asymptomatic carotid stenosis[J]. Dis Markers, 2008, 24(1):33-39.

[5] 王瀟, 張賽丹. 急性心肌梗死RDW的動態變化及對近期預后的評估[D]. 長沙:中南大學, 2012.

[6] Siems WG, Sommerburg O, Grune T. Erythrocyte free radicaland energy metabolism[J]. Clin Nephrol, 2000, 53(Suppl 1):S9-S17.

[7] 馬鑫, 張輝. 急性腦梗死患者血清纖維蛋白原、血漿D-二聚體與頸動脈粥樣硬化斑塊的相關性研究[J]. 中國實用神經疾病雜志, 2016, 19(8):39-41.

[8] Ndrepepa G, Braun S, King L, et al. Relationship of fibrinogen level with cardiovascular events in patients with coronary artery disease[J]. Am J Cardiol, 2013, 111(6):804-810.

[9] Arias-Santiago S, Orgaz-Molina J, Castellote-Caballero L, et al. Atheroma plaque, metabolic syndrome and inflammation in patients with psoriasis[J]. Eur J Dermatol, 2012, 22(3):337-344.

[10] Cheng G, Fan F, Zhang Y, et al. Different associations between blood pressure indices and carotid artery damages in a community-based population of China[J]. J Hum Hypertens, 2016, 30(12):750-754.

[11] Cardoso CR, Marques CE, Leite NC, et al. Factors associated with carotid intima-media thickness and carotid plaques in type 2 diabetic patients[J]. J Hypertens, 2012, 30(5):940-947.