烷基氯代物在光照下銅催化的三氟甲基化反應

方文智，朱燕舞

（合肥工業大學化學與化工學院，安徽 合肥 230009）

三氟甲基基團能顯著增強有機化合物的化學穩定性、疏水性以及新陳代謝穩定性等，使得三氟甲基基團成為組成藥物中間體的非常重要的結構單元[1]。因此，把CF3基團引入到有機分子中成為化學家的一項重要課題。鹵代烴的三氟甲基化，也成為人們研究的重點。在鹵代烴的三氟甲基化中，我們研究最多的是芳基鹵代物、烯基或炔基鹵代物。這是由于芳基鹵代物、烯基或炔基鹵代物中的鹵素與sp2（或sp）碳相連，活性較強，非常容易與三氟甲基試劑發生反應，形成C（sp2）-CF3（或C（sp2）-CF3）鍵。而烷基鹵代物中，與鹵素相連的碳為sp3碳，其穩定性較強，活化能力相對較差，不易發生反應，想要構建C（sp3）-CF3鍵十分困難。所以，烷基鹵代物的三氟甲基化具有十分重要的研究價值，這有助于我們構建一種非活化 C（sp3）-CF3鍵。

傳統上，烷基鹵代物的三氟甲基化最簡單的方法是先把烷基鹵代物變成烷基硼酸或烷基硼酸鉀鹽，再由烷基硼酸或烷基硼酸鉀鹽完成三氟甲基化。2012年，傅堯課題組[2]就用這種方法先將烷基鹵代物變成烷基硼酸，再用烷基硼酸與銅作用下發生氧化，與TMSCF3偶聯，實現烷基的三氟甲基化。

近幾年，人們也不斷嘗試用烷基鹵代物直接完成三氟甲基化。2011年,Shibata等[3]用芐基溴在銅催化下實現三氟甲基化。本反應中，三氟甲基正試劑與銅生成CF3Cu中間體，再與芐基溴反應生成產物。本反應的意義主要有兩點：一是為烷基的三氟甲基化提供了合成路徑，這是最主要意義；……