中國創新生物藥有望進國際主流藥品市場

文／本刊記者 項 錚

5月中旬，康弘藥業自主研發的產品朗沐（康柏西普）在美國開始三期國際多中心臨床試驗，開啟中國生物制藥進入國際主流藥物市場新篇章。

朗沐自2005年研發，耗資10億元人民幣，上市后打破了外資同類產品在國內的壟斷地位，迫使跨國公司產品大幅降價，創中國生物藥研發多項第一。

始終堅持國際標準

患者得了濕性（新生血管性）年齡相關性黃斑變性，兩年即可能失明，2006年前全世界在這個領域沒有突破。雷珠單抗上市后，成為市場上唯一的生物藥，長期壟斷中國此治療領域。類似藥阿柏西普已經批準進入中國市場，因為還需要一系列手續，所以目前中國市場還見不到。

朗沐，通用名康柏西普，是新一代抗VEGF融合蛋白，2014年在國內上市，是中國自主研發的治療黃斑變性的生物藥，是中國首個獲得世界衛生組織國際通用名的擁有全自主知識產權的生物I類新藥。

據記者了解，在康柏西普研發之初，即堅持了國際高標準。

在研發過程中，康柏西普研發團隊設立了一個醫學顧問委員會，成員均是美國眼科頂級專家，康柏西普必須獲得他們的認可。這雖然提高了康柏西普研發難度，但也對康柏西普的國際化道路有巨大幫助。

在康柏西普研發過程中，也采用國際藥物研發標準。判斷這類藥物療效有兩個指標，一是視力是否提高；二是視網膜厚度是否降低。然而，很多人都有驗視力的經歷，不同人驗出來的結果可能不同，如何標準化？康弘藥業研發團隊專門找到了雷珠單抗研發過程中使用的標準化視力測試團隊，組織醫生、護士參與培訓，通過考試，獲得證書的才能參與康柏西普的研發。

據記者了解，美國FDA特別準許康柏西普跳過一期、二期臨床環節，與康柏西普研發時的高標準密不可分。而跳過任何一個環節，都為康弘藥業節省了大量資金。

每一個決定都是巨大投入

美國FDA代表全球最高的藥物標準，迄今還沒有一家中國生物藥進入該國市場，康弘集團副總裁殷勁群告訴記者，為此，康弘藥業做了4年準備。

“盡管朗沐已經在中國上市幾年，療效和安全性已經實踐驗證，康弘藥業仍然補做了好幾個臨床實驗，”殷勁群說，“完成FDA的研究挑戰很大，比如，FDA要求我們用靈長類動物做孕期毒性研究，此前國際市場上已經上市的同類藥物并沒有要求做類似試驗。靈長類動物懷孕時間差不多9個月，前期研究工作再加上后期分析，這個試驗進行了差不多一年時間。”

對于藥物研發來講，創新藥專利保護期時間有限，拖延時間越長藥物價值越低，不可控風險越高。對創新藥藥物試驗來講，1年意味著大量投資。

臨床研究方案也歷經挑戰。2017年去年8月，幾位全球最知名專家在波士頓召開康柏西普研究方案，最初設計了兩個方案，經過討論，增加到三個方案，不同的排列組合會出現不同的可能研究結果，每一個臨床研究設計不一樣，它的路徑也不一樣，需要的時間也不一樣，需要的病例數也不一樣。

殷勁群說，“用完朗沐后患者的視力提高視力表的3.5個字母還是4個字母，我們討論了很久，提高4個字母必然增加臨床病例數，臨床病例數多，花費越高”。據記者了解，像康柏西普這類型的產品，在美國做臨床研究，1例大約花費10萬美金，100例就是1000萬美金，每一項決定都可能多投資幾千萬人民幣，而且沒有任何人保證臨床研究百分之百成功。

創新藥情懷

研發新藥通常歷經艱辛。常見的說法是，10億美元、10年時間才能研發出一個新藥，研發過程中，可能遇到各種難題，也許某一個環節即突然中止，所以每一個決策都非常困難。

作為一家致力于創新的藥企，康弘走了一條自主創新研發的道路。康弘藥業董事長柯尊洪說，“一輩子，我能做1-2個世界創新藥就行。”

據記者了解，康弘藥業幾乎是從0開始做生物藥，生產、中試到放大、臨床、毒理、藥理等一系列研究投資超過10億元人民幣。

國產新藥上市也促使市場上唯一的跨國藥企產品降低了銷售價格。據記者了解，朗沐上市后，雷珠單抗從9800元一支降到7200元一支，如果康柏西普不上市，雷珠單抗還是市場上唯一的治療藥物，降價可能性微乎其微。如果康柏西普通過美國FDA臨床研究，成功進入美國市場銷售，也必將惠及全球患者。“我們期待走向全球市場，目前在美國市場，雷珠單抗大約11000塊錢人民幣，朗沐如果通過這次臨床研究，價格可能更低”，郝曉鋒告訴記者，“我們的目標是為全球眼科患者提供中國解決方案”。