羥考酮在婦科腹腔鏡手術中的應用效果觀察

趙穎

近年來，隨著內鏡技術的完善和推廣，其在臨床中的應用越來越多。腹腔鏡是最常用的內鏡之一，發揮了難以替代的作用。腹腔鏡手術較傳統的開腹手術具有明顯的優勢，如創傷小、并發癥少、術后恢復快等；然而，術后疼痛常給患者帶來較大困擾[1]。阿片類藥物是麻醉領域常用藥物之一，有數據顯示80%的患者需要應用阿片類藥物鎮痛。然而，傳統的阿片類藥物雖然發揮了一定程度的鎮痛效果，但是其中樞抑制作用可能導致蘇醒期的一系列不良反應[2]。羥考酮是一種新型的μ受體和κ受體雙重激動劑，具有鎮靜效果明顯、不良反應小等特點，目前已廣泛應用于臨床。然而，國內有關羥考酮的研究大多集中在口服用藥，靜脈用藥報道較少[3]。因此，本研究收集93例婦科腹腔鏡手術病例，觀察羥考酮在麻醉過程中對血流動力學的影響和術后鎮痛效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015—2017年于我院行婦科腹腔鏡手術的患者93例。全部患者均有腹腔鏡手術治療指征和手術意愿；本研究經醫院倫理委員會批準。依據隨機數字表法將患者分為對照組46例和觀察組47例。對照組年齡21～47歲，平均(33.9±10.7)歲；體質量指數(BMI)22.1～23.4 kg/m2，平均(22.5±1.1)kg/m2；美國麻醉師協會(ASA)分級Ⅰ級31例、Ⅱ級15例；卵巢囊腫17例、子宮肌瘤19例、盆腔疾病10例。觀察組年齡22～45歲，平均(34.1±9.9)歲；BMI 22.3～23.1 kg/m2，平均(22.4±1.2) kg/m2；ASA分級Ⅰ級30例、Ⅱ級17例；卵巢囊腫15例、子宮肌瘤20例、盆腔疾病12例。兩組患者年齡、BMI、ASA分級、疾病構成等基線資料差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除標準 有嚴重的心、腦、肺、腎等重要臟器疾病者；對阿片類藥物有用藥禁忌者；合并嚴重高血壓、高血糖、高血脂等慢性疾病，并且經積極干預后仍不符合手術條件者；存在嚴重止凝血功能障礙，手術風險較大者；妊娠及哺乳期女性；存在嚴重心理疾病無法配合研究者；存在慢性疼痛等，長期服用止疼藥物，對研究存在潛在影響者；無意愿參與本研究者。

1.3 麻醉方法 常規開放靜脈通路，并監測心率、血壓、血氧飽和度等；麻醉深度監測選擇腦電雙頻指數(BIS)作為觀察指標。麻醉誘導：首先，靜脈注射咪達唑侖0.05 mg/kg及地塞米松10 mg；10 min后，靜脈注射瑞芬太尼1 μg/kg、依托咪酯0.2 mg/kg及順阿曲庫銨0.15 mg/kg。誘導成功后進行氣管插管，之后設定呼吸機參數：潮氣量6～8 mL/kg，呼吸頻率12～15 次/min、吸呼比1∶1.5～1∶2、二氧化碳分壓35～45 mmHg。麻醉維持：七氟醚1%～2%濃度持續吸入，以瑞芬太尼0.1～0.2 μg/kg、丙泊酚0.1～0.2 mg/kg及順阿曲庫銨2～3 μg/kg維持麻醉狀態。麻醉過程中，BIS指數維持在40～60。手術結束前1 h停用肌松藥，后根據麻醉情況停止靜脈麻醉。兩組手術結束前20 min均給予托烷司瓊5 mg；手術結束前15 min，對照組給予地佐辛5 mg，觀察組給予羥考酮0.1 mg/kg[4-5]。

1.4 觀察指標 血流動力學觀察指標選擇平均動脈壓(MAP)和心率(HR)，觀察時間點為拔管時(T1)、拔管后5 min(T2)、拔管后30 min(T3)。鎮痛效果評價選擇視覺模擬評分法(VAS)，時間點為術后2 h、4 h、12 h、24 h、48 h。

1.5 統計分析 采用SPSS 19.0軟件進行匯總分析，本研究所有數據均為計量資料，以均數±標準差表示，組間比較采用兩樣本均數t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血流動力學比較 兩組患者不同時間點MAP和HR差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。這表明羥考酮未引起明顯的血流動力學波動。

2.2 鎮痛效果比較 兩組患者術后2 h和4 h的VAS評分差異有統計學意義(P＜0.05)；而其余時間點VAS評分差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。這說明羥考酮術后短期鎮痛效果優于地佐辛。

表1 兩組患者血流動力學比較

表2 兩組患者鎮痛效果比較(分)

3 討論

醫學研究認為，與鎮痛效果最為密切的受體之一為阿片受體。人體內，阿片受體主要包括μ受體、δ受體和κ受體三類。μ受體主要分布于腦干，包括μ1和μ2兩個亞型。其中，μ1受體是發揮鎮靜和鎮痛效果的主要靶點，而μ2受體主要與呼吸抑制和藥物依賴性有關。δ受體主要是拮抗μ2受體受體產生的呼吸抑制作用。κ受體主要分布于大腦皮層，主要發揮脊髓鎮靜和鎮痛效果，與呼吸抑制無關[6]。羥考酮化學名為4,5-環氧基-14-羥基-3-甲氧基-17-甲基嗎啡烷-6-酮鹽酸鹽，是一種人工合成的阿片類中樞鎮痛藥物。羥考酮口服吸收良好，生物利用度60%～80%，高于嗎啡。羥考酮的血漿蛋白結合率約40%，與嗎啡類似。羥考酮是阿片受體的純激動劑，鎮痛作用的發揮需要通過激動μ受體與κ受體產生。羥考酮有多種給藥方式，如靜脈注射、肌內注射、口服、硬膜外給藥等[7]。

本研究中，我們旨在觀察羥考酮靜脈用藥的效果。結果顯示，兩組患者不同時間點MAP和HR差別不明顯，這說明羥考酮未引起明顯的血流動力學波動，導致術后心腦血管意外等并發癥的發生風險較小；而疼痛方面，術后2 h和4 h觀察組VAS評分較低，說明在術后早期羥考酮鎮痛效果更為優異，能讓患者順利度過疼痛期。

綜上所述，我們推薦在婦科腹腔鏡手術結束前應用羥考酮進行鎮痛，以期獲得更為理想的鎮痛效果。

[1] 周兵.不同劑量羥考酮對婦科腹腔鏡患者應激狀況及疼痛的影響[J].當代醫學，2017，23(21)：128-130.

[2] 楊亞杰，閆冰，劉立娟.鹽酸羥考酮對婦科腹腔鏡術后蘇醒期患者的鎮痛效果[J].中國醫藥導報，2016，13(13)：48-51，56.

[3] 王家鏡，余革，張亮，等.不同劑量羥考酮在全麻誘導氣管插管時的臨床效果[J].廣東醫學，2016，37(4)：608-611.

[4] 劉云勝，劉永峰.羥考酮在腹腔鏡術后自控靜脈鎮痛中的應用研究[J].醫藥衛生，2017(2)：6.

[5] 申軍梅，宋子賢，雍芳芳，等.單劑量鹽酸羥考酮和地佐辛用于婦科腔鏡手術后鎮痛效果的比較[J].天津醫藥，2015，43(5)：542-544.

[6] 李妮娟，吳畏.關腹前應用鹽酸羥考酮對全身麻醉下婦科腹腔鏡手術患者血流動力學及鎮靜作用的影響[J].中國藥房，2017，28(5)：667-670.

[7] 張杜梟，葛衛紅，于鋒，等.羥考酮臨床治療研究進展[J].藥學與臨床研究，2014，22(6)：527-531.