百令膠囊聯(lián)合硫酸特布他林霧化液治療肺氣腫合并慢性支氣管炎療效觀察

費(fèi)文晟，張輝

慢性支氣管炎是臨床最常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，主要是由于支氣管及氣管黏膜出現(xiàn)的慢性非特異性炎癥，具有治療難度高、危害大及反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)。肺氣腫是慢性支氣管炎的主要合并疾病，患者多表現(xiàn)咳嗽、咯痰、呼吸困難及喘息等臨床癥狀，治療不及時(shí)甚至可引發(fā)呼吸衰竭等后果，嚴(yán)重威脅患者健康。目前，西藥治療肺氣腫合并慢性支氣管炎并無特效藥物，常用的解痙、平喘等藥物對于控制疾病的發(fā)展具有一定的作用，但效果欠佳。本文采用百令膠囊聯(lián)合硫酸特布他林霧化液治療肺氣腫合并慢性支氣管炎，觀察其效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2016年 5月至2017年5月浙江省三門縣人民醫(yī)院收治的78例肺氣腫合并慢性支氣管炎患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，結(jié)合肺功能檢測及X線片等確診為肺氣腫合并慢性支氣管炎；（2）每年發(fā)病時(shí)間持續(xù)3個(gè)月及以上，且連續(xù)發(fā)病超過2年。排除：（1）合并支氣管哮喘、肺結(jié)核及非小細(xì)胞肺癌等其他呼吸系統(tǒng)疾病者；（2）合并患有嚴(yán)重肝腎損傷及精神疾病者；（3）過敏體質(zhì)者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各39例。觀察組男22例，女17例；年齡35～64歲，平均（48.2±4.4）歲；病程2.2～7.6年，平均（3.2±0.4）年。對照組男24例，女15例；年齡36～63歲，平均（48.0±4.2）歲；病程2.1～7.8年，平均（3.4±0.5）年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞ 0.05）。

1.2 治療方法 對照組給予常規(guī)治療，主要包括止咳、平喘、吸氧及解痙等，同時(shí)給予硫酸特布他林霧化液（阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：2 ml∶5 mg；批號2016100923）治療，將其加入2 ml的0.9%氯化鈉注射液中溶解，利用霧化吸入器吸入，2mg/次，2 次/d，15 min/次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，另口服百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司；規(guī)格：0.2 g/粒；批號 2015101892），10 粒/次，3 次/d。兩組均治療4周后進(jìn)行療效評價(jià)及指標(biāo)檢測。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：咳嗽、喘息等臨床癥狀均基本消失，X線片檢查顯示肺氣腫得到改善，且肺功能指標(biāo)均基本恢復(fù)正常；有效：咳嗽、喘息等臨床癥狀部分消失或均得到改善，X線片顯示肺氣腫得到改善，且肺功能指標(biāo)部分恢復(fù)正常或得到改善；無效：臨床癥狀、X線片檢查結(jié)果及肺功能指標(biāo)均未得到改善或出現(xiàn)加重[2]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo) 采用肺功能檢測儀檢測兩組患者呼氣峰流速值（PEFR）、用力肺活量（FVC）及第1秒用力呼氣容積（FEV1）；抽取靜脈血，檢測其白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血清腫瘤壞死因子-（TNF-）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等炎性因子水平；檢測谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）及丙二醛（MDA）等氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。同時(shí)密切觀察治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用 SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用2檢驗(yàn)＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組顯效14例，有效22例，無效3例，總有效率為92.3%（36/39）；對照組顯效10例，有效18例，無效11例，總有效率71.8%（28/39）；觀察組總有效率明顯高于對照組（2=3.781P＜ 0.05）。

2.2 兩組肺部功能指標(biāo)比較 兩組治療前PEFR、FVC及FEV1差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞ 0.05），兩組治療后PEFR、FVC及FEV1差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。見表1。

2.3 兩組炎性因子水平比較 兩組治療前IL-8、IL-6、TNF- 及hs-CRP差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05），兩組治療后IL-8、IL-6、TNF- 及hs-CRP差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。見表2。

2.4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 兩組治療前GSH-PX、SOD、CAT及MDA水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞ 0.05），兩組治療后GSH-PX、SOD、CAT及MDA水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 所有患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，心電圖、血尿常規(guī)及肝腎功能均未出現(xiàn)異常。

3 討論

慢性支氣管炎合并肺氣腫多發(fā)于秋冬兩季，主要是由于過敏、病原體感染、吸煙及氣候變化等因素所造成呼吸系統(tǒng)中炎性細(xì)胞大量釋放炎性介質(zhì)，導(dǎo)致氣道出現(xiàn)高反應(yīng)性，并造成一系列氣喘、氣急及氣促等呼吸不暢的癥狀，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[3-4]。若不及時(shí)有效治療，患者病情可出現(xiàn)進(jìn)行性加重，主要表現(xiàn)為肺通氣量及肺組織彈性明顯下降，并造成殘氣量占比明顯增高，引起缺氧及二氧化碳潴留等嚴(yán)重后果，甚至可誘發(fā)呼吸衰竭，危及患者生命[5]。

百令膠囊主要由發(fā)酵冬蟲夏草菌粉所組成，具有補(bǔ)肺腎，益精氣之功效，臨床常用于慢性支氣管炎等疾病的輔助治療，尤其對于改善疾病所引起的氣喘、咳嗽、咯血及腰背酸痛等癥狀具有較好的效果[6-7]。特布他林是臨床常用的腎上腺素 2受體激動劑之一，可選擇性興奮 2受體，從而產(chǎn)生較強(qiáng)的擴(kuò)張支氣管作用[8]。此外，該藥物還可緩解由于呼吸系統(tǒng)疾病所導(dǎo)致的黏液纖毛清潔功能紊亂，從而加速呼吸道黏液分泌物的清除[9]。盡管臨床對于慢性支氣管炎合并肺氣腫的研究較為廣泛，但采用百令膠囊與特布他林聯(lián)合治療該合并癥的研究較少。

研究結(jié)果表明，慢性支氣管炎合并肺氣腫在發(fā)病過程中，炎性介質(zhì)被大量合成，促進(jìn)了呼吸系統(tǒng)T淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的分泌，一方面進(jìn)一步加劇氣道炎癥反應(yīng)，降低氣道一氧化氮的合成，造成呼吸道血管平滑肌增殖重構(gòu)及肺血管收縮；另一方面促進(jìn)氧自由基的釋放，最終引起呼吸系統(tǒng)出現(xiàn)氧化應(yīng)激損傷[10-11]。本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率明顯高于對照組，且肺部功能指標(biāo)改善程度亦明顯優(yōu)于對照組，提示百令膠囊可有效提高慢性支氣管炎合并肺氣腫的臨床療效，改善患者肺部功能。進(jìn)一步研究結(jié)果表明，治療后觀察組炎性因子及氧化應(yīng)激指標(biāo)的改善程度均明顯優(yōu)于對照組，提示百令膠囊能夠有效緩解呼吸系統(tǒng)炎癥反應(yīng)，緩解氧化應(yīng)激損傷。

表1 兩組肺部功能指標(biāo)比較

表2 兩組炎性因子水平比較

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

[1]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(1)：8-17.

[2] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002：72.

[3] 梁東閣,韓志英.兒童閉塞性細(xì)支氣管炎30例臨床分析[J].中國藥物與臨床,2016,16(3)：421-423.

[4] 陳志.清肺化痰湯聯(lián)合西藥治療老年慢性支氣管炎合并肺氣腫隨機(jī)平行對照研究[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2016,30(7)：60-62.

[5] 邵衛(wèi)東.宣化降平清利湯治療慢性支氣管炎合并肺氣腫臨床分析[J].中醫(yī)臨床研究,2016,8(23)：46-47.

[6] 張娜,張雯萍,郝福慶.百令膠囊聯(lián)合比阿培南治療肺氣腫的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2017,32(5)：821-825.

[7] 張亞同,劉澤輝,胡欣.百令膠囊治療呼吸系統(tǒng)疾病有效性的系統(tǒng)評價(jià)[J].中國藥房,2017,28(18)：2516-2519.

[8] Florian G,Sébastien B,Philippe D,et al.Modeling the effectiveness of nebulized terbutalinefor decompensated chronic obstructivepulmonary diseasepatientsinthe emergency department[J].Medicine(Baltimore),2016,95(32)：e4553.

[9] Tiina K,Tuija H,Mari H,et al.Anti-In-flammatory effects of 2-receptor agonists salbutamol and terbutaline are mediated by MKP-1[J].PLoSOne,2016,11(2)：e0148144.

[10]張建全,鐘小寧,蔣明,等.慢性支氣管炎、肺氣腫時(shí)肺動脈高壓與肺血管壁改建與炎癥的關(guān)系[J].中國病理生理雜志,2006,22(9)：1811-1815.

[11]鐘小寧,白晶,梁國容,等.慢性支氣管炎與肺氣腫大鼠氣道炎癥的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2003,2(1)：27-30.