楊海燕,雷濤,余海峰
彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)是最常見的非霍奇金淋巴瘤(NHL),形態學及生物學行為異質性大,預后與多種因素有關[1]。歐美國家DLBCL的發病率約占NHL的31%,亞洲國家占NHL大于40%,中國占所有淋巴瘤的33.27%,占所有B細胞非霍奇金淋巴瘤的50.18%[2]。美羅華治療及造血干細胞移植的綜合運用,一半以上可以治愈,但仍有40%左右的患者療效差,最終死亡。因此,通過預后評估系統早期識別這類患者很重要[3]。本研究擬探討血細胞指標(血小板計數、血小板平均體積、血小板壓積和血小板分布寬度)對DLBCL預后的影響,報道如下。
1.1 一般資料 選取浙江省腫瘤醫院2002年1月至2007年10月期間病理診斷明確的DLBCL患者88例,其中男62例,女26例;年齡26~85歲,中位發病年齡55.8歲,<40歲17例,40~60歲44例,>60歲27例。原發淋巴結內者33例,原發結外者41例,14例同時累及淋巴結及結外臟器;Ann Arbor分期:早期(I、II期)64例,進展期(III、IV期)24例。乳酸脫氫酶(LDH)水平升高47例;美國東部腫瘤協作組(ECOG)體能狀態評分:0~1分24例,≥1分64例;國際預后指數(IPI)分組:低危組(0~1分)40例,中危組(2~3分)29例,高危組(4~5分)9例。治療方式:CHOP27例,外科+放療36例,外科+放療及CHOP樣化療4例,單獨放療11例,其他10例。
1.2 方法 根據患者臨床和病理資料,并按照2008年WHO淋巴造血系統分類標準重新分類,對患者生存情況進行隨訪記錄。血常規為患者來院初診并且尚未經過任何治療前的數值,主要包括血小板計數、血小板平均體積、血小板壓積和血小板分布寬數值。按臨床界值分成正常組和異常組,血小板異常定義為血小板各指標低于血常規報告中的臨界低值(血小板計數<125×109/L,血小板平均體積<6.5 fl,血小板壓積<0.11%,血小板分布寬度<15.6%)。
1.3 統計方法 采用SPSS16.0統計軟件進行處理,計數資料比較采用2檢驗;生存影響因素分析采用COX回歸分析。<0.05為差異有統計學意義。
血小板異常發生率:血小板計數(51.1%)、血小板平均體積(48.9%)、血小板壓積(52.3%)和血小板分布寬度(56.8%)。88例患者獲得完整隨訪資料,中位生存時間為24(1~108)個月,5年總生存率為 38.6%。單因素分析顯示:血小板計數正常組和異常組總生存率差異有統計學意義(<0.05),血小板平均體積、血小板壓積、血小板分布寬度的正常組、異常組對總生存率差異均無統計學意義(均> 0.05),見表1。COX風險模型回歸分析顯示:血小板計數異常、血小板平均體積異常為獨立的預后因素,見表2。
血小板計數在部分腫瘤患者中增高的現象由來已久,近些年逐漸被人們所重視。目前,人們已在結直腸癌、肺癌及頭頸部癌等腫瘤中發現了血小板計數增高的現象[4-6]。本研究發現,DLBCL中血小板計數普遍降低,并且異常降低血小板計數與DLBCL的不良預后密切相關。血小板計數低可能提示淋巴瘤骨髓侵犯,或者合并免疫性血小板減少癥,導致初次化療劑量不足,因此該類患者的預后相對更差[7-8]。另外一方面,血小板計數降低容易導致各種出血的并發癥,從而預后更差。本研究中,除血小板計數在單因素和多因素分析對預后均有顯著性意義外,還發現血小板平均體積在多因素分析中具有顯著性差異,但是單因素分析中未呈現顯著性差異,這可能是血小板平均體積與其他因素存在混雜交互作用,在多因素分析扣除干擾后才體現出預后作用。因此,血小板平均體積也是一個潛在的DLBCL預后因子。綜上,血小板指標對DLBCL臨床預后相關,有必要在臨床治療過程中進行關注。

表1 血小板各指標對彌漫大B細胞淋巴瘤患者生存狀況的單因素分析 例(%)

表2 血小板指標對彌漫大B細胞淋巴瘤患者生存狀況的多因素分析
[1] 中華醫學會血液學分會,中國抗癌協會淋巴瘤專業委員會.中國彌漫大B細胞淋巴瘤診斷與治療指南(2013年版)[J].中華血液學雜志,2013,34(9):816-819.
[2] 李小秋,李甘地,高子芬,等.中國淋巴瘤亞型分布:國內多中心性病例10002例分析[J].診斷學理論與實踐,2012,11(2):111-115.
[3] 李巖,劉愛春.彌漫大B細胞淋巴瘤預后相關因素研究進展[J].東南大學學報:醫學版,2017,36(4):666-670.
[4] 徐志文,黃光武,農輝圖.頭頸惡性腫瘤浸潤轉移的凝血纖溶因素[J].耳鼻咽喉頭頸外科,1999,6(5):318-320.
[5] Pedersen LM,Milman N.Diagnostic significance of plateletcount and other blood analyses inpatients with lung cancer[J].Oncole Rep,2003,10(1):213-216.
[6] O’Keefe SC,Marshall FF,Issa MM,etal.Thrombocytosis is associated with a significant increasein the cancer specific death rate of terradical nephrectomy[J].J Urol,2002,168(4):1378-1380.
[7] 陳亞芳,臧立,張小影,等.外周血絕對單核細胞計數、血小板與絕對淋巴細胞計數比值在原發鼻腔NK/T細胞淋巴瘤中的預后分析[J].中國癌癥雜志,2017,27(5):376-382.
[8] 萬祥輝,楊細媚,鄒學森.淋巴瘤侵犯骨髓患者初次血常規綜合指標分析[J].實用檢驗醫師雜志,2013,5(4):241-242.