孟魯司特鈉預防兒童肺炎支原體感染后喘息發作的療效

曾軍 何麗雅

廣州市婦女兒童醫療中心（廣州 510623）

肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae，MP）是引起兒童呼吸道感染的重要病原體之一，肺炎支原體肺炎占兒童社區獲得性肺炎的10%～40%［1-2］。有研究發現MP感染與兒童喘息密切相關。CHOI等［3］報道兒童MP下呼吸道感染急性期喘息發生率約為21%。ESPOSITO等［4］發現2～4歲和≥ 5歲急性喘息兒童MP檢測陽性率分別是10%和38.7%；且未經有效抗生素治療時再發喘息的比例（69.2%）明顯高于MP檢測陰性的患兒（30.6%）。江月明等［5］研究顯示MP感染引起喘息患兒占全部住院喘息兒童的21%。上述提示MP感染是引起急性期喘息和急性期后反復喘息的重要病原體之一，且有資料［6］表明MP感染喘息性支氣管炎中部分患兒遠期可發展為支氣管哮喘，嬰幼兒第一次喘息發作后可能發展為兒童哮喘［7］。因此，預防MP感染后喘息的發作至關重要，有助于減少兒童哮喘的發生。本文擬分析于我院門診早期使用孟魯司特鈉預防MP感染后患兒喘息發生的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年10月在我院兒科門診首次就診并診斷為肺炎支原體肺炎患兒。所有入選患兒既往體健，本次發病前1個月無呼吸道、消化道、泌尿系統等感染癥狀，近期未使用激素、免疫蛋白、干擾素等。診斷標準參照相關指南［8］：臨床表現為發熱、咳嗽，入選患兒尚未出現喘息癥狀；胸片均提示肺炎，血清肺炎支原體IgM抗體陽性（MP-IgM＞20，ELISA法）。本研究入選患兒共130例，根據患兒治療方法不同隨機分為觀察組和對照組，每組65例，剔除未規則治療及隨訪者后，其中觀察組60例，其中男32例，女28例，年齡9月至8歲，平均（5.6±1.2）歲，病程3～11 d，平均（6.2±1.9）d。對照組60例，其中男35例，女25例；年齡7月 ～10歲，平均（6.3±1.7）歲，病程3～ 14 d，平均（6.5± 2.2）d。兩組患兒的性別、年齡、病程相比較時，差異沒有統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有病例確診后均予以支原體肺炎常規治療方案，即靜滴阿奇霉素10 mg/（kg·d），連用5 d，停藥4 d后改口服治療，連服3 d，停4 d，總療程4周。對于合并有癥狀者，根據臨床表現給予對癥、止咳、退熱、支持等常規治療。觀察組患者在常規治療的基礎上，予以孟魯司特鈉片（順爾寧）口服（年齡＜6歲，4 mg/晚；年齡≥ 6歲，5 mg/晚），每日1次，連用治療1個月。兩組均無使用糖皮質激素治療。

1.3 觀察指標 觀察并記錄兩組患兒臨床療效、體溫恢復正常時間、咳嗽消失時間、啰音消失時間；記錄治療及隨訪期間出現喘息患兒例數。記錄CRP變化，并定期采集外周血進行嗜酸性粒細胞（EOS）計數檢測。患兒3個月內定期門診復查或電話追蹤等方式隨訪。療效判定標準：治愈：患兒體溫降至正常，臨床癥狀、體征消失，X線檢查顯示肺部病變全部消失，外周血檢查顯示血常規、血沉正常；顯效：患兒體溫基本恢復正常，臨床癥狀、體征消失，實驗室檢查未完全正常，X線檢查顯示肺部病變明顯吸收或大部分消失；有效：患兒體溫有所下降，但處于異常水平，實驗室檢查改善不明顯，X線檢查顯示肺部病變稍好轉；無效：患兒體溫無下降趨勢，臨床癥狀、體征無明顯變化、甚至進展，實驗室檢查各項指標無明顯變化，X線檢查顯示肺部病變無消退甚至增大。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數。

1.4 統計學方法 采用SPSS 16.0軟件行統計學分析。計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料之間的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組臨床治愈30例，顯效15例，有效8例，無效7例，總有效率88.3%；對照組臨床治愈18例，顯效11例，好轉12例，無效19例，總有效率68.3%；兩組總有效率比較差異有統計學意義（P=0.019）。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較Tab.1 Comparison of the clinical efficacy of two groups例（%）

2.2 兩組患兒臨床癥狀和體征比較 觀察組患兒體溫、咳嗽、啰音等臨床癥狀消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀和體征變化時間比較Tab.2 Comparison of clinical symptoms and signs change time between two groups ± s，d

表2 兩組患兒臨床癥狀和體征變化時間比較Tab.2 Comparison of clinical symptoms and signs change time between two groups ± s，d

組別觀察組對照組t值P值例數60 60體溫正常3.07±0.936 3.43±0.963-2.114 0.037咳嗽消失4.32±1.200 4.98±0.983-3.329 0.001啰音消失4.65±0.988 5.38±1.091-3.859 0.000

2.3 兩組患兒喘息出現例數比較 觀察組治療期間出現喘息12例，隨訪期間出現喘息8例；對照組治療期間出現喘息29例，隨訪期間出現喘息21例；差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后CRP的變化 兩組患兒治療前CRP水平差異無統計學意義（P=0.352），治療后兩組CRP水平均有明顯降低，且觀察組降低更明顯，與對照組治療后比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組患兒喘息例數比較Tab.3 Comparison of wheezing cases in two groups 例（%）

表4 兩組治療前后CRP的變化Tab.4 Changes of CRP in the two groups before and after treatment mg/L

2.5 外周血EOS的變化 治療前兩組間外周血EOS比較差異無統計學意義（P=0.163），但治療1個月后及隨訪3個月時，觀察組的外周血EOS均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后外周血EOS計數的變化Tab.5 Changes of EOS count in peripheral blood before and after treatment in two groups s，× 109/L

表5 兩組治療前后外周血EOS計數的變化Tab.5 Changes of EOS count in peripheral blood before and after treatment in two groups s，× 109/L

組別觀察組對照組t值P值例數60 60 0個月0.330±0.242 0.380±0.274-1.051 0.295 1個月2.12±1.05 3.13±1.39-4.488 0.000 3個月1.79±0.90 2.63±1.17-4.385 0.000

3 討論

MP感染是誘發兒童首次喘息發作的主要原因之一，并被證實與哮喘的發生及惡化密切相關［9］，且MP陽性的首發哮喘患兒在治療后再次發作的可能性明顯高于MP陰性者［10］。關于MP感染引起喘息的發病機制，一方面，MP可由粘附分子吸附到氣道上皮細胞上，通過氧自由基介導細胞毒反應，引起上皮細胞損傷、纖毛清除功能障礙，導致上皮細胞壞死、脫落，黏膜下神經末梢裸露，從而形成氣道阻塞和氣道高反應性。另一方面，MP可刺激機體免疫系統，引起細胞因子和炎癥介質的釋放，從而引起氣道免疫性炎癥損傷。

MP感染的治療方面，目前主張對于不伴有喘息的MP感染患兒，可使用有效的大環內酯類抗生素治療；而對于伴有喘息的患兒除使用大環內酯類抗生素及使用支氣管擴張劑平喘治療外，可同時針對氣道免疫性炎癥進行抗炎治療，有助于控制急性期喘息，并能有效預防急性期后哮喘的發生［11］。吸入糖皮質激素是目前公認的最有效的抗氣道炎癥藥物。BODZENTA-?UKASZYK等［12］發現對于反復病毒感染患兒，當一有咳嗽癥狀而尚無喘息時，即開始口服激素治療，可明顯改善喘息癥狀；對于反復喘息的患兒，強調早期堅持長期吸入糖皮質激素治療，可明顯減少喘息發作次數。呼吸道病毒和MP感染是觸發兒童首次喘息發作的重要病因［13］。然而，目前尚未見MP感染后早期使用抗炎藥物預防喘息發生的相關報道。且使用吸入糖皮質激素可增加內源性皮質醇抑制的風險，具有一定的副作用。

白三烯受體拮抗劑（孟魯司特鈉）是非激素類抗炎藥，能特異性抑制氣道中的半胱氨酰白三烯（CysLT1）受體，阻斷嗜酸性粒細胞、肥大細胞等炎癥細胞及炎癥因子的聚集，有效緩解支氣管收縮、減少黏液分泌、降低血管通透性，降低氣道反應性，從而控制喘息的發作。有研究［14］發現與吸入布地奈德相比較，口服孟魯司特可有效地改善兒童哮喘的臨床癥狀，降低氣道高反應性，兩組治療效果相當。本文比較了支原體肺炎患兒使用阿奇霉素聯合孟魯司特鈉與單用阿奇霉素兩種治療方案的療效，結果顯示阿奇霉素聯合孟魯司特鈉的臨床療效顯著優于單用阿奇霉素，能更好地控制患兒急性期癥狀；且早期預防性使用孟魯司特鈉可明顯減少MP感染患兒喘息的發生率。

CRP是由肝臟合成并分泌的急性期反應蛋白，與疾病的炎性反應程度密切相關，因此可根據CRP的動態變化判斷病情輕重及觀察臨床療效。本研究結果表明，阿奇霉素聯合孟魯司特鈉治療后CRP降低程度明顯優于單用阿奇霉素，說明阿奇霉素和盂魯司特鈉聯合應用的炎癥控制效果優于單用阿奇霉素。

DEFILIPPI等［15］研究發現，MP感染后可產生過多的細胞因子和黏附分子如IL-4、IL-5、ICAM-1等，促使嗜酸性粒細胞增殖、活化功能增強，促進MP感染后產生的變態反應；MP感染兒童從急性期到恢復期血嗜酸性粒細胞計數呈逐漸上升的趨勢。有報道顯示MP感染早期給予孟魯斯特鈉可以縮短咳嗽時間、緩解喘息癥狀，并能有效降低MP感染后誘發哮喘的發病率［16］。本研究中阿奇霉素聯合孟魯司特鈉能有效抑制MP感染后急性期至恢復期外周血嗜酸性粒細胞的上升趨勢，從而有效減少急性期喘息發作次數。

綜上所述，孟魯司特鈉具有給藥方便、依從性好、臨床不良反應少的特點，小兒肺炎支原體感染后早期預防性使用孟魯司特鈉可提高臨床療效、減少喘息發生率，預防哮喘發作，縮短病情，值得臨床推廣。

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