鄭國軍 楊 闖 孫海清
江蘇省泗洪縣中醫院消化科 (江蘇 泗洪, 223900)
膽汁淤積性肝病是多種原因引起的肝細胞壞死造成膽汁排泌障礙,膽汁不能經膽小管至膽囊,造成膽汁在肝內淤積,返流入血,引起臟器損害、代謝失調、功能紊亂。臨床表現為目黃、尿黃、皮膚黃染,納差乏力,腹脹噯氣,皮膚瘙癢等。肝功能ALT、AST、TBil、DBil、ALP、GGT升高。筆者臨床用茵陳蒿湯聯合犀角地黃湯治療膽汁淤積性肝病取得了一些經驗,總結如下:
1.1 一般資料 58例患者為2016年6月至2017年6月期間在我院肝病科住院患者,隨機分為兩組,治療組30例、對照組28例,男46例、女12例,入院時病程為7~22天。治療組男24例、女6例;平均年齡(48.25±7.55)歲;其中乙型肝炎12例、戊型肝炎8例、酒精性肝炎6例、不明原因4例。對照組男22例、女6例;平均年齡(46.72±7.10)歲;其中乙型肝炎10例、戊型肝炎8例、酒精性肝炎6例、不明原因4例。兩組患者在性別、年齡、病因、病程方面比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究的病例包括病毒性肝炎乙型、戊型患者、酒精性肝病患者、不明原因引起的膽汁淤積性黃疸患者,排除外科梗阻性患者、妊娠期肝病、心源性肝病、免疫性肝病以及有精神病者。
1.2 病例診斷標準 西醫診斷標準:膽汁淤積性肝病診斷標準分別參照《肝臟病學》[1]中的疾病診斷標準。中醫診斷標準參照《中醫內科學》[2]中有關黃疸的中醫辨證標準,符合陽黃之熱重于濕。
1.3 治療方法 兩組患者均使用甘草酸二胺、還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿靜脈滴注,1次/d,乙型肝炎患者符合抗病毒治療者,均口服恩替卡韋分散片0.5mg,1次/d,口服;治療組加用中藥復方,茵陳蒿湯合犀角地黃湯,具體藥物組成如下:茵陳、垂盆草各30g,梔子、大黃各10g,水牛角、生地、丹皮、白蘚皮、郁金、車前子各15g,赤芍50g,腹脹納差加厚樸12g、雞內金10g、炒麥芽30g,由我院中藥房煎藥室統一煎煮,每日1劑,240ml分早晚兩次口服,兩組患者均治療4周。
1.4 觀察指標 臨床癥狀參照《中醫藥臨床新藥臨床研究指導原則》[4]制定的評定標準中醫癥狀積分,主要癥狀身目黃染、食欲不振、口苦口干、胸脅脹滿、皮膚瘙癢,按程度計分,實驗室指標,觀察治療前后肝、腎功能、血常規。評估比較ALT、AST、TBil、DBil、ALP、GGT的變化情況。
1.5 療效標準評定
1.5.1 疾病療效評定 參照2009年《膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識》[4]治愈:癥狀消失或基本消失,肝功能正常或輕微異常(TBil≤34.2μmol/L,ALT、AST均≤1.5× ULN);顯效:癥狀明顯減輕,肝功能明顯好轉(TBil較原水平下降50%以上,ALT、AST較最高檢測值下降50%以上);有效:癥狀有所改善,肝功能有所好轉(TBil較原水平下降25%以上,ALT、AST較最高檢測值下降25%以上;無效:治療結束后患者癥狀無改善,TBil、無恢復甚至加重,或患者病情繼續惡化。
1.5.2 中醫癥候療效評定 參照《中醫藥臨床新藥臨床研究指導原則》進行療效評定,臨床痊愈:黃疸消退、其他癥狀消失、實驗室指標正常;顯效:黃疸及臨床癥狀明顯改善,膽紅素正常或降低,其他實驗室指標好轉;有效:臨床癥狀、體征均有好轉;無效:黃疸不退或者加深,其他癥狀及實驗室指標無改善。
1.6 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件,兩組資料比較采用獨立樣本t檢驗方法,計數資料及率的比較采用x2檢驗方法。
2.1 兩組患者療效情況 治療組總有效率93.3%,對照組總有效率71.4%,兩組比較有統計學意義,P<0.05,見表1。

表1 兩組治療情況比較 [n(%)]
與對照組比較,*P<0.05
2.2 兩組患者治療前后肝功能檢測結果 見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標比較
與對照組治療后比較,*P<0.05
2.3 兩組患者中醫證候療效情況 見表3。

表3 主要癥狀在兩組患者中改善情況比較
與對照組比較,*P<0.05
膽汁瘀積性肝病,因其具有尿黃、目黃、皮膚黃染的特征,故可按祖國醫學“黃疸病”論治。中醫學認為黃疸主要是由于飲食不節、感受外邪濕熱、疫毒等;濕濁阻滯,肝膽、脾胃功能失調,膽汁不循常道,隨血泛溢于肌膚而引起。《金匱要略》云:“黃家所得,從濕得之”,著重強調濕邪在本病中的重要性。古代醫家認為,本病以濕熱為主要病機的患者,宜采用清熱利濕退黃為主要治療大法;由于本病患者病程相對較長,因此治療較為困難。《金匱要略》云:“黃疸之病,當以十八日為期,治之十日以上瘥,反劇者,為難治”,部分患者治療一周時,黃疸還在進一步加深,膽紅素持續升高,腹脹納差等癥狀加重。肝病大家汪承柏[5]認為:重度黃疸的癥狀特征是,病程長瘀血重,里熱盛,其基本病機是瘀熱膠結提出涼血活血,重用赤芍的治療法則。本研究所選用茵陳蒿湯合犀角地黃湯正合本病病機,茵陳蒿湯具有清熱利濕退黃之功。茵陳清熱利濕退黃為治療肝病的要藥,梔子通利三焦濕熱,助茵陳清熱利小便,大黃瀉熱逐瘀,通利大便,使瘀、熱、濕、濁從大便而下,三藥相互作用,清利降濁,引濕熱從二便而去,邪有出路,則黃疸自除。犀角地黃湯具有清熱解毒,涼血散瘀之功效;水牛角清肝解毒,寒而不遏,直入血分而涼血,赤芍涼血活血,丹皮清肝涼血、活血散瘀,兩方合用濕熱得清、瘀熱得散。現代藥理研究證明[6],茵陳可降低奧狄氏括約肌的緊張度,促進膽汁分泌和排泄,同時能降低ALT的活性,具有保肝作用;郁金能促進膽汁生成和分泌,收縮膽囊,促進膽汁排出,另外郁金有降低ALT、提高血漿總蛋白、促進白蛋白合成,抑制球蛋白生成作用,使受損的肝細胞恢復正常;白蘚皮具有清熱利濕、解毒、退黃止癢等功效,《藥性論》早有記載“白蘚皮主治熱黃、酒黃、谷黃、勞黃”。縱觀全方清熱利濕、利膽退黃、涼血散瘀、保肝降酶,完全符合本病病機特點。
本研究資料顯示茵陳蒿湯合犀角地黃湯聯合西醫治療組在退黃、消除腹脹、口干口苦等癥狀方面療效顯著,無論是治愈率還是總有效率都明顯優于對照組,在降轉氨酶方面沒有明顯差異,兩組患者腎功能、血常規無異常改變,說明治療組服用中藥是安全有效的。
[1] 梁擴寰.肝臟病學[M].第二版,北京:人民衛生出版社,2006:101-105.
[2] 周仲瑛.中醫內科學[M].北京:中國中醫藥出版社,2003:277-282.
[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京:中國醫藥科技出版社,2002:143-151
[4] 膽汁淤積性肝病診斷治療專家委員會. 膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識[J].中華試驗和臨床感染病雜志(電子版),2009,3(4):474-487.
[5] 汪承柏.中西醫結合診治重度黃疸肝病[M].北京:人民軍醫出版社,2011:42-44.
[6] 勞紹賢.肝病臨床治療思路淺談[J].中西醫結合肝病雜志,2016,26(1):1-3.