XELOX及mFOLFOX6化療方案對結腸癌術后患者毒副反應的影響

楊崧 梁志鋒 余國湛

結腸癌是消化系統最為常見的惡性腫瘤之一, 好發于中老年人群, WHO數據調查顯示, 全球每年罹患結腸癌的患者高達100萬人, 死亡率極高, 嚴重威脅著患者的生命安全［1］。結腸癌主要因腸黏膜上皮細胞病變及遺傳因素所致, 病情隱匿, 早期多無明顯的臨床癥狀, 當患者出現大便潛血、腹痛、腸梗阻等癥狀時, 待臨床確診多已處于中晚期, 據數據統計,約有30%的結腸癌患者在臨床確診時已失去手術的機會, 只能接受姑息性治療來延長生存期［2,3］。結腸癌根治術是臨床上治療結腸癌的有效手段, 但術后還需配合化療來消除微小病灶, 預防術后復發及遠處轉移, 提高患者的生存質量［4］。XELOX及mFOLFOX6化療方案在結腸癌化療治療中均有顯著成效, 但有研究表明, 選擇有效的、安全性高的化療方案對改善患者預后有重要意義［5］。本研究選取2016年1月～2018年1月本院120例結腸癌術后患者為研究對象, 探討XELOX及mFOLFOX6化療方案對結腸癌術后患者毒副反應的影響, 以期為臨床選擇最優的化療方案提供參考, 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2018年1月本院120例結腸癌術后患者作為研究對象, 將患者隨機分為對照組和研究組, 每組60例。對照組中男33例, 女27例；年齡41～76歲, 平均年齡(58.57±5.86)歲；臨床分期：Ⅱ期18例,Ⅲ期23例, Ⅳ期19例；其中低分化腺癌17例, 中分化腺癌25例, 高分化腺癌18例。研究組中男31例, 女29例；年齡42～75歲, 平均年齡(60.26±6.09)歲；臨床分期：Ⅱ期16例,Ⅲ期24例, Ⅳ期20例；其中低分化腺癌16例, 中分化腺癌26例, 高分化腺癌18例。兩組患者的一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準 納入標準：所有患者經影像學及病理活檢均確診為結腸癌［6］, 行結腸癌根治術治療, 術后預計生存期＞3個月, 經醫院倫理委員會批準同意, 患者自愿簽署知情同意書。排除標準：嚴重的肝腎功能障礙、凝血功能異常、遠處器質性轉移、消化道出血、精神認知障礙、嚴重感染性疾病、合并其他惡性腫瘤、藥物過敏史、妊娠及哺乳期婦女、接受過系統放化療治療及化療禁忌證者。

1. 3 方法 對照組患者采用mFOLFOX6化療方案, 第1天給予85 mg/m2奧沙利鉑(OXA)(深圳海王藥業有限公司, 國藥準字H20031048)靜脈滴注, 400 mg/m2亞葉酸鈣(CF)(重慶藥友制藥有限責任公司, 國藥準字H20010615)靜脈滴注,兩藥均持續滴注2 h, 同時給予400 mg/m25-氟尿嘧啶(5-FU)(上海旭東海普藥業有限公司, 國藥準字H31020593)靜脈推注, 之后以2400 mg/m2劑量靜脈滴注, 持續滴注46 h, 治療2周為1個周期, 連續治療4個周期。研究組患者采用XELOX化療方案, 第1天給予130 mg/m2奧沙利鉑靜脈滴注,持續滴注2 h, 同時口服卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司,國藥準字H20073023), 劑量為1000 mg/m2, 2次/d, 治療3周為1個周期, 連續治療4個周期。

1. 4 觀察指標及判定標準 觀察比較兩組患者近期療效、毒副反應(神經毒性、白細胞減少、惡心嘔吐、口腔黏膜炎、肝功能損傷、手足綜合征)發生情況及生活質量評分。療效判定標準［7］：完全緩解(CR)：病灶基本消失且保持＞4周；部分緩解(PR)：病灶縮小≥30%且保持＞4周；病情穩定(SD)：病灶縮小＜30%或增加＜20%；病情進展(PD)：病灶增大≥20%或出現新病灶；緩解率(RR)=(CR+PR)/總例數×100%。②生活質量評分：采用癌癥患者生命質量測定量表(FACT-G)的日常生活、心理狀態、活動能力、社會功能及其他因素5個維度評價患者的生活質量, 分值越高表示生活質量越好。

1. 5 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差(x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者近期療效比較 研究組患者緩解率為78.33%(47/60), 對照組患者緩解率為73.33%(44/60), 兩組緩解率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2. 2 兩組患者毒副反應發生情況比較 研究組患者神經毒性、白細胞減少、惡心嘔吐、口腔黏膜炎、肝功能損傷、手足綜合征的發生率均顯著低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表 2。

2. 3 兩組患者生活質量評分比較 治療后, 兩組患者日常生活、心理狀態、活動能力、社會功能及其他因素評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表1 兩組患者近期療效比較［n(%), %］

表2 兩組患者毒副反應發生情況比較［n(%)］

表3 兩組患者生活質量評分比較(±s, 分)

表3 兩組患者生活質量評分比較(±s, 分)

注：與對照組比較, aP＞0.05

組別 例數 日常生活 心理狀態 活動能力 社會功能 其他因素研究組 60 23.87±3.15a 21.93±2.42a 23.91±3.25a 23.76±2.58a 24.46±3.21a對照組 60 24.12±3.01 22.24±2.36 24.27±3.13 23.46±2.73 24.59±2.85

3 討論

結腸癌是威脅人類健康常見的惡性腫瘤類型, 盡管通過手術可有效改善患者的臨床癥狀, 去除病灶組織, 延長生存期, 但為了能有效殺死循環腫瘤細胞, 預防術后復發及遠處轉移, 減少死亡率, 提高患者的生活質量配合有效的化療輔助治療尤為重要［8］。5-氟尿嘧啶是臨床上常用的化療藥物, 在mFOLFOX6化療方案中靜脈滴注能顯著抑制腫瘤細胞的合成, 緩沖藥物毒性, 治療效果顯著, 奧沙利鉑可有效抑制腫瘤轉移合成復制, 盡管有顯著療效, 但也有明顯的神經毒性作用［9］。而在XELOX化療方案中卡培他濱為口服氟尿嘧啶類藥物, 不僅可有效殺滅腫瘤細胞, 還可被腸黏膜完全吸收, 生物利用度高, 對正常組織毒性作用低, 患者耐受性較好, 安全性更高。本研究結果表明, 研究組患者緩解率為78.33%(47/60), 對照組患者緩解率為73.33%(44/60), 兩組緩解率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。說明XELOX化療方案與mFOLFOX6化療方案均可有效殺滅腫瘤病灶, 提高患者的生活質量, 兩者作用效果相當, 均為臨床有效的化療方案。但研究組患者神經毒性、白細胞減少、惡心嘔吐、口腔黏膜炎、肝功能損傷、手足綜合征的發生率均顯著低于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。治療后, 兩組患者日常生活、心理狀態、活動能力、社會功能及其他因素評分比較差異無統計學意義 (P＞0.05)。說明XELOX化療方案在減少患者毒副作用方面具有顯著優勢, 患者耐受性更好, 尤其適用于體質虛弱、免疫力低下的中老年患者［10-12］。

綜上所述, XELOX化療方案與mFOLFOX6化療方案對患者近期療效及生活質量相當, 但XELOX化療方案毒副反應少, 安全性更高, 在結腸癌術后化療治療中具有顯著優勢。

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