血清鋅α2糖蛋白水平與2型糖尿病并發高尿酸血癥的關系

伊學軍， 翟建新， 張愛玲

（天津中醫藥大學第一附屬醫院檢驗科，天津 300193）

鋅α2糖蛋白（zinc-alpha2-glycoprotein，ZAG）作為新型脂肪因子（可溶性糖蛋白）之一，主要經分泌途徑參與人體代謝。近年來，關于ZAG與2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）或不同糖耐量人群關系的研究較多[1-3]，發現ZAG分解脂肪能力強，能顯著減少體重。但目前關于ZAG與高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）關系的研究尚少，且與T2DM并發HUA的相關性研究更少。本研究通過分析T2DM并發HUA患者ZAG水平的變化，以期為相關代謝性疾病的診治提供新的方向。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2015年1月—2017年3月天津中醫藥大學第一附屬醫院就診的T2DM患者320例。根據有無合并HUA分為單純T2DM組和T2DM合并HUA組。（1）單純T2DM組：確診為T2DM且尿酸（uric acid，UA）正常的患者220例，其中男127例、女93例，年齡（55.23±12.00）歲；（2）T2DM合并HUA組：確診為T2DM且并發HUA的患者100例，其中男59例、女41例，年齡（56.02±12.04）歲。另選取同期體檢健康者80名作為正常對照組，其中男46名、女34名，年齡（55.42±11.89）歲。所有對象均排除肝功能及腎功能嚴重障礙、繼發性HUA、有降UA相關藥物干預史、白血病、惡性腫瘤等。3組間性別、年齡差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 UA正常判斷標準

參照《內科學》（第7版）的標準[4]，男性血清UA≤420 μmol/L為UA正常，女性絕經前血清UA≤350 μmol/L、絕經后血清UA≤420 μmol/L為UA正常。

1.3 方法

由同一名工作人員測量所有對象的身高、體重、血壓，并計算體重指數（body mass index，BMI）。采集所有對象空腹8～14 h靜脈血4 mL，檢測空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）、空腹胰島素（fasting insulin，FINS）、血脂[總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）]、肌酐（creatinine，Cr）、UA、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）及ZAG。HbA1c采用HLC-723G7全自動糖化血紅蛋白分析儀（日本Tosoh公司）測定。ZAG采用酶聯免疫吸附試驗（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）測定，試劑盒由美國Ray Biotech公司提供，嚴格按試劑盒說明書操作。其他生化指標采用AU680全自動生化分析儀（美國Beckman-Coulter公司）及配套試劑測定。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行統計分析。呈正態分布的計量資料采用表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。ZAG與各項指標之間的關系采用Pearson相關分析及多元線性逐步回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 單純T2DM組、T2DM合并HUA組和正常對照組各項指標的比較

T2DM合并HUA組、單純T2DM組BMI、收縮壓、舒張壓、FPG、TG、HbA1c、BUN、FNIS水平均明顯高于正常對照組（P＜0.05），HDL-C明顯低于正常對照組（P＜0.05）。T2DM合并HUA組BMI、TG、HbA1c、Cr、BUN、UA、FINS、ZAG水平均明顯高于單純T2DM組（P＜0.05），HDL-C明顯低于單純T2DM組（P＜0.05）。見表1。

表1 單純T2DM組、T2DM合并HUA組和正常對照組各項指標的比較 ）

表1 單純T2DM組、T2DM合并HUA組和正常對照組各項指標的比較 ）

注：與正常對照組比較，*P＜0.05；與單純T2DM組比較，#P＜0.05

組別 例數 BMI（kg/m2） 收縮壓（kPa） 舒張壓（kPa） FPG（mmol/L）單純T2DM組 220 24.76±4.43* 18.35±3.42* 11.47±2.35* 7.29±1.95*T2DM合并HUA組 100 26.43±3.47*# 18.78±3.56* 11.51±1.10* 7.55±1.60*正常對照組 80 23.10±4.00 17.03±3.29 10.33±2.06 4.98±0.64組別 TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） HbA1c（%）單純T2DM組 4.43±1.34 1.86±1.27* 2.43±0.78 1.15±0.41* 8.71±1.36*T2DM合并HUA組 4.45±1.16 2.28±0.76*# 2.44±0.82 1.03±0.35*# 10.89±2.24*#正常對照組 4.41±1.25 1.36±0.89 2.41±0.86 1.32±0.31 5.12±0.34組別 Cr（μmol/L） BUN（mmol/L） UA（μmol/L） FINS（mU/L） ZAG（mg/L）單純T2DM組 66.62±18.18 5.51±1.34* 296.27±80.38 10.06±1.78* 58.89±23.17*T2DM合并HUA組 106.50±46.27*# 6.62±2.90*# 486.48±75.34*# 12.69±2.05*# 86.42±25.36*#正常對照組 63.00±13.28 4.86±1.50 289.04±76.13 4.86±3.58 86.42±25.36*#

2.2 ZAG與各項指標之間的關系

2.2.1 Pearson相關分析 Pearson相關分析結果顯示，ZAG與BMI、TG、HbA1c、Cr、BUN、UA呈正相關（r值分別為0.415、0.420、0.426、0.416、0.462、0.542，P＜0.05），與HDL-C呈負相關（r=-0.445，P＜0.05），與年齡、收縮壓、舒張壓、FPG、TC、LDL-C、FINS均無相關性（r值分別為0.342、0.010、0.065、0.158、0.038、0.028、0.228，P＞0.05）。

2.2.2 多元線性逐步回歸分析 多元線性逐步回歸分析顯示BMI、TG、HDL-C是影響ZAG水平的獨立因子。見表2。

表2 多元線性逐步回歸分析結果

3 討論

近年來，有研究結果顯示HUA與T2DM密切相關，二者互為危險因素[5-6]，且前者多為后者的常見合并癥，其原因可能與葡萄糖及嘌呤代謝有關。有研究結果表明，ZAG能通過旁分泌、自分泌等分泌途徑影響其他脂肪因子（如脂聯素、瘦素）的表達[7]。因此，ZAG與肥胖、胰島素抵抗有關。解婧等[8]的研究結果顯示T2DM患者血清ZAG水平明顯升高，且與胰島素抵抗、HbA1c等密切相關。由此可見，ZAG參與了脂質代謝的調節，為糖尿病、肥胖患者的治療提供了新的靶向。近年來，關于ZAG與T2DM或胰島素抵抗相關疾病關系的研究較多，但有關ZAG與T2DM并發HUA關系的研究較少。為此，本研究分析了ZAG與T2DM并發HUA的關系。

本研究結果顯示，T2DM合并HUA患者脂類代謝異常更為明顯。其原因可能為TG降解成游離脂肪酸至其他組織，提高了三磷酸腺苷的利用率，加快其分解，使血中UA水平升高。本研究結果還顯示，ZAG與脂代謝異常密切相關，但其機制尚不明確。動物實驗發現注射ZAG后小鼠血清TG水平升高[9]。N?F等[10]的研究結果顯示，妊娠糖尿病患者FPG、FINS、胰島素抵抗指數明顯高于健康人群，但ZAG水平無明顯變化，且經胰島素或飲食處理后變化不大。因此，ZAG與脂代謝紊亂的關系仍需進一步研究加以證實。本研究結果顯示，與單純T2DM患者比較，T2DM合并HUA患者BMI、TG、HbA1c、Cr、BUN、UA、FINS水平明顯升高（P＜0.05）。分析其原因：T2DM合并HUA時會進一步加重脂代謝紊亂，肥胖患者通常伴胰島素抵抗或高胰島素血癥，對腎臟UA排泄造成一定的影響，同時內臟脂肪蓄積致使UA生成過多，最終導致血UA升高；Cr、BUN與腎功能密切相關，HUA會影響腎功能，導致Cr、BUN水平升高。另外，MODAN等[11]研究表明，HUA是高胰島素血癥的影響因素之一，其與胰島素抵抗密切相關，因此HUA可作為胰島素抵抗評估的標志物。ZAG可能是通過誘發胰島素抵抗，進而誘發HUA，而T2DM與胰島素抵抗相關。本研究結果還顯示BMI是影響ZAG的獨立因子（二者呈正相關），這可能是因為患者整體脂肪組織、皮下脂肪組織的胰島素敏感性與皮下脂肪中的ZAG水平呈正相關，而脂肪組織ZAG基因沉默后上述關系消失，皮下脂肪的ZAG經由自分泌途徑促使脂肪分解，進而起到減輕體重、改善胰島素敏感性的作用[12]。此外，ZAG與Cr、BUN、UA均呈正相關（r值分別為0.416、0.462、0.542，P＜0.05），原因可能是ZAG降解脂肪，促使TG合成增多（這個過程也與嘌呤合成有關），導致TG及UA水平升高。

綜上所述，ZAG可能參與了T2DM合并HUA的發病過程。ZAG或許可作為T2DM和/或HUA治療的新靶點，但關于其機制仍需深入研究。

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