非布司他與別嘌呤醇治療原發性痛風高尿酸血癥對胰島素抵抗的影響對比

閆計 魏靜（通訊作者） 王江華

（1新疆軍區總醫院內分泌科 新疆 烏魯木齊 830000）（2新疆軍區總醫院內分泌科藥劑科 新疆 烏魯木齊 830000）

原發性痛風（PG）是一種臨床常見的晶體性關節炎，由嘌呤代謝障礙或/及尿酸排泄減少引發的血尿酸升高，痛風的長期治療以降低尿酸水平為治療基礎，目前降尿酸的藥物常用的有抑制尿酸生成劑，主要通過黃嘌呤氧化酶抑制劑發揮作用，包括非布司他和別嘌呤醇[1]。胰島素抵抗（IR）指胰島素作用的靶向器官對胰島素的敏感性下降[2]。有研究顯示痛風患者存在IR情況，IR會導致痛風患者血糖和血脂代謝紊亂，從而引發心血管疾病。故本研究以我院收治的70例原發性痛風高尿酸血癥患者為研究對象，探究非布司他和別嘌呤醇對患者體內IR狀態的影響，以期為臨床治療提供借鑒。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月到2017年5月間于我院就診PG高尿酸血癥患者70例。納入標準：年齡20～70歲；符合關于PG的診斷標準[3]；空腹血清尿酸水平高于420μmol/L。排除標準：繼發性痛風患者、伴有嚴重的腎功能不全患者及其它慢性腎臟病患者；糖尿病、甲狀腺疾病、心腦血管疾病、自身免疫性疾病、肝病患者；近期使用過胰島素、皮質醇、影響胰島素敏感性的藥物。患者及家屬均知情且自愿參與本研究，并能遵守方案要求；經院內倫理委員會審核通過開展。

采用隨機數字表法將患者分為非布司他組和別嘌呤醇組，每組35人。非布司他組男20例，女15例；平均年齡（38.81±8.45）歲。別嘌呤醇組男21例、女14例；平均年齡（41.47±6.84）歲。兩組患者一般資料均無明顯差異。

1.2 治療方法

非布司他組給予非布司他片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；國藥準字H20130081）治療，40mg/片，1片/次，1次/d；別嘌呤醇組給予別嘌呤醇片（重慶青陽藥業有限公司，國藥準字H50021422），300mg/片，1次/片，3次/d。兩組均治療20周。

1.3 觀察指標

分別于服藥前和治療20周后采集患者清晨空肚靜脈血5ml，檢測患者血清中尿酸（UA）水平以對比兩組治療效果；檢測患者空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（INS）情況，計算穩態模型評估胰島素抵抗指數（HOMA-IR=INS（mU/L）×FBG（mmol/L）/22.5），HOMA-IR＞2.8，即被定義為有IR。

1.4 統計學方法

采用SPSS14.0統計軟件分析數據，計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料用（±s）；兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 UA及HOMA-IR水平

治療前，患者兩組UA及HOMA-IR水平均相近，組間比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組UA水平均明顯降低，非布司他組患者HOMA-IR顯著低于治療前，且非布司他組患者UA及HOMA-IR均顯著低于別嘌呤醇組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。結果詳見表1。

表1 兩組治療前后UA及 HOMA-IR水平比較（±s）

表1 兩組治療前后UA及 HOMA-IR水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 UA（μmol /L） HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=35） 539.74±37.68 317.26±16.03* 3.20±0.31 2.64±0.42*對照組（n=35） 547.13±42.57 361.47±22.63 3.09±0.42 2.98±0.31 t 0.77 9.43 1.25 3.85 P 0.44 0.00 0.22 0.00

3.討論

PG屬于危害中老年人健康的常見代謝性異質性疾病，由于患者高尿酸血癥和體內尿酸鹽結晶沉積而導致急性關節炎、痛風式慢性關節炎、腎損害等。近年由于生活方式的改變以及經濟水平的提高，痛風的發病率逐漸提高，并且年輕化趨勢日漸加劇。

臨床治療痛風的關鍵是有效控制尿酸水平，目前常用的藥物有非布司他和別嘌呤醇。相較于別嘌呤醇，非布司他是一種新型非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，其黃嘌呤氧化酶選擇性更高，同時治療期間對嘌呤或嘧啶代謝沒有影響，不良反應較少[4]。有研究顯示[5]，IR對尿酸代謝有影響主要是因為它可以增加腎臟近曲小管對鈉的重吸收并降低鈉排泄，從而使患者體內的的尿酸水平進一步增高，最終導致痛風病情加重。但上述兩種藥物對于改善PG高尿酸血癥患者胰島素抵抗情況方面的報道甚少。

本研究結果中，非布司他組患者治療20周后HOMA-IR顯著低于治療前，且UA及HOMA-IR均顯著低于別嘌呤醇組，差異對比均有顯著性（P＜0.05）；提示與別嘌呤醇相比，非布司他治療PG高尿酸血癥效果更為顯著，且能夠有效改善患者IR情況；這可能與非布司他同時具有抑制患者氧化應激狀態、改善血管內皮細胞功能、抑制血小板聚集，緩解炎癥反應等作用有關。

綜上所述，相較于別嘌呤醇，非布司他能夠更為有效地的降低原發性痛風患者血清UA水平，并且能夠改善患者胰島素抵抗情況。

[1]周喬,蘇江,吳曉丹,周彬.非布司他與別嘌醇在降尿酸治療中的有效性和安全性對比研究[J].實用醫院臨床雜志,2016,13(06)：68-70.

[2]聶緒強,楊建文,史海霞,張玉金,張建永,卞卡.IR-3T3-L1脂肪胰島素抵抗細胞的建立[J].南方醫科大學學報,2015,35(01)：103-108.

[3]中華醫學會風濕病學分會.原發性痛風診斷和治療指南[J].中華風濕病學雜志,2011,15(6)：410-413.

[4]蔣蘭蘭,金星,沈赟,馬建華,吳錦丹.非布司他治療痛風伴高尿酸血癥患者的有效性及安全性[J].實用醫學雜志,2014,30(17)：2827-2830.

[5]孫芳,閆振成,陳靜,倪銀星,高羽,童衛東,祝之明.代謝手術對肥胖與非肥胖2型糖尿病患者體質指數、胰島素抵抗及血脂影響[J].第三軍醫大學學報,2013,35(09)：820-823.