腦室周圍-腦室內出血早產兒甲狀腺激素水平的變化

譚若錕 謝志慧 彭華保? 謝月娥

隨著圍生醫學水平的提高，早產兒存活率顯著增加，與此同時，早產兒腦損傷的發病率也逐年上升，其生存質量也越來越受到重視，腦室周圍-腦室內出血（PV-IVH）是最常見導致早產兒腦損傷的疾病，已成為存活患兒神經系統發育障礙的重要原因之一［1-2］。早產兒PV-IVH與甲狀腺功能相關性研究報道中，血清FT4降低使早產兒心率減慢、心肌收縮力減弱、心輸出量減少、體溫不升，易致腦、循環系統產生合并癥，可能引起早產兒顱內出血［3］。本文探討PV-IVH早產兒甲狀腺激素水平的變化。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2015年8月至2016年12月本院早產兒病區及新生兒重癥監護病房的PV-IVH早產兒。入選標準：（1）胎齡 32周≤胎齡＜35周。（2）適于胎齡兒。（3）生后3d內入院。排除標準：（1）接受甲狀腺激素治療的新生兒。（2）胎膜早破、宮內窘迫、胎盤早剝病史，產時或產后有重度窒息、復蘇搶救史、循環功能障礙、病理性黃疸和感染史，遺傳疾病及其他代謝性疾病。（3）母親患有甲狀腺疾病、遺傳代謝性疾病。（4）資料不完善。

1.2 方法 （1）PV-IVH超聲表現及診斷標準：根據2007年期中華醫學會兒科學分會新生兒學組指南的PV-IVH的診斷標準［4-5］：在超聲檢查中表現為室管膜下區和（或）腦室內呈強回聲反射。一般依據Papile分級法將PV-IVH分為4級：①I級：單或雙側室管膜下生發層基質出血。②II級：室管膜下出血穿破室管膜，引起腦室內出血，但無腦室增大。③Ⅲ級：腦室內出血伴腦室增大。④IV級：腦室內出血伴腦室周圍出血性梗死。后者在超聲檢查中表現為沿側腦室外上方呈球形或扇形強回聲反射，一般為單側性，偶見呈左右明顯不對稱。（2）分組：根據初次頭顱彩超檢查結果分為PV-IVH組與非PV-IVH組。PV-IVH組92例，男55例，女37例；胎齡（33.6±3.0）周，出生時體重（1572±532）g。非PV-IVH組56例，男27例，女29例；胎齡（33.5±2.9）周，出生體重（1601±593）g。（3）主要試劑：促甲狀腺素測定試劑盒、游離甲狀腺素測定試劑盒、游離三碘甲狀腺原氨酸測定試劑盒，均為Siemens Healthcare Diagnostics Inc公司生產。（4）標本采集、制備及檢測方法：①標本采集：所有早產兒均在出生后1周、2周及4周清晨9：00采集外周靜脈血2ml，放入普通試管內送核醫學檢驗中心測定FT3、FT4、TSH水平。②檢測方法：采用化學發光法。③頭顱B超及MIR檢查：生后3d、2周完善B超；生后4周完善頭顱MRI。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，兩樣本均數比較采用t檢驗；計數資料用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PV-IVH組與非PV-IVH組早產兒生后1周甲狀腺激素水平比較 見表1。

表1 PV-IVH組與非PV-IVH組生后1周甲狀腺激素水平比較（x±s）

2.2 生后1周PV-IVH組不同出血程度早產兒甲狀腺激素水平比較 按Papile分度法將出血程度分為IV度，其中I～II°為輕度組，III～IV°為中-重度組，輕度組71例，中-重度組21例。見表2。

表2 PV-IVH組生后1周不同出血程度甲狀腺激素水平比較（x±s）

2.3 PV-IVH恢復組與PV-IVH非恢復組甲狀腺激素水平比較 見表3。2.4 PV-IVH組與非PV-IVH組生后2周甲狀腺激素水平比較 見表4。

表3 PV-IVH恢復組與PV-IVH非恢復組甲狀腺激素水平比較（x±s）

表4 PV-IVH組與非PV-IVH組生后2周甲狀腺激素水平比較（x±s）

2.5 PV-IVH組與非PV-IVH組生后4周甲狀腺激素水平比較 見表5。

表5 PV-IVH組與非PV-IVH組生后4周甲狀腺激素水平比較（x±s）

3 討論

新生兒在出生后，受到來自環境因素的刺激，如應激、寒冷等，使下丘腦-垂體-甲狀腺系統的功能發生劇烈變化，體內甲狀腺激素水平發生迅速、顯著改變［6］。甲狀腺功能低下可以引起疾病的發生，使神經系統等發育遲緩。鐘向明等［7］研究認為，早產、感染、病理性黃疸及窒息對新生兒出生1周甲狀腺功能的影響主要表現為FT3下降，對FT4的影響主要表現在嚴重感染時，對TSH幾乎無影響，隨著病情的穩定、好轉，FT3及FT4可恢復正常。

有研究報道，甲狀腺激素水平與早產兒顱內出血有一定的相關性［8］。Paul等［9］對247例伴有腦室內出血的極低出生體重早產兒的甲狀腺功能進行研究，結果顯示，早產兒生后24周仍普遍存在低甲狀腺素血癥，早產兒腦室內出血與低甲狀腺素血癥有關。陳玉林等［10］研究亦表明，低血清FT4、FT3水平增加早產兒顱內出血的風險。本資料顯示，生后1周PV-IVH早產兒組FT3、FT4水平低于非PV-IVH早產兒組，TSH水平高于非PV-IVH早產兒，提示早產兒PV-IVH與低甲狀腺激素水平有關，與上述報道相似。分析其可能的原因，血清甲狀腺激素水平降低使早產兒心率減慢、心肌收縮力減弱、心輸出量減少、體溫不升，易致腦、循環系統產生合并癥，增加早產兒顱內出血的風險。同時FT3、FT4水平降低，反饋于丘腦-垂體-甲狀腺軸，使丘腦分泌TSH增加，血清TSH水平升高。PV-IVH早產兒組FT3、FT4水平低于非PV-IVH早產兒組，TSH水平高于非PV-IVH早產兒，這一結果也證實早產兒已具有一定的下丘腦-垂體-甲狀腺軸反饋調節能力。

本資料顯示，中-重度PV-IVH組早產兒甲狀腺FT3、FT4水平低于輕度組早產兒，TSH水平高于輕度組，另外，PV-IVH組生后2周時，恢復組即腦室內出血好轉患兒血清FT3水平高于非恢復組，提示PV-IVH早產兒腦室內出血嚴重性和轉歸均與甲狀腺激素水平高低相關。國外學者Kantor等［11］對122例體重＜1500g的早產兒出生時進行血清FT4檢測，結果顯示，FT4每減少1.282pmol/L增加顱內出血的風險1.4倍，提示甲狀腺激素水平與出血程度密切相關。PV-IVH早產兒出血越重，對神經系統包括下丘腦－垂體－甲狀腺軸的影響越大，重度PV-IVH早產兒甲狀腺分泌功能更少，血清FT3、FT4水平更低。另外，更低的FT3、FT4水平可能進一步降低神經系統功能，兩者間惡性循環。本資料中，生后2周PV-IVH組和非PVIVH組血清甲狀腺激素水平比較，血清FT4水平差異無統計學意義（P＞0.05），PV-IVH組血清FT3水平尚低于非PV-IVH組（P＜0.05）；生后4周PV-IVH組甲狀腺激素水平包括FT3、FT4、TSH水平差異均無統計學意義，提示PV-IVH早產兒隨著病情的好轉，甲狀腺功能逐漸恢復。