新活素聯合左卡尼丁治療頑固性心力衰竭臨床研究

卜榮生 杜心清 吳淳淳

頑固性心力衰竭又被稱之為難治性心力衰竭（Refractory Heart Failure），是指經過常規心力衰竭（簡稱心衰）治療后癥狀表現或體征未能夠得到有效改善或呈進行性加重的情形，由于該病癥為慢性心力衰竭不良發展的晚期表現，亦被醫學界稱之為終末期心力衰竭［1］。隨著人口老齡化，我國已經步入老齡化社會，頑固性心力衰竭的發病率和病死率呈現明顯增高趨勢，已引起臨床高度關注，應給予行之有效的治療［2］。因此，作者應用新活素聯合左卡尼丁治療頑固性心力衰竭進行臨床研究，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2016年2月至2017年2月本院頑固性心力衰竭患者204例，隨機分為兩組各102例。對照組男44例，女58例；年齡62～80歲，平均年齡（69.46±1.14）歲。美國紐約心臟病學會心功能分級：Ⅲ級47例、Ⅳ級55例；基礎疾病：冠心病55例、心臟瓣膜病28例、高血壓性心臟病12例、風濕性心臟病7例。觀察組男42例，女60例；年齡60～80歲，平均年齡（69.45±1.15）歲。美國紐約心臟病學會心功能分級：Ⅲ級45例、Ⅳ級57例；基礎疾病：冠心病52例、心臟瓣膜病27例、高血壓性心臟病15例、風濕性心臟病8例。納入標準：（1）經規范抗心力衰竭治療效果不佳者。（2）無嚴重認知功能障礙或精神障礙者。（3）遵照《世界醫學協會赫爾辛基宣言》，經本院倫理委員會批準，且經患者和（或）家屬知情同意。排除標準：（1）合并其他全身嚴重器質性疾病者。（2）研究開始前3個月參加過其他臨床試驗者。（3）對新活素、左卡尼丁過敏或者禁忌者。對照組和觀察組患者一般資料差異無統計學意義，可分組比對。

1.2 方法 兩組患者均接受規范抗心力衰竭治療，方案包括氧療、臥床休息、抗感染、使用強心劑、服用利尿藥、血管擴張藥、ACE抑制劑、非洋地黃類正性肌力藥物、改善心肌能量代謝等并積極治療原發?。?］。對照組采取新活素（成都諾迪康生物制藥有限公司）治療，首先以1.5μg/kg靜脈沖擊后以0.0075μg/（kg·min）的速度靜脈滴注。觀察組采取新活素聯合左卡尼丁治療，新活素用藥方案同對照組。左卡尼?。êＤ想p成藥業股份有限公司）10～20mg/kg加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，1次/d。兩組患者治療時長均為7d。

1.3 觀察指標 觀察不良反應發生率、心功能、血漿N末端腦鈉肽前體、6分鐘步行實驗（6MWT），其中不良反應包括竇性心動過速、口渴/口干、低血壓、室性期前收縮；心功能包括舒張早期峰值運動速度、舒張晚期峰值運動速度、舒張早晚期峰值運動速度比值、左室射血分數、左室舒張末期內徑、左室收縮末期內徑，應用美國GE公司生產的VIVID7 Dimension彩色多普勒超聲診斷儀測定；血漿N末端腦鈉肽前體采用羅氏診斷產品有限公司生產的羅氏Cobase411電化學發光儀測定；6MWT采用標準化6分鐘步行實驗（6MWT）測定，但在測試中如患者出現胸痛、不能耐受的呼吸困難、下肢痙攣、出汗、面色蒼白或灰白等情形時頑固性心力衰竭患者應及時終止實驗立即返回病房并且臥床休息。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，用t檢驗，計數資料以%表示，用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不良反應發生率比較 見表1。

表1 兩組不良反應發生率比較［n（%）］

2.2 兩組心功能指標比較 見表2。

2.3 兩組血漿N末端腦鈉肽前體、6MWT比較 見表3。

表2 兩組心功能指標比較（x±s）

表3 兩組血漿N末端腦鈉肽前體、6MWT比較（x±s）

3 討論

心力衰竭是目前全球范圍內最為常見的心血管疾病，研究證實，當前心力衰竭患者總數已經超過0.225億且仍然以每年200萬的速度持續遞增，其5年生存率與惡性腫瘤相仿［4］。抗心力衰竭治療是目前臨床首選的治療方案，絕大多數心力衰竭患者癥狀表現及體征能夠得到有效的改善，但仍有部分患者療效不佳或持續惡化，尤其是我國老年人群的激增，使得頑固性心力衰竭發病率呈現出進一步上升趨勢。近些年來隨著心肌力學、心臟血流動力學、心力衰竭病理生理機制的認知程度不斷提高，頑固性心力衰竭不再是不可治療的疾病，給予其行之有效的干預治療不僅有助于改善患者預后，同時亦可以實現降低社會醫療負擔［5］。

本資料結果表明，新活素聯合左卡尼丁治療頑固性心力衰竭取得的療效更佳，心功能、血漿N末端腦鈉肽前體、6MWT改善效果更為明顯，對于遏制病情的進一步惡化，改善癥狀體征具有重要意義。此外，聯合用藥所致的不良反應發生率并未隨用藥的種類的增加而出現大幅度提高，在臨床應用中具備較高的安全性。新活素為重組DNA技術下利用大腸桿菌制備而成的無菌凍干制劑，與心室肌所分泌的內源性腦利鈉肽存在著相同的氨基酸序列［6］。而后者乃是機體分泌的一種內源性多肽，在心力衰竭發生后能夠激活補充代償機制。進入頑固性心力衰竭患者體內后能夠特異性的與利鈉肽受體相結合，大幅提高細胞內環單磷酸鳥苷含量，促使處于超負荷狀態的平滑肌細胞舒張，從而降低心臟前后負荷，在較短的時間內即可以緩解呼吸困難或者是其他全身癥狀［7］。左卡尼丁則是小分子氨基酸衍生物，在脂肪酸氧化、代謝中發揮著重要的作用，注入頑固性心力衰竭患者體內后可以糾正與頑固性心力衰竭密切相關的異常心肌活動，包括能量代謝障礙、心室重構、舒張受限、電生理紊亂等［8］。由于新活素、左卡尼丁作用機制不同，將兩者聯合應用可以增強兩者的臨床療效。然而，雖然新活素聯合左卡尼丁治療方案可以取得較為理想的臨床療效，但6MWT仍然距離正?；蚪咏抵瞪踹h，加之頑固性心力衰竭受反復發生的缺血事件、難以控制的感染、腎動脈狹窄、高血壓、血栓形成、貧血等因素的影響而難以控制，因此在治療工作中除充分完善基礎抗心力衰竭治療外，亦需要堅持最小有效量長期維持并定時依據療效調整用藥劑量。

綜上所述，在頑固性心力衰竭的臨床治療工作中新活素聯合左卡尼丁取得的療效更佳，可作為優選治療方案推廣使用。