血清降鈣素原水平與ICU患者30d死亡率的關系

操蓓蓓 王偉

降鈣素原（PCT）是甲狀腺C細胞合成和分泌的降鈣素的前體物質，由116個氨基酸組成。1993年法國研究者在《柳葉刀》上第一次報道PCT作為區分細菌感染和非細菌感染的新指標［1］。在健康人的血清中，PCT＜0.05μg/L，甚至檢測不到，一旦機體受到感染，尤其是細菌感染，在炎性細胞因子和細菌內毒素的雙重作用下，肺、肝、腎及脂肪組織等均會產生PCT，濃度會達到原來的＞1000倍［1-5］。重癥醫學科（ICU）患者并發膿毒血癥，血清中PCT水平多顯著升高，McCluskey SM等［6］研究認為，肺炎引起菌血癥的ICU患者血清中PCT水平與死亡率有一定的相關性。本文探討PCT水平與ICU患者30d死亡率的關系。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2010年3月至2014年7月本院ICU患者812例，男562例，女250例；年齡53～80歲；平均年齡72歲。

1.2 方法 （1）資料收集：收集ICU患者的基礎資料，包括性別、年齡、感染、癌癥、腦出血、高血壓、糖尿病、慢性阻塞性肺病、肝炎、急性肺炎、神志，測量呼吸率、心率、收縮壓及30d內死亡情況。（2）試劑與材料：Sysmex-XE2100血球儀，梅里埃VIDAS全自動熒光免疫分析儀，日立全自動生化分析儀7600-110，symex全自動凝血儀CS-5100，600C白羊醫用離心機。EDTA抗凝全血，枸櫞酸鈉抗凝全血2700×g分離血漿，分離膠促凝管2700×g分離血清，肝素抗凝的動脈血。（3）實驗室檢測：EDTA抗凝的全血在血球儀上檢測白細胞計數（WBC）、血小板計數（Plt），枸櫞酸鈉抗凝全血分離的血漿在凝血儀上檢測活化部分凝血活酶時間（APTT）、D-二聚體，分離膠分離血清在生化儀上檢測肌酐（Cr）、血尿素（BUN）、天冬氨酸轉氨酶/丙氨酸轉氨酶（AST/ALT）、乳酸脫氫酶（LDH），肝素抗凝動脈血在血氣分析儀上檢測氧飽和度（SaO2），分離膠分離的血清在VIDAS熒光免疫分析儀上檢測PCT。

1.3 統計學分析 采用IBM SPSS Statistics 19.0統計軟件。描述性統計有標準差、中位數、四分位間距，應用logistic回歸分析30d死亡率的高危因素，應用受試者工作曲線下面積（AUC）比較不同因素對30d死亡率的診斷效能，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各因素的基礎分析 按PCT水平分析：PCT＜0.05μg/L54例，占6.7%，死亡率為0.5%；0.05μg/L≤PCT＜0.1μg/L 25例，占3.1%，死亡率為0.9%；0.1μg/L≤PCT＜0.5μg/L 92例，占11.3%，死亡率為2.7%；PCT≥0.5 μg/L 641例，占78.9%，死亡率為39.6%。

2.2 非條件logistic回歸模型分析30d死亡獨立危險因素 PCT（P＜0.001）、癌癥（P＜0.001）、腦出血（P＜0.001）、糖尿病（P=0.004）、COPD（P=0.019）、腎炎（P＜0.001）差異均有統計學意義。

表1 非條件logistic回歸模型分析30d死亡獨立危險因素結果

2.3 PCT的水平、腎炎和腦出血等判斷ICU患者30d死亡能力評價 對性別、Plt、PCT水平、癌癥、腦出血、糖尿病、COPD進行ROC分析，對缺失值進行有效處理，癌癥、腦出血、糖尿病、腎炎、COPD和PCT的AUC分別為0.533、0.504、0.535、0.625、0.539、0.812。PCT的AUC為0.812，表明PCT的診斷效能最強。見圖1。

3 討論

ICU患者常存在嚴重感染，最終發展為膿毒癥，合并多器官衰竭、中樞性呼吸衰竭、休克及心臟驟停，這些導致高死亡率的發生［7-9］。PCT作為繼C反應蛋白（CRP）之后的炎性標志物，在早期診斷感染有著較高的靈敏度和特異性［10］。有研究認為，PCT能指導ICU膿毒癥患者抗生素的應用，縮短使用時間，降低死亡率［11］。

圖1 癌癥、腦出血、糖尿病、腎炎 、COPD、PCT評價30d死亡的ROC曲線

本資料顯示，PCT、癌癥、腦出血、糖尿病、腎炎、CPOD等六項是30d死亡的獨立危險因子。但經過ROC曲線分析顯示，PCT相對于其他五項，ROC曲線下面積明顯較其他項大，表明診斷效能較高，這表明，PCT可能是ICU患者預測30d死亡的強相關因子。血清中高水平的PCT（PCT＞0.5μg/L）30d死亡比例較其他組高，為39.6%，這可能是因患者本身已經發展成為膿毒癥，稍微增高的PCT的水平就會導致死亡率的增高。有研究發現，在患膿毒癥的蒼鼠體內注射低劑量的PCT，小鼠死亡率明顯增加［12］，相反，降低血清PCT的濃度會降低蒼鼠和豬的死亡率［13］。本資料顯示PCT作為預測ICU患者30d死亡率的一個獨立危險因素，且相對于癌癥、糖尿病、急性肺炎這些基礎疾病，PCT水平的ROC曲線下面積是最大的，表明PCT與30d死亡率的診斷效能最大。PCT的回歸系數β=0.163，優勢比OR=1.177，隨著PCT值升高，30d死亡率增加。由此可見，PCT可以作為獨立于感染和基礎代謝性疾病預測ICU患者死亡率的發生。

PCT作為感染性疾病的預測因子，而在預測死亡率上卻較少應用。Ramon Sager等［14］研究表明，PCT可能有助于風險分層，因其對不良結果，特別是死亡率有獨立的關聯，且具有識別高危患者30d死亡率的高辨別力，區別于代謝和心血管疾病，及在無發熱、無器官衰竭或膿毒癥跡象的低齡患者中更為有益。Kawamatawong T等［15］研究發現，增加患者血清中的PCT濃度會增加不良預后的風險。有學者報道，高水平的PCT在腦外傷患者中預后不良［16］。另有研究顯示，PCT在預測心臟手術的不良預后要優于白細胞介素-6［17］。