活血補肝腎湯對膝骨性關節炎VAS評分、IL-1β、IL-6和血液黏滯度的影響

王 星

（寶雞市中醫醫院，陜西 寶雞 721000）

骨性關節炎是一種慢性關節疾病,通過逐漸破壞關節軟骨，導致患者關節疼痛、僵硬甚至癱瘓。膝關節是骨性關節炎的好發部位，約占骨性關節炎的31%左右[1]。最新流行病學調查研究顯示[2]，我國骨性關節炎的發病率及致殘率呈逐年增長的趨勢，嚴重影響了患者的生活質量，是當前嚴重危害人類健康的主要疾病之一。中醫近年來通過大量的臨床實踐研究，在膝骨性關節炎的治療方面取得了極大的進展。本研究主要探討活血補肝腎湯對膝骨性關節炎患者視覺模擬（visual analogue scale，VAS）評分、白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6和血液黏滯度的影響，報告如下。

1　資料與方法

1.1對象 按隨機數字表法選取2015年1月－2017年2月63例膝骨性關節炎患者，按照用藥方法隨機分為試驗組和對照組，其中試驗組34例，對照組29例。試驗組男18例，女16例，年齡35～64歲，平均（48.36±6.34）歲；對照組男16例，女13例，年齡32～63歲，平均（47.16±6.65）歲。2組患者的臨床基線資料比較均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1　2組患者的臨床基線資料比較

1.2納入標準 患者均符合2010年中華醫學會風濕病學分會《骨關節炎診斷及治療指南》[3]中膝骨性關節炎的診斷標準；患者年齡≥20歲；具有完整的就診記錄及藥物使用記錄等；患者均同意進行試驗，并簽署知情同意書。

1.3排除標準 不符合納入標準的患者；孕產婦；伴有嚴重慢性心、肝、肺、腎、凝血等器官系統病變的患者；伴有風濕性疾病、感染性關節炎、關節內腫瘤及其他特異性關節疾病的患者；甲亢患者；精神疾病患者。

1.4治療方法 2組患者均予以常規西醫治療：雙側關節腔內注射玻璃酸鈉（上海景峰制藥有限公司生產，國藥準字H20000643，規格：2.5 mL：25 mg/支）1支/周，持續10周。在此基礎上，試驗組患者予以活血補肝腎湯治療。活血補肝腎湯[4]：羌活4 g，當歸5 g，威靈仙5 g，沒藥10 g，紅花4 g，地黃12 g，巴戟天5 g，川芎10 g，6碗水煎煮為1碗口服，2次/d，早晚各1次，10 d為1個療程，持續7個療程。

1.5觀察指標 觀察2組患者治療前及治療10周后的疼痛程度、血清炎癥因子水平及血液黏滯度情況。疼痛程度采用視覺模擬（visual analogue scale，VAS）評分進行評定；分數為0～10分，分數越高則疼痛越劇烈，0分為無痛，10分為最劇烈的疼痛[5]。血清炎癥因子包括IL-1β及IL-6，而血液黏滯度包括全血黏度高切、全血黏度低切及纖維蛋白原。分別于治療前與治療10周后抽取所有患者外周靜脈血20 mL，4 000 r/min離心5 min，取上層血清檢測血清炎癥因子水平及血液黏滯度。

1.6療效判定[6]1）治愈：患者疼痛癥狀消失，關節活動正常；2）有效：患者疼痛癥狀明顯緩解，關節活動明顯改善；3）無效：患者疼痛癥狀及關節活動無明顯改善或加重。總有效率=治愈率+有效率。

1.7統計學方法 采用 SAS 8.0統計軟件進行計算，年齡、病程、VAS評分等計量資料以均數±標準差（± s ）表示，采用t檢驗來計算正態分布資料平均值的差異程度；性別、總有效率等計數資料采用χ2檢驗來計算。P＜0.05時表示組間比較差異具有統計學意義。

表2　2組治療前后VAS評分、血清IL-1β及IL-6水平比較（± s ）

表2　2組治療前后VAS評分、血清IL-1β及IL-6水平比較（± s ）

注：與治療前相比，# P＜0.05；與對照組相比，△P＜0.05

組 別　例數　VAS評分　IL-1β/9pg/mL）　IL-6/（ng/L）治療前　　治療后　治療前　　治療后　治療前　　治療后試驗組　34　7.33±1.54　1.79±0.58#△　234.73±35.24　106.72±19.03#△　6.25±0.42　1.31±0.25#△對照組　29　7.41±1.78△　3.33±0.65#　233.74±36.30　143.33±27.94#　6.10±0.28　2.84±0.15#

表3　2組治療前后血液黏滯度對比（± s ）

表3　2組治療前后血液黏滯度對比（± s ）

注：與治療前相比，# P＜0.05；與對照組相比，△P＜0.05

組 別　例數　全血黏度高切/mPa·s　　全血黏度低切/mPa·s　纖維蛋白原/（g/L）治療前　治療后　治療前　治療后　治療前　治療后試驗組　34　4.60±1.08　2.62±0.57#△　15.23±2.31　9.45±1.45#△　4.62±0.57　2.12±0.51#△對照組　29　4.95±1.52△　3.41±0.48#　15.46±2.68　12.41±2.10#　4.55±0.48　3.23±0.37#認為，肝腎虧虛是膝骨性關節炎的根本病因，肝腎兩

2　結果

2.1試驗組和對照組患者治療前后VAS評分和血清炎癥因子水平比較 治療前2組VAS評分、血清炎癥因子水平比較均無統計學意義（P＞0.05）；治療10周后，2組VAS評分、血清IL-1β和IL-6水平均顯著降低，且試驗組明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.22組治療前后血液黏滯度比較 治療前2組全血黏度高切、全血黏度低切及纖維蛋白原水平比較均無統計學意義（P＞0.05）；治療10周后2組全血黏度高切、全血黏度低切及纖維蛋白原水平均顯著降低，且試驗組明顯低于對照組，2組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.32組治療效果比較 試驗組治療膝骨性關節炎的總有效率為91.2%，而對照組總有效率為72.4%，試驗組明顯高于對照組，2組比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4　2組療效比較　　　　例（%）

3　討論

膝骨性關節炎是一種以關節軟骨退變為主要病理特征的退行性骨關節病，常見于中老年人[7]。中醫學認為膝骨性關節炎屬于“痹證”“骨痹”范疇，其主要病機是本虛標實，本痿標痹，肝腎虧虛，濕邪乘虛而入，致血氣瘀滯，痰濁閉阻而為痹[8]。而《黃帝內經》有云：“肝主筋，腎主骨，筋骨不健，腠理空虛，風寒濕邪易于入里而致氣血瘀滯，痰濕夾雜。”即中醫虛致氣血不足、瘀滯，患者的免疫功能下降，易受到風寒濕邪的侵襲，導致痹證[9-10]。所以中醫常采用健肝益氣、補腎益精、活血化瘀的中藥，如威靈仙、地黃、紅花、香附、巴戟天等制成活血補肝腎湯進行治療[11]。地黃善于養血補腎，為君藥；威靈仙祛風除濕，通絡止痛，紅花能夠疏肝開郁、活血化瘀，而巴戟天具有強筋壯骨、舒筋活絡的作用，3藥相合使用，能夠增強地黃養肝補腎的功效，起到益氣補血、固攝精微、祛濕止痛及強筋壯骨之效，為臣藥；當歸具有斂肺散結、破氣消積的功效。諸藥合用可以起到補益肝腎、活血化瘀、祛濕止痛等功效[12-14]。

正常生理狀態下，軟骨細胞的合成與分解過程維持動態平衡，但膝骨性關節炎會誘發一氧化氮合成酶蛋白的表達，釋放大量一氧化氮，從而刺激血清IL-1β及IL-6等炎癥因子的分泌，促進軟骨細胞的分解，導致慢性炎癥[15-16]。研究發現，治療10周后試驗組治療膝骨性關節炎的總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），試驗組患者的VAS評分、血清IL-1β及IL-6水平均顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。說明活血補肝腎湯能夠減少膝骨性關節炎患者炎癥因子的產生，抑制炎癥反應，減輕疼痛等臨床癥狀，療效確切。大量臨床研究[17-22]顯示，骨內高壓是膝骨性關節炎發生、發展過程中的一個重要病理變化。骨內高壓可導致關節周圍靜脈回流受阻，血流緩慢，血液瘀滯，關節滑膜充血水腫，關節內壓升高，壓迫軟骨，使病情惡化。而此次研究中試驗組患者的全血黏度高切、全血黏度低切及纖維蛋白原水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。說明活血補肝腎湯活血化瘀的效果顯著，能有效改善膝骨性關節炎患者的血流微循環，減少靜脈回流和靜脈瘀血，避免骨內高壓，對關節軟骨起到保護作用。

綜上所述，活血補肝腎湯治療膝骨性關節炎的療效確切，可以有效緩解患者的臨床癥狀及炎癥反應。