養(yǎng)正消積膠囊聯(lián)合還原型谷胱甘肽對原發(fā)性肝癌肝動脈化療栓塞術(shù)后患者細(xì)胞免疫功能及血管形成因子水平的影響

胡劍飛，謝建平

(湖北省荊州市第一人民醫(yī)院，湖北 荊州 434000)

流行病學(xué)報道顯示，目前我國每年因原發(fā)性肝癌死亡患者人數(shù)超過15萬，僅次于肺癌，居于惡性腫瘤第2位，而每年新發(fā)例數(shù)更占全球總數(shù)45%～55%[1]。該病患者早期多無特異性癥狀，70%～75%患者首次確認(rèn)即喪失手術(shù)根治切除機會[2]。目前肝動脈化療栓塞術(shù)已被國內(nèi)外多個診療指南推薦為中晚期原發(fā)性肝癌臨床治療首選，在控制腫瘤增殖、延長生存期及改善生活質(zhì)量方面取得良好效果；但原發(fā)性肝癌患者術(shù)后易出現(xiàn)肝功能和免疫功能進(jìn)行性下降，如未及時控制可能導(dǎo)致病情進(jìn)展加快，不利于遠(yuǎn)期預(yù)后改善[3]。以養(yǎng)正消積膠囊為代表的中成藥近年來被逐漸應(yīng)用于原發(fā)性肝癌圍手術(shù)期輔助治療，較單純西醫(yī)治療具有明顯優(yōu)勢[4]。2014年10月—2016年10月，筆者觀察了養(yǎng)正消積膠囊聯(lián)合還原型谷胱甘肽對原發(fā)性肝癌肝動脈化療栓塞術(shù)后患者細(xì)胞免疫功能及血管形成因子水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時期收治的原發(fā)性肝癌肝動脈化療栓塞術(shù)后患者100例，均符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)》[5]西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，KPS評分≥60分，年齡18～75歲，術(shù)后實體瘤療效評價分級≥穩(wěn)定，預(yù)計生存時間>6個月，方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意；排除入組前2個月服用研究相關(guān)藥物者，轉(zhuǎn)移性肝癌者，心腦腎功能障礙者，造血系統(tǒng)疾病者，嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者，精神系統(tǒng)疾病者及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組50例，男28例，女22例；年齡38～73(57.28±4.90)歲；Child分級：A級19例，B級15例，C級16例；病理分型：結(jié)節(jié)型17例，塊狀型24例，彌漫型9 例。觀察組50例，男31例，女19例；年齡36～72(57.19±4.87)歲；Child分級：A級20例，B級17例，C級13例；病理分型：結(jié)節(jié)型15例，塊狀型27例，彌漫型8例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法2組患者均行肝動脈化療栓塞術(shù)治療，經(jīng)右側(cè)股動脈完成穿刺置管，并在超選擇腫瘤供血動脈后進(jìn)行化療灌注；化療方案采用羥喜樹堿 (南京正大天晴制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20090325)20 mg/m2+5-氟尿嘧啶(沈陽藥大藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H21021858)500 mg/m2+表柔比星(意大利 Pfizer Italia S.r.l.生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20100156)40 mg/m2；其中對照組術(shù)后給予谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20100094)口服，0.4 g/次，3次/d。觀察組則在對照組治療基礎(chǔ)上給予養(yǎng)正消積膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20121327)口服，4粒/次，2次/d。2組治療時間均為6個月。

1.3觀察指標(biāo)①治療前后分別抽取2組清晨空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測肝功能指標(biāo)，包括谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBil)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)；采用全自動流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測VEGF和bFGF水平。②治療前后采用KPS評分評價2組患者的日常生活質(zhì)量，分值越高提示日常生活質(zhì)量越佳[5]。③療程結(jié)束后參照文獻(xiàn)[7]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評價2組臨床療效。顯效：治療后主要證候積分較基線減少>2/3；有效：治療后主要證候積分較基線減少1/3～2/3；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或死亡。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法選擇SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料采用2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后肝臟功能相關(guān)指標(biāo)水平比較治療后2組TBil、γ-GT、AST及ALT水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后肝臟功能相關(guān)指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)水平比較治療后觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均顯著高于治療前及對照組(P均<0.05)，CD8+均顯著低于治療前及對照組(P均<0.05)；對照組治療后各指標(biāo)無顯著變化(P均>0.05)。見表2。

2.32組治療前后血管形成因子水平比較治療后2組VEGF和bFGF水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3　2組治療前后血管形成因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后KPS評分比較治療后2組KPS評分均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組評分顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后KPS評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組臨床療效比較觀察組臨床治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5　2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3　討　　論

目前醫(yī)學(xué)界對于原發(fā)性肝癌發(fā)生發(fā)展特別是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移機制尚未徹底闡明，大部分學(xué)者認(rèn)為機體免疫功能紊亂和血管形成因子水平異常廣泛參與到疾病進(jìn)展過程中[8]。已有研究顯示，肝癌術(shù)后患者細(xì)胞免疫狀態(tài)與遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險密切相關(guān)，其中CD8+水平上升被認(rèn)為是誘發(fā)細(xì)胞免疫損傷關(guān)鍵原因之一[9]，而CD4+和CD4+/CD8+水平下降則可能誘發(fā)免疫逃逸[10]。近年來相關(guān)報道顯示，新生血管可促進(jìn)原發(fā)性肝癌腫瘤細(xì)胞增殖，可導(dǎo)致腫瘤局部浸潤轉(zhuǎn)移[11]；VEGF 是目前發(fā)現(xiàn)的活性最強的促血管生成因子，其血清濃度與患者包膜侵犯、肝內(nèi)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率具有相關(guān)性；而bFGF則能夠提高內(nèi)皮細(xì)胞增生遷移活性，加快脈管形成和細(xì)胞間質(zhì)侵入速率，與VEGF具有一定促血管形成協(xié)同作用[12]。

目前西醫(yī)對于原發(fā)性肝癌肝動脈化療栓塞術(shù)后患者后續(xù)治療并無統(tǒng)一有效的方案，多采用保護(hù)肝臟功能、抗感染及提高機體免疫功能等對癥干預(yù)，但療效不是十分理想[13]。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將原發(fā)性肝癌歸于“癥瘕”“肝積”范疇，認(rèn)為該病屬虛實夾雜之證；其中脾氣虧虛，腎陰不足為發(fā)病之本，而氣滯、血瘀、痰濁及熱毒則為標(biāo)實所在[14]；而行手術(shù)治療后機體氣血耗損狀態(tài)進(jìn)一步加重，故中醫(yī)治療原發(fā)性肝癌肝動脈化療栓塞術(shù)后患者當(dāng)以滋腎養(yǎng)陰、益肝補血及健脾解毒為主[15]。本研究所用養(yǎng)正消積膠囊組方中黃芪益氣健脾，太子參滋陰補氣，白術(shù)清熱燥濕，茯苓利濕滲水，女貞子滋腎補肝，靈芝補肺益氣，莪術(shù)行氣破瘀，土鱉蟲破血通脈，白花蛇舌草清熱解毒，半枝蓮化濕散結(jié)，而雞內(nèi)金則健胃消積。諸藥合用可共奏補消兼施、健脾益腎、祛瘀化結(jié)及清熱通絡(luò)之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，太子參提取物可有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)機體細(xì)胞免疫功能[16]；白花蛇舌草能夠拮抗腫瘤細(xì)胞黏附遷移，阻斷血管新生進(jìn)程，從而有效降低腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險[17]；而半枝蓮則具有減輕腫瘤繼發(fā)疼痛，促進(jìn)肝臟細(xì)胞功能修復(fù)及提高生活質(zhì)量等作用[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后肝功能指標(biāo)、VEGF及bFGF水平均顯著低于對照組；CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均顯著高于治療前及對照組，CD8+均顯著低于治療前及對照組；KPS評分和臨床治療總有效率均顯著高于對照組。提示養(yǎng)正消積膠囊聯(lián)合還原型谷胱甘肽用于原發(fā)性肝癌肝動脈化療栓塞術(shù)后患者可有效促進(jìn)肝臟功能恢復(fù)，改善日常生活質(zhì)量，增強機體細(xì)胞免疫功能，并有助于下調(diào)血管形成因子水平。