消渴通冠湯治療糖尿病合并冠心病療效及對高遷移率族蛋白B1、血清網(wǎng)膜素1水平的影響

劉愛芬

(山東省東營市勝利油田中心醫(yī)院，山東 東營 257000)

糖尿病合并冠心病病情發(fā)生發(fā)展與異常高血糖水平、胰島素分泌和血脂代謝紊亂、高血壓及自主神經(jīng)功能異常關(guān)系密切[1]；若未對病情進行及時控制，則可能導(dǎo)致血管損傷，加重心肌負荷，嚴重者甚至誘發(fā)心肌梗死及心源性猝死[2]。目前西醫(yī)治療糖尿病合并冠心病多采用降血糖、調(diào)血脂及抗血小板等對癥干預(yù)，但癥狀緩解和病情進展控制效果欠佳，且多種藥物不良反應(yīng)亦不利于治療依從性改善[3]。近年來研究顯示，中醫(yī)藥用于糖尿病合并冠心病治療具有多層次和多靶點干預(yù)特點，在臨床癥狀緩解和心絞痛發(fā)作風險降低方面效果優(yōu)于單純西醫(yī)療法[4]。2015年3月—2016年12月，筆者觀察了消渴通冠湯治療糖尿病合并冠心病療效及對患者高遷移率族蛋白B1(HMGB1)、血清網(wǎng)膜素1水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時期收治的糖尿病合并冠心病患者80例，均符合《中國2型糖尿病防治指南(2010年版)》[5]2型糖尿病診斷標準、《中國心血管病預(yù)防指南》[6]冠心病診斷標準及《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]中醫(yī)診斷標準，年齡40～75歲，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意。排除入組前3個月應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，既往有心肌梗死病史者，重度心律失常者，糖尿病急性并發(fā)癥者，合并其他器質(zhì)性心臟病者，過敏體質(zhì)者，肝腎功能障礙者及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組40例，男23例，女17例；年齡45～73(58.41±6.85)歲；糖尿病病程3～17(7.27±1.92)年；冠心病病程1～8(3.46±0.88)年。觀察組40例，男25例，女15例；年齡42～74(58.20±6.78)歲；糖尿病病程3～18(7.41±1.98)年；冠心病病程1～7(3.39±0.84)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法對照組在降糖治療基礎(chǔ)上給予美托洛爾(上海旭東海普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H31020783，規(guī)格：50 mg)口服，50 mg/次，1次/d；辛伐他汀(浙江貝得藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20103498，規(guī)格：10 mg)口服，10 mg/次，1次/d。觀察組則在對照組治療基礎(chǔ)上加用消渴通冠湯治療，組方：西洋參20 g、地黃20 g、黃芪20 g、麥冬15 g、黃精15 g、丹參15 g、川芎15 g、地龍10 g、柴胡10 g、瓜蔞仁10 g、甘草8 g，1劑/d，早晚分服。2組治療時間均為12周。

1.3觀察指標①記錄治療最后一周患者每周心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油用量及硝酸甘油減停例數(shù)，計算硝酸甘油減停率。②證候體征積分：依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]對胸悶、心悸氣短、口干喜飲、手足心熱、舌紫暗有斑點及脈細數(shù)或細澀評分進行計算，分值越低提示癥狀體征越輕。③采用全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、三酰甘油(TG) 、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，并計算HOMA-IR，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測HMGB1和血清網(wǎng)膜素1水平。④臨床療效：參考文獻[7]方法進行評定。顯效：TC和TG水平降低>基礎(chǔ)值20%，中醫(yī)證候積分減分率>70%；有效：TC和TG水平降低為基礎(chǔ)值10%～20%，中醫(yī)證候積分減分率為40%～70%；無效：未達上述標準。

2　結(jié)　　果

2.12組心絞痛發(fā)作頻率、每周硝酸甘油用量及硝酸甘油減停率比較觀察組心絞痛發(fā)作頻率、每周硝酸甘油用量均明顯低于對照組(P均<0.05)，硝酸甘油減停率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組心絞痛發(fā)作頻率、每周硝酸甘油用量及硝酸甘油減停率比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后中醫(yī)證候積分比較2組治療后胸悶、心悸氣短、口干喜飲、手足心熱、舌紫暗有斑點及脈細數(shù)或細澀評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后血糖指標水平比較2組治療后FPG、HbA1c、FINS及HOMA-IR均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

組別n手足心熱治療前治療后舌紫暗有斑點治療前治療后脈細數(shù)或細澀治療前治療后對照組403.95±0.841.42±0.34①3.94±0.921.14±0.36①3.92±0.811.24±0.35①觀察組403.99±0.810.70±0.16①②3.88±0.890.68±0.18①②3.97±0.840.77±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后血脂指標水平比較2組治療后TC、TG及LDL-C水平均顯著降低(P均<0.05)，HDL-C水平均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3　2組治療前后血糖指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4　2組治療前后血脂指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組治療前后HMGB1和血清網(wǎng)膜素1水平比較2組治療后HMGB1水平均顯著降低(P均<0.05)，血清網(wǎng)膜素1水平均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5　2組治療前后HMGB1和血清網(wǎng)膜素1水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.62組臨床療效比較對照組40例，顯效13例，有效17例，無效10例，總有效率為75.00%，觀察組40例顯效21例，有效17例，無效2例，總有效率為95.00%。觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。

3　討　　論

冠心病是糖尿病誘發(fā)心臟疾病主要類型，亦是導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一，兩者作為臨床常見代謝性疾病，互為獨立危險因素。胰島素抵抗可加重機體脂質(zhì)代謝異常水平，增加動脈硬化發(fā)生風險[8]；而長期高血糖狀態(tài)所形成過量糖基化終末產(chǎn)物可導(dǎo)致機體異常氧化應(yīng)激反應(yīng)，激活蛋白激酶C活性，損傷血管內(nèi)皮功能；此外血糖異常增高還能夠促進動脈粥樣硬化斑塊形成，損傷血管壁，從而增加血栓發(fā)生風險，而血栓形成是公認的導(dǎo)致心肌梗死和腦卒中的主要誘因[9]。近年來研究證實，HMGB1和血清網(wǎng)膜素1在糖尿病合并冠心病病情進展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[10]；其中HMGB1 屬于保守性染色質(zhì)蛋白，主要由單核/巨噬細胞合成分泌，對多種炎性細胞具有明確趨化效應(yīng)，是2型糖尿病患者繼發(fā)冠心病公認的獨立危險因素之一[11]；而血清網(wǎng)膜素 1則能夠提高脂肪細胞對于胰島素敏感性，其水平高低與脂糖代謝、超重、動脈粥樣硬化斑塊及代謝綜合征間相關(guān)性已獲得廣泛認可[12]。

糖尿病合并冠心病臨床治療以往多采用控制血糖、降血壓、拮抗血小板聚集及溶栓等綜合干預(yù)，盡管可部分改善患者臨床癥狀體征，但長期服用后效果降低，且作用靶點較為單一，在延緩病情進展、提高治療依從性及降低毒副作用方面存在諸多需要解決的問題[13]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學在糖尿病合并心臟病診療方面具有悠久歷史，《靈樞》曰： “消渴，氣上撞心則發(fā)為痛熱。”《諸病源候論》載“消渴重，心中痛”，說明古代醫(yī)家已認識到消渴更易并發(fā)心臟病變[14]。糖尿病合并心臟病屬本虛標實之證，其中氣陰兩虛為發(fā)病之根本，而血瘀痰濕則為標實之所在，亦符合消渴病久病必虛，瘀阻脈絡(luò)論斷[15]，故中醫(yī)治療該病當以益氣滋陰、祛痰止痛為主。本研究所用消渴通冠湯組方中西洋參健脾滋陰，地黃清熱益腎，黃芪益脾補氣，麥冬生津養(yǎng)陰，黃精滋腎益氣，丹參活血化瘀，川芎祛瘀通絡(luò)，地龍活血止痛，柴胡解郁疏肝，瓜蔞仁化痰理氣，而甘草則調(diào)和諸藥以共奏益脾氣、養(yǎng)腎陰及化瘀濁之功效。現(xiàn)代藥理學研究顯示，地黃提取物可有效拮抗心肌缺氧缺血狀態(tài)，加快冠狀動脈側(cè)支循環(huán)開放進程，提高心肌血流灌注量[16]；黃芪能夠顯著增強機體免疫系統(tǒng)功能，降低微血栓形成風險[17]；而地龍則具有擴張外周血管，加快微循環(huán)血流速度，降低血液黏稠度及降低血管內(nèi)皮功能損傷等作用[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組每周心絞痛發(fā)作頻率、硝酸甘油用量及硝酸甘油減停率均顯著優(yōu)于對照組；2組治療后胸悶、心悸氣短、口干喜飲、手足心熱、舌紫暗有斑點及脈細數(shù)或細澀評分，F(xiàn)PG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C及HMGB1水平均顯著降低，HDL-C和血清網(wǎng)膜素1水平均顯著提高，且觀察組治療后以上指標改善情況均顯著優(yōu)于對照組；觀察組治療總有效率顯著高于對照組。提示消渴通冠湯治療糖尿病合并冠心病可有效減輕臨床癥狀體征，降低心絞痛發(fā)作頻率和硝酸甘油用量，改善血脂、血糖代謝，并有助于調(diào)節(jié)HMGB1和血清網(wǎng)膜素1水平，值得推廣應(yīng)用。