麒麟丸聯合左卡尼汀口服液對少弱精癥患者激素水平及精液質量的影響

王　勇,陳　茹，周　瑾,許玉剛

(山東省聊城市第二人民醫院,山東 臨清 252600)

少弱精子癥是男性不育的最常見病因之一，左卡尼汀是其常見治療藥物，臨床療效得到肯定。隨著左卡尼汀治療男性不育的增多，較多研究發現有40%～50%的患者仍無法使另一半成功受孕，單獨治療的效果存在瓶頸[1]。中醫學將少弱精子癥定義為“精少”“ 精冷”等范疇，腎臟與人體生殖生育、生長衰老均密切相關，補腎益精是少弱精子癥治療的關鍵[2]。麒麟丸由補腎填精類藥物組成，適用于腎虛精虧、血氣不足的患者。本研究旨在探討麒麟丸聯合左卡尼汀口服液對少弱精癥患者激素水平及精子質量的影響。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2015年6月—2016年6月收治的少弱精癥患者78例為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各39例。對照組年齡24～42(32.82±6.09)歲；病程1～6(2.71±0.45)年；原發性14例，繼發性25例；少精子癥17例，弱精子癥15例，少弱精子癥7例。觀察組年齡25～43(31.79±6.65)歲；病程1～5(2.68±0.47)年；原發性16例，繼發性23例；少精子癥18例，弱精子癥16例，少弱精子癥5例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2納入與排除標準納入標準：①符合WHO制定的少弱精子癥診斷標準，精子濃度<20×106mL-1，a+b級精子<50%，精子活動率<60%；②年齡20～45歲；③正常性生活>1年且未采取避孕措施；④女方生殖功能正常；⑤患者均簽署知情同意書。排除標準：①精液白細胞>1×106mL-1；②生殖激素水平異常；③伴生殖系統急慢性感染性疾病；④伴嚴重心肝腎功能異常；⑤對研究所用藥物過敏。

1.3治療方法對照組給予左卡尼汀口服液(東北制藥集團沈陽第一制藥廠，國藥準字19990372，規格：10 mL/1 g)口服，10 mL/次，3次/d。觀察組患者接受麒麟丸聯合左卡尼汀口服液治療。予麒麟丸(廣東太安堂藥業股份有限公司，國藥準字Z10930034，規格：60 g/瓶)口服，6 g/次，3次/d;左卡尼汀口服液用法用量同對照組。2組均以3個月為1個療程。

1.4觀察指標

1.4.1性激素治療前、治療3個月后采集2組患者空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min離心10 min(離心半徑3 cm)取血清，采用日立7600型全自動生化分析儀測定血清睪酮(T)、雌激素(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)含量。T、 E2采用酶聯免疫吸附法；FSH、LH采用放射免疫法。所有試劑均購自北京晶美生物工程有限公司。

1.4.2精液質量治療前、治療3個月后，所有入組對象禁欲2～7 d，通過手淫取精液于無菌管中，置入37 ℃水浴箱，每份標本隨機檢查精子≥200條。參照世界衛生組織《人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室手冊(第5版)》[3]標準，采用WLJY-9000型偉力精液質量檢測系統檢測精液標本中的精子濃度、精子成活率、a級精子活力、a+b級精子活力。

1.5臨床療效評定標準參照《不育夫婦標準檢查與診斷手冊》中對于少弱精子癥效果的判斷標準評價療效。臨床治愈：女方懷孕；顯效：女方未受孕，但是患者精子濃度>20×106mL，a+b級精子活力>50%，成活率>60%；有效：治療后精子濃度、精子活力均改善，但是未達到顯效的程度；無效：治療后精子濃度、存活率、精子活力<30%或者無改變。

2　結　　果

2.12組臨床療效比較觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組性激素水平比較治療前2組血清T、E2、FSH、LH水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后，2組T、E2、FSH、LH水平均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組血清T、E2、FSH、LH水平明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組精液質量指標比較治療前，2組精子濃度、精子成活率、a級精子活力、a+b級精子活力比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后，2組精子濃度、精子成活率、a級精子活力、a+b級精子活力均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組精子濃度、精子成活率、a級精子活力、a+b級精子活力均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后性激素水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

3　討　　論

少弱精子癥又稱精子活力低下，指精液中前向運動的精子(a級、b級)<50%的病癥，發病原因尚不完全明了，可能與內分泌紊亂、微生物感染、精液中左卡尼汀缺乏等因素有關[4]。精子產生于睪丸，在附睪內發育成熟，左卡尼汀缺乏可導致精子線粒體功能損傷、精子活力下降[5]。左卡尼汀是一種人體必需的營養劑，為脂肪酸代謝重要輔助因子，可促進脂肪酸氧化，為精子提供能量。國內外學者研究表明，外源性應用左卡尼汀可補充精子成熟過程中必不可少的L-肉堿，改善精子活動率，但是在精子濃度上升及患者另一半受孕率增高方面仍存在局限[6]。

表3　2組治療前后精液質量比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

祖國醫學認為，少弱精癥屬中醫“精冷”“精稀”“精少”范疇，“腎藏精、主生殖”，腎精充盛則性功能與生殖功能正常，中醫治療法則從補腎為主，佐以調肝、健脾，兼顧活血化瘀、清利濕熱[7]。麒麟丸由制何首烏、淫羊藿、黨參、覆盆子、菟絲子等15種填精類藥物組成，淫羊藿、菟絲子行補腎壯陽填精之功，枸杞子、墨旱蓮等滋陰填精；黨參、黃芪等補脾益氣，青皮、白芍疏肝理氣，制何首烏、郁金、丹參等行氣活血[8]。諸藥合用，共奏滋陰壯陽、補腎益精、益氣養血之功能。現代藥理研究表明，淫羊藿可誘導小鼠睪丸、精囊腺增重[9]；菟絲子能促進小鼠睪丸及附睪發育[10]；黃芪有助于提高男性不育患者精液質量[11]。精子濃度、活力均是少弱精子癥診斷的必要條件，也是判斷患者病情變化的可靠指標。張明明[12]研究發現麒麟丸可顯著改善少弱精子癥患者的精液質量，本研究結果也支持這一觀點。

生理狀態下精子的產生受到激素環境尤其是下丘腦-垂體-性腺軸調節控制。下丘腦釋放促性腺激素釋放激素(GnRH)刺激FSH、LH分泌[13]。FSH促進雄性結合蛋白(ABP)產生及分泌，LH刺激睪丸間質細胞合成、分泌雄激素[14]。故激素水平很大程度上決定了正常男性精子的質量，激素水平異常也是少弱精子癥發生的重要內在原因[15]。在大鼠動物模型中已經證實多種中成藥可以調節下丘腦-垂體-性腺軸功能，麒麟丸的主要成分淫羊藿具有雄激素樣作用，有助于睪丸間質細胞睪酮分泌、精子形成[16]；菟絲子可調節機體生殖內分泌，具有促性腺激素樣作用；枸杞可抑制脂質過氧化，保護生精細胞。本研究中，觀察組血清T、E2、FSH、LH含量均明顯高于對照組，提示麒麟丸聯合左卡尼汀注射液可以更為有效地優化患者體內激素水平，這是患者精子質量優化的重要機制。

本文研究結果表明，麒麟丸聯合左卡尼汀有助于調節少弱精子癥患者血清激素水平，改善精子質量，提高治療效果。需要指出的是，本文研究未對不同類型少弱精癥患者的激素水平、精液質量進行比較，且缺乏麒麟丸聯合左卡尼汀可能作用機制的深入分析，這均有待于今后展開進一步探索。