HE4和CA125聯合CD44檢測在卵巢癌診斷及預后評估中的價值

童文先,何安兵,劉愛華,彭秀蘭,王　虎,田　倩,李曉光

(湖北省武漢市第五醫院,湖北 武漢 430050)

卵巢癌早期無明顯癥狀，多數患者在確診時已經發展至晚期，影響了患者的預后情況，同時術后復發風險增加，術后5年生存率為20%～30%，因此提高卵巢癌的早期診斷率是提高患者臨床療效和改善預后情況的重要途徑[1]。糖類抗原125(CA125)是一種常見的癌癥觀察指標，在多種癌癥中都有異常表達現象，但是CA125具有較高的假陽性預測率，影響了其在早期診斷及預后評估中的效果，需要尋找更敏感的指標進行早期診斷和療效監測[2]。有學者指出人附睪分泌蛋白4(HE4)在早期卵巢癌中具有較好的應用效果，其敏感度與CA125相差不大且特異性更高，是一種較為理想的卵巢癌標志物[3]。CD44是一種糖蛋白，在細胞黏附和轉移過程中具有重要作用，在腫瘤的轉移和侵襲中呈現表達上升的趨勢[4]。本文旨在探討HE4和CA125聯合CD44在卵巢癌診斷及預后評估中的價值，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2014年1月—2016年10月本院收治的50例擬行手術治療的上皮性卵巢癌患者作為觀察組，均符合國際婦科病理學會制定有關上皮性卵巢癌的診斷標準，年齡23～71(52.6±12.6)歲，病理分期Ⅰ～Ⅱ期21例，Ⅲ～Ⅳ期29例。選擇同期50例卵巢上皮類良性疾病患者作為對照組，其中上皮性卵巢良性腫瘤23例，子宮內膜異位癥27例，年齡21～72(50.6±11.6)歲，經檢查均無其他疾病。選擇同期50例健康體檢女性作為正常組，年齡22～70(55.6±9.6)歲，無伴隨任何疾病。

1.2檢測方法3組均在清晨空腹取3 mL肘靜脈血(觀察組于術前1 d及術后1周采集，均未行任何化、放療)，分離血清并放置于-80 ℃冷庫保存。使用ELISA法、電化學發光法以及免疫組化S-P法檢測3組血清HE4、CA125及CD44水平，并比較觀察組患者手術前后血清HE4、CA125及CD44水平變化。HE4轉陰判斷標準為<150 pmol/L,CA125轉陰判斷標準為<35 kIU/L,CD44轉陰為無表達。

2　結　　果

2.1各組血清HE4、CA125及CD44水平比較觀察組HE4、CA125及CD44水平均顯著高于對照組和正常組(P均<0.05)，而對照組與正常組之間比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表1。觀察組Ⅲ～Ⅳ期HE4、CA125及CD44水平均顯著高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P均<0.05)，且患者手術后HE4、CA125及CD44水平均顯著低于手術前(P均<0.05)。見表1。

2.2不同檢測方法診斷卵巢癌的敏感性和特異性HE4、CA125、HE4聯合CA125、HE4與CA125聯合CD44診斷卵巢癌的敏感度分別為82.4%，68.6%，92.5%和96.9%，特異性分別為82.4%，61.7%，90.6%和95.2%，HE4和CA125聯合CD44的敏感性和特異性均顯著高于HE4聯合CA125(P均<0.05)。

表1　不同組別血清HE4、CA125及CD44水平比較

注：①與正常組及對照組比較，P<0.05;②與手術前比較，P<0.05;③與Ⅰ～Ⅱ期比較，P<0.05。

2.3HE4與CA125聯合CD44檢測在卵巢癌預后評估中的價值本研究觀察組患者術后每隔1個月進行HE4、CA125、CD44等指標測量，并觀察預后情況。結果50例患者術后CR 13例，PR 15例，SD 14例，PD 8例；其中HE4轉陰41例(82.0%)，CA125轉陰21例(42.0%)，CD44轉陰40例(80.0%)，HE4、CA125及CD44檢測結果與病情進展之間的相符率分別為68.3%(28/41)、75.0%(21/28)和70.0%(28/40)。

3　討　　論

卵巢癌是婦科常見惡性腫瘤之一，在各年齡段的女性中均可出現，且卵巢組織的成分比較復雜，其生物學行為與其他惡性腫瘤存在較大的差異[5]。上皮性卵巢癌是卵巢癌中發生率最高的，其生物惡性也較高，術后存活率僅為30%[6]。雖然近些年來臨床醫學對該病的發生機制展開了較多研究，但尚未發現該病發生的具體機制[7]。早期卵巢癌沒有明顯癥狀，多數患者為體檢時偶然發現，確診時已發展至中晚期，很難提升術后生存率，但早期卵巢癌患者的術后生存率為70%～80%[8]。因此，尋找一種有效、便捷、無創的檢查方式進行早期卵巢癌的篩選，從而盡早為卵巢癌患者提供積極的治療。

血清CA125是臨床許多腫瘤檢驗的常用標志物，被廣泛應用于卵巢癌的臨床診斷和預后評估，且被多數腫瘤醫師認可[9]。其在許多惡性腫瘤中呈高表達，但在正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤以及上皮增生組織中也有不同程度的表達，因此CA125存在較高的假陽性預測率，Ⅰ期患者僅有約一半的患者出現CA125升高的表現[10]。本研究中單CA125對卵巢癌的敏感度和特異性分別為68.6%和61.7%，容易出現誤診和漏診的現象，這與相關文獻一致[11]。卵巢癌的出現與許多因素有關，其診斷與預后也與卵巢癌的分型和分期有一定的相關性，采用單一血清腫瘤標志物進行卵巢癌的診斷和預后評估是不科學的[12]。因此，采用多種腫瘤標志物檢測進行卵巢癌的篩選是一種不錯的方式。

HE4也被稱為核心表位蛋白2，最初是在人附睪上皮遠端細胞中被發現的[13]。其是近些年臨床醫學發展的一種新型卵巢癌標志物，在卵巢癌患者中呈現高表達水平，但在健康女性中的表達水平較低。有學者指出，在特異性相同的情況下，HE4在上皮性卵巢癌中的敏感度要顯著高于CA125，在診斷良性卵巢腫瘤以及早期卵巢癌中具有較好的應用效果[14]。相關研究指出，將CA125與HE4聯合應用能夠有效提升卵巢癌診斷率[15]。本研究中HE4、CA125、HE4聯合CA125、HE4與CA125聯合CD44的敏感度分別為82.4%，68.6%，92.5%和96.9%，特異性分別為82.4%，61.7%，90.6%和95.2%，說明HE4聯合CA125具有較高的敏感性和特異性，但HE4與CA125聯合CD44的敏感性和特異性顯著高于HE4聯合CA125，CD44的聯合應用能夠提升卵巢癌診斷的敏感度和特異性。

CD44是一種在多種細胞均有分布的表面跨膜糖蛋白，根據其分子量可分為不同的類型，具有多種生物功能，可作為透明質酸的受體，參與腫瘤細胞與細胞外基質的生成，從而影響腫瘤的進展和轉移。CD44通過與透明質酸結合并產生其受體，錨定于集體細胞外間質和基底膜上，同時能夠與毛細血管中的內皮細胞結合，從而進入血液循環和淋巴系統，導致腫瘤細胞轉移。此外，透明質酸分解物能夠促使細胞凋亡并啟動血管增生機制，為腫瘤細胞的發展、轉移提供有效的途徑。病理分期越高，CD44表達水平也越高，這可能因為腫瘤細胞與基質的粘附性越高，越容易向深層組織侵襲。CD4在卵巢癌患者中的表達水平要遠高于卵巢良性腫瘤及正常卵巢組織，且與患者的臨床分期呈正比關系。本研究中觀察組HE4、CA125及CD44水平顯著高于對照組和正常組，而對照組與正常組之間差異無統計學意義。觀察組Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者HE4、CA125及CD44水平均顯著高于Ⅰ～Ⅱ期患者，術后HE4、CA125及CD44水平均顯著低于術前，說明HE4、CA125以及CD44在上皮性卵巢癌中呈現高表達水平，且在卵巢良性腫瘤和正常組織中無明顯表達，說明其在診斷上皮性卵巢癌中具有較好的應用價值。

本研究觀察組術后每隔1個月進行HE4、CA125、CD44等指標測量，并觀察其預后，結果說明HE4、CA125及CD44檢測在卵巢癌病情評價和預后評估方面具有較好的應用效果，能夠有效反映患者的疾病進展狀況。

綜上所述，HE4、CA125聯合CD44在卵巢癌診斷中具有較高的敏感度和特異性，能夠有效反映患者的病情變化，對于判斷卵巢癌患者預后情況具有重要作用。