奧沙利鉑聯合卡培他濱在晚期結腸癌治療的臨床效果

(山西省腫瘤醫院，山西 太原 030013)

結腸癌是常發生于結腸部位的消化道惡性腫瘤,其病死率在所有惡性腫瘤中位居第六位，而在消化系統的惡性腫瘤中占據第三位，且呈逐年增加趨勢。有大約25%患者在鑒別診斷過程中時已處于晚期，手術切除根治的機會已不可能，因此對于晚期結腸癌患者化療是其治療的主要手段，應用療效確切、性價比高、毒性較低的結腸癌治療方案是具有非常重要的臨床意義的[1]，氟尿嘧啶(5-FU)是臨床中最常用化療藥物之一，然而患者由于普遍年齡偏大，組織器官代謝的功能衰退，對傳統的化療藥物耐受性較差，毒副作用大，而由于新的化療藥物的不斷出現，如何在眾多新藥中選擇合適的化療藥物為晚期結腸癌的老年患者提供安全有效低毒的方案已成為目前臨床中重要的思考課題。目前隨著醫藥水平的發展，奧沙利鉑及卡培他濱在臨床治療中已廣泛使用，晚期結腸癌患者的治療效果有了明顯的提升。本研究應用奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期結腸癌的資料，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采集2014年1月～2016年6月在山西省腫瘤醫院68例晚期結腸癌患者，男38例，女30例，年齡45～69歲，平均(57.2±4.8)歲，采用karnosky評分方法[2]得分均在60分以上，美國東部腫瘤協作組(ECOG)評分0～2分，預計生存期大于3月，3月內未接受抗腫瘤治療。所有患者均由內鏡下活檢并病理診斷證實，腫瘤按Duke's分期，其中C期41例、D期27例，淋巴結轉移31例，肝轉移17例，骨轉移12例，肺轉移7例，多發轉移1例，有明確的病灶，化療前化驗及心電圖無明顯異常，無化療禁忌證。研究中所有患者均受教，使患者了解研究的內容，并簽署知情同意書，符合研究倫理學。利用隨機數字表將所有患者分為觀察組(奧沙利鉑聯合卡培他濱組)和對照組(奧沙利鉑聯合5-FU組)，各34例。兩組患者年齡、性別、病程、病理組織學分型等資料無統計學差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

對照組：第1天給藥，奧沙利鉑130 mg/m2，溶于5%葡萄糖溶液500 mL中，2h內滴注完，5-FU分別在第1天、第2天和第14天給藥，劑量為1 000 mg/m2，溶于5%葡萄糖溶液500 mL中，靜脈持續滴注24 h，2周1個治療周期。觀察組：第1天給予奧沙利鉑130 mg/m2，加入5%葡萄糖500 mL，靜脈滴注4 h，卡培他濱1 000 mg/m2，口服，2次/d，2周為1個周期。每3周重復1次，卡培他濱2 500 mg/(m2·d)，2次/日，于早餐及晚飯后30 min各服1次，連用2周并停藥1周，3周1個周期。

1.3 療效評價

兩組患者在治療2個周期后，按照世界衛生組織制定《中國常見惡性腫瘤診治規范》對療效進行評價[3]：完全緩解:臨床癥狀及體征消失，腫瘤完全消失達4周以上，未出現新病灶；部分緩解:病情部分緩解，腫瘤消退≥50%，并達4周，未出現新病灶；無變化:病情穩定，但腫瘤消退<50%；進展:病情惡化，腫瘤增大≥25%或者發現新病灶。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%，其中，無變化和進展的患者進行第3個周期的治療,而完全緩解及部分緩解的患者則停止治療，改用其他治療方案。

1.4 統計學方法

2 結果

所有患者均完成2個周期的化療，可進行療效評價。2組總有效率和不良反應發生率較，差異具有均統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效分析 例

3 討論

隨著經濟的發展，結腸癌的發病率在日趨增加，發病年齡也呈現年輕化的特點，結腸癌發病機制復雜，癥狀不典型，所以早期診斷率較低，臨床中發現，很多患者就診時就已為晚期結腸癌，而且手術后5年患者的生存率低，病情容易復發，轉移率高。手術治療是結腸癌治療的一項重要手段，尤其是中老年晚期結腸癌患者，經過手術及術后化療，可以顯著提高患者的生存率，然而有的患者已經不能耐受手術或化療所引起的不良反應[4]。當前靜脈聯合化療是治療癌癥患者的主要化療手段，選擇綠色的化療方案控制癌癥生長，延緩原有的腫瘤病灶擴散及復發，以期提高患者生活質量、延長生存期，達到姑息治療的目的。

一直以來，5-FU是治療胃腸道惡性腫瘤的重要藥物之一, 然而5-FU的半衰期為10～20 min，且作用在細胞周期的S期，和癌細胞的作用時間短, 直接的限制了該藥的抗癌效果[5]，僅用5-FU治療結腸癌的有效率僅為21%，近年來，化療的主要手段是靜脈聯合化療，5-FU合用鉑類藥物治療消化道惡性腫瘤已成新趨勢。奧沙利鉑屬于新的鉑類抗癌藥，通過產生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA 的合成，起到抗腫瘤作用，但卻沒有順鉑的腎毒性及卡鉑的骨髓抑制作用，和順鉑無交叉耐藥，有實驗表明，奧沙利鉑治療方案可將有效率提高至30%～60 %，本試驗中，奧沙利鉑聯合5-FU的總有效率為52.9%。

卡培他濱是一種新的氟尿嘧啶口服劑型，口服后可迅速被腸系膜吸收，并通過肝臟轉化為5-FU[6]，卡培他濱不僅能增加腫瘤組織藥物濃度，還能最大限度地降低正常細胞內的藥物濃度以減少藥物的毒副作用，這就使腫瘤細胞能吸收高濃度的藥物并提高靶向抗腫瘤作用。對于晚期結腸癌患者，與任何單一用藥治療(奧沙利鉑或卡培他濱)相比，應用奧沙利鉑聯合卡培他濱治療,能更有效地抑制CXF280大腸癌細胞的生長[7],因為不僅能充分發揮兩種藥物的藥效，還能揚長避短，更好地促進患者疾病的治療，減少毒副反應。卡培他濱和奧沙利鉑聯合用藥的抗腫瘤效果機制是奧沙利鉑能上調CXF280大腸癌細胞內將卡培他濱轉化為5-FU 的胸腺嘧啶磷酸化酶, 所以奧沙利鉑聯合卡培他濱能產生協同抗癌作用，本試驗也表明，當奧沙利鉑聯合卡培他濱時的總有效率要高于奧沙利鉑聯合5-FU的總有效率，且差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期結腸癌，總有效率較奧沙利鉑聯合5-F明顯提高,且該治療方案臨床療效確切，毒副反應輕，有效改善化療后的質量，患者能夠耐受，值得在臨床中及推廣。