左旋甲狀腺素治療妊娠期亞臨床甲減對孕婦甲狀腺功能及母嬰結局的影響研究

(長垣縣人民醫院，河南 長垣 453400)

亞臨床甲狀腺功能減退(Subcilinical hypothyroidism，SCH)屬于代謝類綜合征，由于患者甲狀腺功能出現輕度衰竭，可導致其甲狀腺激素分泌量過少，從而引發患者全身性代謝遲緩[1]。據文獻報道，由于孕婦體內的人絨毛膜促性腺激素(HCG)水平升高，需大量甲狀腺素維持體內基本生理需求，從而致使SCH發病率較高，可達4%～10%，若早期未得到有效治療，可增加患者妊娠不良事件發生風險，從而嚴重影響母嬰生命健康[2]。本文針對妊娠合并SCH患者進行左旋甲狀腺素早期干預治療，探討其功效及對母嬰結局的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2012年7月～2017年7月在長垣縣人民醫院行產前檢查的接受左旋甲狀腺素治療的妊娠合并SCH患者30例(治療組)與同期不接受左旋甲狀腺素治療的同病患者30例(對照組)。納入標準：均根據《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》[3]中SCH診斷標準，符合游離甲狀腺素(FT4)水平正常，甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)陰性，血清促甲狀腺激素(TSH)濃度水平≥2.5mIU/L者；均為第一胎、單胎妊娠者；無甲狀腺疾病家族史者；均在孕周為2～12w接受產檢者；無本研究藥物禁忌證者。排除標準：甲狀腺自身抗體陽性者；孕周≥20w時確診為SCH者；既往手術史者；癌癥患者；免疫系統功能障礙者；重要器臟功能不全者；結核病者；胃腸道功能障礙者。治療組和對照組的年齡分別為20～3歲和21～36歲，孕周分別為(7.48±1.15)周和(7.82±1.21)周，體重指數分別為(22.81±2.15) kg/m2和(23.04±2.21) kg/m2。兩組患者的基線資料差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

治療組根據患者TSH水平給予相應劑量，針對血清TSH水平在2.5～5.0mIU/L范圍內者給予左旋甲狀腺素鈉片(德國Merck Serono GmbH，H20100523，規格：50μg)50μg/d，于晨空腹口服；針對血清TSH水平在5.0～8.0 mIU/L范圍內者給予75μg/d，方法同上；針對血清TSH水平>8.0 mIU/L者給予100μg/d，分別于早晚各服用50μg，復查時間1月/次，根據受檢者甲狀腺相關激素水平調整藥量，治療時間直至患者終止妊娠。

1.3 觀察指標

a)甲狀腺功能檢測：于兩組患者治療前及治療12w后，取其靜脈血3 mL，采用免疫熒光法測定患者游離三碘甲狀腺原氨酸(TF3)、TF4及TSH水平變化。b)妊娠結局：觀察并記錄兩組患者妊娠期出現的糖代謝異常、剖宮產、早產、流產及產后出血等妊娠結局。c)圍產兒并發癥：觀察并記錄兩組患者圍產兒并發癥，如巨大兒、低體重兒、畸形兒、胎兒宮內窘迫、新生兒窒息及死胎等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前及治療12周后的甲狀腺功能水平對比(見表1)

表1 兩組治療前及治療12w后患者甲狀腺功能水平對比

注：1)與治療前相比，P<0.05；2)與對照組相比，P<0.05

2.2 兩組患者妊娠結局對比(見表2)

表2 兩組患者妊娠結局對比 %

2.3 兩組患者的圍產兒并發癥發生情況對比(見表3)

表3 兩組患者的圍產兒并發癥發生率對比 %

3 討論

據文獻報道，甲狀腺激素可提高機體正常代謝、生殖及組織分化能力，尤其針對孕期女性，對其胎兒腦部神經及智力發育有著重要影響[4]。由于孕婦孕期受胎盤過量激素影響，導致其下丘腦-垂體-甲狀腺軸發生一系列應激反應，導致孕婦出現SCH，從而引發妊娠期并發癥，造成妊娠不良結局[5]。劉文靜等[6]研究證明，孕婦孕期在12周內是胎兒神經系統發育的重要階段，低甲狀腺激素水平，可影響胎兒神經及智力的正常發育；而妊娠合并SCH患者在妊娠20周后還可增加胎盤早剝發生幾率，增高患者自然流產風險，且隨著TSH水平增加而增高；同時，妊娠合并SCH患者，無法滿足胎兒對甲狀腺激素供給需求，促使胎兒造血功能下降，進而降低其血紅蛋白生成量，導致胎兒攜氧供氧不足，引發其慢性缺氧，造成胎兒宮內窘迫，導致圍產兒出現早產及死亡現象。而溫磊等[7]報道稱，妊娠合并SCH早期接受左旋甲狀腺激素替代治療，不僅可提高甲狀腺功能，還可顯著改善母嬰不良結局。現本研究應用左旋甲狀腺素治療60例妊娠合并SCH患者，取得較佳療效。

本文研究結果顯示，經左甲狀腺素治療后的治療組，其TSH水平顯著高于對照組，患者不良妊娠結局發生率及其圍產兒并發癥發生率均顯著低于對照組，說明左旋甲狀腺素可促進患者的甲狀腺激素水平恢復正常，從而改善其甲狀腺功能，故母嬰結局良好，與蔣小芒等[8]報道具有一致性。左旋甲狀腺素屬于可替代機體內源性甲狀腺素的人工結晶品，結晶品為四碘甲狀腺原氨酸，可有效降低TSH水平，同時，糾正甲狀腺激素水平及內分泌失衡，改善糖類代謝異常，并且可通過母體胎盤為胎兒提供所需的甲狀腺激素，從而促進胎兒神經及智力健康發育，其次，還可改善HCG水平異常現象，降低對TSH水平影響，進而減少流產、早產及胎盤早剝現象發生，從而改善妊娠結局。

綜上所述，妊娠合并SCH患者早期接受左旋甲狀腺素治療，可提高患者甲狀腺基本功能，并改善妊娠不良結局及降低圍產兒并發癥發生風險，從而提高圍產兒生命質量。