前列地爾與單硝酸異山梨酯聯用治療冠心病患者PCI術后心絞痛效果分析

魯利斌，周 芃2，完顏振杰，梁桂紅

(1.鄭州市緊急醫療救援中心，河南 鄭州 450000；2.鄭州第七人民醫院，河南 鄭州 450000)

目前，經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)已成為治療冠心病的主要手段之一。冠心病患者PCI術后通常需要采取藥物干預措施，以降低支架內亞急性血栓形成或支架內再狹窄發生，而伴發胸悶、胸痛等癥狀仍是PCI術后再次就診的最主要原因，應在常規藥物干預基礎上執行相關抗心絞痛治療措施。目前臨床抗心絞痛常用語包括硝酸酯類、β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑類及調脂藥物。其中硝酸酯類藥物的應用已較為成熟[1]，但硝酸酯類藥物產生耐藥性幾率較大，需結合其他藥物減少給藥次數與劑量。前列地爾為天然前列腺素類藥物，已被臨床證實具有擴張血管、降低血液黏度及抗脂質過氧化等生理活性[2]，理論上亦對心絞痛有一定療效。本研究采用前列地爾聯合單硝酸異山梨酯藥物方案治療PCI術后心絞痛，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015～2017年期間某院收治的166例PCI術后心絞痛患者為受試對象，按照隨機數表分為聯合組與對照組各83例。納入標準：a)符合心絞痛相關診斷標準者[3]；b)年齡50～75歲者；c)紐約心臟病協會(NYHA)[4]心功能分級為Ⅰ～Ⅲ級者；d)有PCI手術史者；e)術后規范采取抗血小板、穩定斑塊治療者。排除標準：a)診斷為心包疾病、心臟瓣膜病、食道疾病等引起的胸痛癥狀者；b)伴有氣道梗阻、呼吸抑制等嚴重通氣障礙者；c)合并有慢性心力衰竭、腦卒中、難治性心律失常、貧血、先天性心臟病、低血壓、自身免疫性疾病或惡性腫瘤者；d)有酒精或藥物濫用史者；e)對研究內藥物有過敏反應或肝腎功能異常者；f)確診為由心理情感因素、食道疾病、藥物支架過敏、支架牽張所引起的非缺血性胸痛者。聯合組男47例，女36例；年齡58～74歲，平均(64.4±5.3)歲；病程3～22個月，平均(12.6±7.3)個月；NYHA心功能分級Ⅰ級31例，Ⅱ級38例，Ⅲ級14例；合并高血壓25例，合并糖尿病19例。對照組男45例，女38例；年齡56～73歲，平均(62.8±5.5)歲；病程3～24個月，平均(13.1±8.4)個月；NYHA心功能分級Ⅰ級32例，Ⅱ級34例，Ⅲ級17例；合并高血壓27例，合并糖尿病21例。兩組患者一般臨床資料比較均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均維持PCI術后抗血小板治療，并給予常規抗凝、降壓、調脂等基礎藥物治療，并口服單硝酸異山梨酯(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H10940039)20 mg/次，bid；聯合組患者在其基礎上予以前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H10980024)10μg/次，以10 mL生理鹽水稀釋后靜脈推注，qd。兩組患者均持續治療2周后觀察療效。

1.2.2 指標檢測方法 于治療前及治療2周后，常規采集患者肘靜脈血樣，分別留取全血、提取血漿及血清3類樣品，全血與部分血漿送全自動血液流變儀測定[全血低切黏度(WBHV)、血漿黏度(SV)]，另一部分血漿采用D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)對應試劑盒經由酶聯免疫吸附法(ELISA)測定其在血漿中的濃度；血清則采用肌紅蛋白(Mb)、心肌鈣蛋白I(cTnI)、白細胞介素-10(IL-10)、白細胞介素-20(IL-20)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-px)、褪黑素(MLT)對應試劑盒經ELISA測定上述指標在血清中的水平。

1.3 觀察指標

比較治療前及治療2周后，兩組患者血液動力學指標(WBHV、SV)、血清心功能指標(Mb、cTnI)、炎癥因子(IL-10、IL-20)、抗氧化指標(GSH-px、MLT)、凝血功能指標(D-D、FIB)變化，分析2周內兩組患者心絞痛發作次數、平均發作持續時間及藥物不良反應發生情況差異。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 血液動力學指標比較

治療2周后，兩組患者WBHV、SV、Mb、cTnI水平均較治療前有下降，且聯合組低于同期對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 炎癥因子及抗氧化指標比較比較

治療2周后，兩組患者IL-10、IL-20水平均較治療前有下降，且聯合組低于同期對照組；兩組患者GSH-px、MLT水平均較治療前有提升，且聯合組高于同期對照組。差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者WBHV、SV、Mb、cTnI水平比較

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與對照組比較，P<0.05

表2 兩組患者血清IL-10、IL-20、GSH-px、MLT水平比較

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與對照組比較，P<0.05

2.3 凝血功能指標比較

治療2周后，兩組患者血漿D-D、FIB水平均較治療前有下降，且聯合組低于同期對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血漿D-D、FIB水平比較

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與對照組比較，P<0.05

2.4 心絞痛發作次數及平均發作持續時間比較

治療2周內，聯合組患者心絞痛發作次數為(3.2±1.1)次，少于對照組的(3.6±1.2)次，差異有統計學意義(t=2.24，P<0.05)；聯合組患者心絞痛發作持續平均時間為(6.6±2.7)min，少于對照組的(7.8±3.4)min，差異有統計學意義(t=2.52，P<0.05)。

2.5 藥物不良反應發生情況比較

治療2周內，兩組患者各項藥物不良反應發生率比較均無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者藥物不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

PCI術后心絞痛多由支架內血栓形成、發生再狹窄、分支血管閉塞、血運重建不完全、炎癥反應或心外膜冠脈痙攣等單項或多項因素所致[5]，但均與心肌缺血關系密切，因此及時采取對癥治療措施尤為關鍵。

單硝酸異山梨酯為典型的長效硝酸酯類抗心絞痛藥物，亦是硝酸異山梨酯在體內經過代謝的活性中間產物。Mb與cTnI均是心肌細胞受損后釋放入血的典型標志物，可從側面表征心功能狀態，本研究結果中，兩組患者經過治療血清心功能指標均得到改善，且聯合組改善效果更佳，這表明前列地爾聯合單硝酸異山梨酯可通過有效減低心臟前后負荷，避免心肌持續受損，繼而令心功能得以加強。有學者指出，前列地爾與硝酸類藥物均具有松弛血管的作用，聯合用藥可從不同途徑增強二者協同效能。

研究表明，前列地爾是前列腺素E1(PGE1)經脂微球膠束包載而成的藥物，可有效增強其在體內的生物穩定性，延長代謝時間，并減少直接用藥導致的血管局部刺激[6]，加之脂微球膠束對血管病變部位有較高親和力，有利于提升其在病變處的血藥濃度，是PGE1的理想劑型。本研究結果顯示，聯合組患者心絞痛發作次數及發作持續時間均少于對照組，且其加用前列地爾并未顯著增加藥物不良反應發生率，提示聯合用藥方案治療PCI術后心絞痛行之有效，且其安全性良好，有助于改善患者預后。本研究也發現，聯合組治療后血液流變學及凝血功能均有改善，且改善效果優于對照組，這說明前列地爾能減緩冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成效率，避免血栓形成并改善心肌局部微循環，從而增加心絞痛各項基礎藥物治療效果。

從血管內膜平滑肌細胞上各類巨噬細胞及T淋巴細胞遷移、堆積到脂質沉積形成粥樣硬化病變[7]，該過程自始至終均伴有炎癥反應及脂質過氧化反應發生。IL-20是氧化低密度脂蛋白大量存在下誘導單核細胞分泌的促動脈粥樣硬化因子，能夠上調白細胞介素-6(IL-6)與腫瘤壞死因子(TNF-α)表達，維持并促進炎癥反應環境[8]。本研究中，聯合組患者治療后炎癥因子水平及抗氧化指標均得到明顯改善，這提示前列地爾可通過降低PCI術后心絞痛患者體內炎癥與脂質過氧化，保護血管內皮細胞功能，并阻礙其疾病進展。張靖等[9]認為，前列腺素I2(PGI2)與前列地爾為同系物，舒張血管能力更強，存在MLT條件下可由后者向前者轉化，進而增強抑制血小板聚集與舒張血管作用，因此前列地爾序貫用藥更為合理。

本研究僅就前列地爾配合單硝酸異山梨酯等常規抗心絞痛藥物治療PCI術后心絞痛的臨床作用作簡要探討，由于治療周期較短，遠期療效仍有待進一步確認，應在往后研究中擴大樣本量進行多中心試驗。

綜上，前列地爾聯合單硝酸異山梨酯可有效改善冠心病患者PCI術后心絞痛血液動力學指標、血清心功能指標、炎癥因子水平、抗氧化指標及凝血功能指標，此方案治療效果確切且藥物不良反應風險較低，對其預后恢復有利。