復方甘草酸苷對過敏性紫癜相關炎性介質的影響及其療效觀察

李子菡，齊海花，陸 潔

(承德醫學院附屬醫院，河北 承德 067000)

過敏性紫癜(henoch-sehonlein purpura，HSP)是主要由IgA介導的Ⅲ型變態反應性疾病，常見病因是細菌、病毒抗原或藥物抗原與IgA結合，形成循環免疫復合物，沉積在小靜脈血管壁上，造成白細胞碎裂性血管炎，從而引起相應的臨床癥狀。研究發現HSP患者體內存在明顯的Th1/Th2免疫應答失衡，Th1功能降低，Th2優勢活化，Th1細胞類因子IFN-γ、IL-2等分泌減少，而Th2類細胞因子IL-4、IL-5等明顯升高。該病常見于兒童及青少年，臨床表現主要為紫癜樣皮疹，也可伴有腹痛、惡心、嘔吐、血便、關節腫痛、血尿、蛋白尿等表現。該病易反復，病情常遷延難愈，部分患者可出現紫癜性腎炎，預后差，嚴重影響了患者的日常生活質量。本次研究主要通過檢測HSP患者外周血清中IFN-γ、IL-4的水平及觀察患者的臨床表現有無好轉，來間接反映復方甘草酸苷治療過敏性紫癜的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年12月～2017年9月就診于承德醫學院附屬醫院的60例過敏性紫癜患者，其中男28例，女32例，均符合皮膚性病學HSP診斷標準，年齡3～20歲。其中發病前1～2周曾有上呼吸道感染者38例，懷疑與藥物相關者(解熱鎮痛藥、中藥制劑、保健藥品等)5例，無明顯誘因者17例。以上患者均否認明確的食物、藥物等過敏史。納入標準 均符合過敏性紫癜診斷標準；均未應用過影響免疫功能的藥物；排除其他原因引起的紫癜。排除標準：合并有其他自身免疫性疾病、血液病、腫瘤、心腦血管疾病、肝腎及造血功能異常等嚴重原發病的疾病；妊娠、哺乳期及有用藥禁忌的患者。將以上兩組患者按1∶1隨機分配到試驗組及對照組。試驗組患者男女比例為16∶14，年齡3～17歲，平均(8.8±3.9)歲；對照組患者男女比例為15∶15，年齡3～15歲，平均(8.5±3.2)歲。兩組受檢者的性別比例、平均年齡對比，差異無統計學意義(P>0.05)，可進行研究對比。

1.2治療方法：對照組采用常規抗過敏、改善血管脆性等治療，口服左西替利嗪口服液、Vit C片、復方蘆丁片(據年齡及體重調整具體用藥劑量)；試驗組采用常規抗過敏、改善血管脆性等治療的基礎上加用復方甘草酸苷注射液(據年齡體重不同調整用藥劑量)靜脈滴注。兩組患者均在急性發作期臥床休息，盡可能尋找和避免過敏原，避免劇烈運動，停止接觸和服用可能引起過敏的藥物和食物，清淡飲食，以非動物蛋白軟食或流食為主。上述治療1周后進行療效評定。

1.3樣品的收集、處理及保存：采集受試者治療前后的全血，3 000 r/min離心 15 min后取上清液，并按一次用量分裝，-80℃凍存。

1.4治療前后外周血IFN-γ、IL-4水平測定：將凍存的血液樣品緩慢恢復至室溫，采用酶聯免疫吸附試驗方法,嚴格按照IFN-γ、IL-4試劑盒的操作步驟進行操作。

1.5療效判定標準：痊愈：癥狀完全消失，皮疹完全消退，無新起皮疹；顯效：癥狀明顯減輕或消失，尿常規及便常規結果趨于正常，皮疹消退≥50%；好轉：原有癥狀改善，皮疹消退≥30%，仍有少量新起皮疹；無效：癥狀改善不明顯，皮疹消退<30%，仍反復有大量新起皮疹。總有效率=(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。

1.6觀察指標：①治療1周前后兩組患者血清中IFN-γ、IL-4水平的變化；②兩組患者治療總有效率的比較。

2 結果

2.1兩組治療前后血清中IFN-γ、IL-4水平變化比較：見表1。治療前試驗組與對照組相比較，IFN-γ、IL-4水平差異均無統計學意義(P>0.05)；試驗組治療后與治療前相比IFN-γ升高，差異有統計學意義(P<0.01)；IL-4降低，差異有統計學意義(P<0.01)；對照組治療后與治療前相比，IFN-γ升高，差異有統計學意義(P<0.01)；IL-4降低，差異有統計學意義(P<0.01)；IFN-γ試驗組與對照組相比，試驗組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；IL-4試驗組與對照組相比，試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2兩組總效率比較：試驗組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別例數IFN-γ(pg/ml)IL-4(pg/ml)試驗組30治療前111.18±33.367.45±2.42治療后140.27±47.19①②5.76±1.90①②對照組30治療前110.71±34.887.26±2.32治療后121.97±37.84②6.03±2.07②

注：與對照組治療后比較，①P<0.05；與兩組治療前比較，②P<0.05

表2兩組患者治療后的總效率[例(%)，n=30]

組別痊愈顯效好轉無效總有效(%) 試驗組10(33.33)14(46.67)5(16.67)1(3.33)24(80.00)對照組7(23.33)11(36.67)9(30.00)3(10.00)18(60.00)

注：與對照組比較，①P<0.05

3 討論

過敏性紫癜是臨床上以非血小板減少性可觸性皮膚紫癜、關節炎或關節痛、腹痛、便血及腎炎等多器官受損為主要表現的自身免疫性小血管炎性反應[1]。1986年首次將T細胞分為Th1細胞、Th2細胞，Th1細胞能夠分泌IFN-γ、IL-2等因子，提高機體對細胞內病原體的抵抗作用，而Th2細胞能夠分泌IL-4、IL-5，且發現IL-4、IL-5可以促進免疫蛋白的合成，提高機體對細胞外病原體的抵抗作用[2-3]。近年來,已有較多研究發現,HSP 患者體內，Th細胞亞群也發生改變[4-6]。在HSP急性期，血中Th1/Th2出現失衡，呈現Th2相對優勢，導致患者體液免疫應答上調，產生大量多克隆免疫球蛋白和自身抗體。自身抗體與抗原結合形成免疫復合物并激活補體而引起血管炎性反應[7]。多項研究表明，HSP患者體內Th2細胞分泌的Th2類細胞因子，如IL-4、IL-5等明顯增高,而Th1細胞功能下調，其分泌的Th1類細胞因子IL-2及IFN-γ等分泌減少[8]。因此，治療過敏性紫癜的關鍵在于糾正Th1細胞和Th2細胞的失衡，使其維持平衡狀態[9]。

隨著醫療的不斷發展，治療過敏性紫癜的藥物也不斷的革新，其中復方甘草酸苷注射劑便是治療紫癜的新型類藥物，具有抗過敏、抗炎性反應的作用，對減輕血管內炎性反應具有較好的效果，并具有免疫調節的作用[10]。復方甘草酸苷注射液為甘草酸(β-甘草酸)、L-半胱氨酸和甘氨酸的復方制劑，其中β-甘草酸抗炎性反應作用最強。β-甘草酸可通過抑制糖皮質激素的代謝增強激素的作用，表現出激素樣作用的同時卻沒有激素的不良反應，并可抑制補體C2水平而抑制補體的激活，從而干擾白細胞游走發揮抗炎性反應作用[11]。同時復方甘草酸苷具有調節T細胞活化，誘導干擾素，活化NK細胞，促進胸腺外T淋巴細胞分化等免疫調節作用[12]。

本研究通過測定過敏性紫癜患者外周血IL-4、IFN-γ的含量，間接反映Th1/Th2平衡的改變，并觀察患者的臨床療效，結果表明兩組患者治療后與治療前相比IL-4均較前降低、IFN-γ均較前有所升高，但試驗組比對照組IL-4結果降低更明顯，IFN-γ值升高更明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)。由此說明復方甘草酸苷注射液通過抑制Th2細胞功能，增強Th1活性來發揮抗炎性反應和免疫調節作用,在治療過敏性紫癜中具有很好的療效，值得臨床推廣應用。