探討hs-CRP、PCT、IL-6水平變化在白血病患者化療后中性粒細(xì)胞缺乏期合并感染的診斷價(jià)值

巫進(jìn)明，詹 昱，曲 佳，馮可欣，楊郁青，譚明珠

(廣州市第十二人民醫(yī)院血液科，廣東 廣州 510620)

急性白血病(AL)是造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，近年來其發(fā)病率逐年上升，目前對(duì)AL的治療主要是通過外周血造血干細(xì)胞移植、化療，但臨床發(fā)現(xiàn)，造成AL患者死亡的主要原因是在化療后中性粒細(xì)胞缺乏期(簡稱粒缺期)嚴(yán)重感染導(dǎo)致[1-2]。臨床常用的感染指標(biāo)有血培養(yǎng)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)等，但都存在局限性，hs-CRP、PCT、IL-6都是炎性反應(yīng)指標(biāo)，其與患者細(xì)菌感染炎性反應(yīng)程度為正相關(guān)[3]。本研究就探討hs-CRP、PCT、IL-6水平變化在白血病患者化療后中性粒細(xì)胞缺乏期合并感染的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2014年1月～2016年1月收治的15例急性白血病患者為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)臨床檢查確診，感染均符合美國感染性疾病協(xié)會(huì)中性粒細(xì)胞缺乏期感染性發(fā)熱標(biāo)準(zhǔn)。將所有患者根據(jù)是否發(fā)熱分為發(fā)熱組和未發(fā)熱組，發(fā)熱組10例患者中，男7例，女3例；年齡19～68歲，平均(36.75±3.67)歲；急性淋巴細(xì)胞白血病4例，急性髓系白血病6例；未發(fā)熱組5例患者中，男4例，女1例；年齡19～65歲，平均(37.34±4.10)歲；急性淋巴細(xì)胞白血病1例，急性髓系白血病4例；兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可進(jìn)行對(duì)比研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①化療前感染者；②合并神經(jīng)系統(tǒng)、免疫性疾病者；③慢性心功能不全者。本研究患者及家屬均知情研究，且該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法：①根據(jù)無菌標(biāo)準(zhǔn)收集血液標(biāo)本，然后使用自動(dòng)血培養(yǎng)儀進(jìn)行培養(yǎng)，按照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)范》進(jìn)行菌株鑒定，按照《國際臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行血培養(yǎng)的抽取及陽性標(biāo)本的處理。②收取患者靜脈血5 ml做標(biāo)本，3 000 r/min離心20 min，將血清分離后放于冰箱保存(-20℃)，使用全自動(dòng)特定蛋白分析儀，用免疫比濁法測定hs-CRP，酶聯(lián)免疫吸附劑測定(ELISA)法檢測IL-6，由日本積水醫(yī)療科技有限公司提供試劑和校準(zhǔn)品；用電化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑檢測PCT，所以操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo)：觀察患者化療前、化療后、粒缺期合并發(fā)熱后1 d、抗感染治療第7天、化療后緩解期的血清hs-CRP、PCT、IL-6水平變化。

2 結(jié)果

2.1兩組患者化療前后血清hs-CRP、PCT、IL-6水平對(duì)比：兩組患者化療前與化療后粒缺期血清hs-CRP、PCT、IL-6水平對(duì)比差異顯著；發(fā)熱組患者化療后血清hs-CRP、PCT、IL-6水平據(jù)顯著低于化療后粒缺期，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

項(xiàng)目時(shí)間未發(fā)熱組(n=10)發(fā)熱組(n=5)hs-CRP(mg/L)化療前4.08±0.466.13±0.12化療后粒缺期4.29±0.18①76.29±8.36①治療后-18.19±2.01②PCT(ng/ml)化療前0.39±0.040.35±0.04化療后粒缺期0.52±0.07①5.65±0.12①治療后-0.49±0.05②IL-6(pg/ml)化療前4.22±0.856.49±0.11化療后粒缺期7.15±0.32①31.30±5.01①治療后-7.64±0.20②

注：與化療前比較，①P<0.05；與化療后粒缺期比較，②P<0.05

2.2發(fā)熱組患者不同時(shí)間血清hs-CRP、PCT、IL-6水平對(duì)比：化療后發(fā)熱組患者血清hs-CRP、PCT、IL-6水平均較化療前明顯升高；發(fā)熱組患者化療后粒缺期血清hs-CRP、PCT、IL-6水平明顯高于化療前；發(fā)熱組患者治療后血清hs-CRP、PCT、IL-6水平明顯低于化療后粒缺期，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3不同血培養(yǎng)結(jié)果患者血清hs-CRP、PCT、IL-6水平對(duì)比：發(fā)熱組患者血培養(yǎng)陽性1例，血培養(yǎng)陽性率10.00%，血培養(yǎng)陽性患者血清hs-CRP、PCT、IL-6水平明顯高于血培養(yǎng)陰性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

時(shí)間hs-CRP(mg/L)PCT(ng/ml)IL-6(pg/ml)化療前5.13±1.120.37±0.035.49±1.11化療后8.30±1.20①0.85±0.11①6.65±1.07①粒缺期合并發(fā)熱后1 d77.80±8.14①5.00±0.67①32.45±4.25①抗感染治療第7天25.50±4.22②0.71±0.22②14.33±3.00②化療后緩解期18.19±2.01②0.49±0.05②6.64±1.20②

注：與化療前比較，①P<0.05；與化療后粒缺期比較，②P<0.05

項(xiàng)目血培養(yǎng)陽性(n=1) 革蘭陽性 革蘭陰性 血培養(yǎng)陰性(n=9)hs-CRP(mg/L)84.35±11.27104.80±14.2657.43±6.35①PCT(ng/ml)9.53±1.8512.54±0.973.49±0.34①IL-6(pg/ml)36.79±7.1248.34±8.0029.00±7.68①

注：與血培養(yǎng)陽性比較，①P<0.05

3 討論

正常情況下，機(jī)體血清hs-CRP濃度很低，但若出現(xiàn)損傷、感染、炎性反應(yīng)，血清hs-CRP濃度會(huì)快速提高，由于血清hs-CRP不易受體內(nèi)環(huán)境影響，因此臨床將其作為細(xì)菌感染的監(jiān)測指標(biāo)。但研究表明[4]，該指標(biāo)雖然具有高敏度，特異性卻很差。同樣在正常人體內(nèi)，PCT的濃度也很低，只有在被細(xì)菌感染后，PCT的濃度會(huì)升高，且該指標(biāo)也不容易受體內(nèi)環(huán)境的影響，因此也可以作為細(xì)菌感染的監(jiān)測指標(biāo)。研究顯示，該指標(biāo)在敗血癥診斷中意義重大，是一個(gè)可靠的早期診斷指標(biāo)。白血病發(fā)展過程中，細(xì)胞因子表達(dá)有重要作用，白介素等細(xì)胞因子能促進(jìn)中性粒細(xì)胞滲出，也就是說白介素等細(xì)胞因子會(huì)參與炎性反應(yīng)，IL-6是由活化T細(xì)胞和纖維細(xì)胞產(chǎn)生的，生物活性多樣，能誘導(dǎo)白血病細(xì)胞增殖分化。

臨床常用的血培養(yǎng)方法不僅時(shí)間長，且診斷也不方便，因此本研究監(jiān)測白血病患者化療后粒缺期血清hs-CRP、PCT、IL-6水平在各時(shí)間段的變化，結(jié)果顯示，化療后發(fā)熱組患者血清hs-CRP、PCT、IL-6水平明顯高于化療前，但使用抗菌藥物后，血清hs-CRP、PCT、IL-6水平顯著降低，另外結(jié)果還顯示，發(fā)熱組患者化部后粒缺期血清hs-CRP、PCT、IL-6水平明顯高于化療前、治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示抗感染治療效果顯著，但結(jié)果顯示，血清hs-CRP較高于正常水平，只有PCT、IL-6水平接近正常，說明PCT、IL-6診斷感染效能快于hs-CRP，此結(jié)果與楊愛景等人報(bào)道基本相似[6]。