托伐普坦對慢性充血性心力衰竭患者心功能及神經內分泌因子的影響

勞榮海

(雷州市人民醫院，廣東 湛江 524200)

充血性心力衰竭(Congestive heart failure，CHF)屬臨床常見的心血管疾病，是指由于心臟功能性或器質性疾病損害導致心室充盈、心輸出量不足以滿足靜脈回流與身體組織代謝需求的一組臨床綜合征[1]，患者常伴有體液潴留及水腫癥狀。幾乎所有的心血管疾病最終均可引起充血性心力衰竭，已成為老年人死亡的主要原因[2]。本研究通過檢測慢性充血性心力衰竭患者心功能指標及血清腦鈉肽(BNP)、內皮素(ET)、心鈉素(ANP)、β-內啡肽等指標水平變化，旨在評價托伐普坦對慢性充血性心力衰竭患者心功能及神經內分泌因子的影響，為臨床此類藥物治療慢性充血性心力衰竭提供理論依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2016年1月～2017年7月我院收治的慢性充血性心力衰竭患者94例，均參照中華醫學會《慢性心力衰竭診治指南》中心力衰竭診斷標準進行診斷[3]，參照美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級方案[3]，心功能分為Ⅳ級，并排除心源性休克、心肌梗死、高血壓危象、肝腎功能嚴重減退者，患者伴有不同程度的陣發性夜間呼吸困難或端坐呼吸、肺部啰音、急性肺水腫等癥狀。94例患者中，男29例，女65例，年齡41～70歲，平均(53.06±5.59)歲，病程0.5～6年，平均(3.92±0.43)年。其中35例患者為冠心病，25例患者為高血壓性心臟病，19例患者為擴張型心肌病，15例患者為風濕性心臟病。將上述患者隨機分為兩組，各47例。兩組患者的性別、年齡、病程、病情等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者治療前均知情同意，并報批醫院倫理委員會。

1.2治療方法：兩組患者均進行強心、利尿、吸氧等常規治療。研究組患者選擇托伐普坦片(浙江大冢制藥有限公司生產，國藥準字：H20110115)治療，口服，1片/次，1次/d，連續用藥2周。治療結束后評定治療效果，并測定兩組患者治療前后心率、左心室射血分數(LVEF)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、6 min步行距離等心功能指標。

1.3觀察指標

1.3.1神經內分泌因子指標：分別于患者接受治療前、治療后抽取患者晨起外周靜脈血5 ml，常溫條件靜置1 h后，3 000 r/min離心5 min，分離血清，即刻檢測血清BNP、ET、ANP、β-內啡肽等指標。BNP、ET、ANP 等指標檢測采用ELISA 法，β-內啡肽檢測采用放射免疫法。試劑盒均購自南京建成生物工程研究所，嚴格按照說明書的步驟操作。

1.3.2心功能指標：分別于患者接受治療前后測定心率、左心室射血分數(LVEF)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、6分鐘步行距離等心功能指標。

2 結果

2.1兩組治療前后心功能指標比較：治療前，兩組患者LVESD、LVEDD、LVEF、HR、6分鐘步行距離等心功能指標值相似，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者上述指標均有不同程度改善，尤其是研究組，與治療前及對照組同期比較，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后神經內分泌因子水平比較：治療前，兩組患者血清ANP、BNP、ET、β-內啡肽等神經內分泌因子相似，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者上述指標均不同程度改善，均顯著降低，尤其是研究組，與治療前及對照組同期比較，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別LVEDD(cm) 治療前 治療后 LVESD(cm) 治療前 治療后 LVEF(%) 治療前 治療后 研究組61.23±6.3253.02±5.39①②51.06±5.2140.54±4.51①②33.96±3.5946.19±4.52①②對照組60.95±6.2156.85±5.71①50.96±4.9644.02±4.13①34.18±3.5240.02±4.12①組別HR(次/min) 治療前 治療后 6分鐘步行距離(m) 治療前 治療后 研究組100.20±10.2181.52±8.62①②368.25±37.25481.52±37.62①②對照組101.25±11.2592.18±9.43370.21±38.05396.24±40.43

注：與同組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

組別ANP(ng/L) 治療前 治療后 BNP(ng/L) 治療前 治療后 ET(ng/L) 治療前 治療后 β-內啡肽(ng/L) 治療前 治療后 研究組560.40±57.05254.25±26.38①②850.45±8.49487.62±49.50①②79.23±8.0448.25±5.01①②151.38±16.02125.24±13.26①②對照組564.25±57.03401.60±41.25①849.56±8.61694.18±70.25①80.16±7.9565.23±6.61154.25±15.98142.42±14.38

注：與同組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

3 討論

充血性心力衰竭病理、生理機制包括體液潴留、神經內分泌系統激活等，神經內分泌因子的過度激活可誘發心力衰竭[4]。因此，糾正異常的神經激素水平是治療心力衰竭的臨床目的之一。

BNP是一種由心肌細胞合成，有較強的舒張血管作用的多肽類物質，可反映充血性心力衰竭患者心功能情況[5]。當心肌損傷、缺血缺氧或心室負荷過重時，血漿BNP水平可異常升高[6-7]。傅健君的研究表明[8]，BNP不但可以反映患者的左室收縮功能的障礙情況，也可反映患者的左室舒張功能障礙等情況，患者如出現呼吸困難進行急診搶救時 可依據BNP指標水平對患者預后等情況進行判斷。李海濤等研究表明，ANP是一種心臟內分泌激素，有擴張血管、抑制腎素分泌等作用，亦可用于評價心功能[9]。ANP在慢性心力衰竭過程中的主要作用機制為：①抑制近曲小管和集合管對鈉的重吸收，產生強大的利尿利鈉作用；②抑制腎素、醛固酮的分泌，減輕水鈉潴留；③擴張血管、降低血壓、增加心肌血流量，減輕心臟前后負荷，改善心功能。β-內啡肽為內源性阿片肽，除大腦外，心血管中也少量分布β-內啡肽及其受體，其生理效應可參與心血管功能的調節。李曉恒等研究表明[10]，β-內啡肽可與其在心血管系統中的受體結合而產生心血管系統生物活性，其激動心臟κ受體，抑制正常狀態心肌收縮力，且拮抗β-腎上腺受體激動引起的心肌興奮作用。ET是人體內促進血管收縮作用最強的活性物質之一，當心力衰竭、心肌組織缺血、缺氧時，大量ET 被合成并釋放入血，參與疾病的進程[11]。朱臻等研究表明[12]，在急性心肌梗死、心肌缺血/再灌注損傷、嚴重心力衰竭等病理狀態下，ET水平異常升高極易造成心肌供血不足，加重心臟前后負荷，從而加速上述疾病進程[13]。

本研究結果顯示，在常規治療基礎上加用托伐普坦，可有效改善充血性心力衰竭患者心功能，調節體內ANP、BNP、ET、β-內啡肽等神經內分泌因子水平，從而影響心力衰竭病程發展。