無創檢測技術在新生兒血紅蛋白檢測中的應用

陳坤，劉利軍

(1.內蒙古科技大學包頭醫學院，內蒙古 包頭 014040;2.包鋼集團第三職工醫院兒科，內蒙古 包頭 014010)

血紅蛋白(Hb)在新生兒的新陳代謝中起著重要的作用。通過采集血標本并通過全自動血液分析儀測量血紅蛋白數值(tHb)的方法其結果穩定且準確，因此被世界衛生組織(WHO)公認為測量血紅蛋白濃度的“金標準”[1]。但該方法具體應用于新生兒時，由于新生兒其血管較細小，特別是體質量較低的極低或者超低出生體質量兒，采血相對困難，如果不能一次穿刺成功，反復多次穿刺，易致醫源性感染。有報道[2]稱無創脈搏血紅蛋白儀，能夠快速、無創、動態且能降低醫源性感染風險。

Masimo Radical-7脈搏血氧儀根據其所特有的信號提取功能，通過分析血液中血紅蛋白對不同波長的光線吸收程度，計算出血紅蛋白濃度。在歐美和中國大多研究成年人采用脈搏血氧儀檢測血紅蛋白濃度結果的準確性和實用性[3-5]，關于新生兒在此方面的研究甚少。本研究將脈搏血氧儀檢測的新生兒無創血紅蛋白濃度與有創采集的靜脈血常規中血紅蛋白濃度進行對比，探討無創檢測技術在新生兒血紅蛋白檢測中的應用，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取包鋼集團第三職工醫院新生兒科2015年5～10月所收治新生兒，均因診斷或治療需要而要采取靜脈血常規檢查的新生兒。納入標準：根據診斷或治療而需要做靜脈血常規檢查者；測量部位無畸形；測量部位無出血點、瘀斑或其他色素沉著；新生兒近親屬或法定監護人同意。排除標準：測量部位有畸形；測量部位有出血點、瘀斑或其他色素沉著；新生兒近親屬或法定監護人不同意或新生兒不配合。本研究得到了包鋼集團第三職工醫院醫學倫理委員會批準。

1.2儀器Masimo Radical-7 Pulse CO-Oximeter(Masimo Rainbow SET)連續無創血紅蛋白監測儀(Masimo公司，美國)。SYSMEX XE5000型全血細胞分析儀(SYSMEX公司，日本)。

1.3檢測步驟檢測前，新生兒均置于中性溫度保溫箱中，待新生兒睡著或安靜時，將Masimo Radical-7 Pulse CO-Oximeter監測儀探頭根據儀器使用操作說明正確的安放在新生兒的手掌進行監測，根據體質量不同選擇探頭(儀器使用說明書所推薦：體質量≥3 kg的使用型號為Masimo Rainbow R1 20L，體質量<3 kg的使用型號為Masimo Rainbow R1 25L)。將探頭的感光和發光窗相對應，使其光源能夠投過新生兒局部組織，保證良好的接觸，并用避光布條遮擋住所測部位以免外來光源干擾，待顯示屏示數穩定后記錄所測無創血紅蛋白濃度(SpHb)值。隨后立即抽取該新生兒同側手臂的靜脈血1 mL，注入EDTA-K2抗凝真空采血管中，送檢驗科測定有創血紅蛋白濃度tHb值(檢驗科的血常規檢測設備型號為：SYSMEX XE5000型全血細胞分析儀)，同時記錄每個新生兒的性別、胎齡、日齡、體質量等基本資料。

2 結果

2.1一般資料共157例新生兒符合條件而被納入檢驗，其中男85例，女72例。胎齡(37.2±2.5)周，胎齡范圍為29～42周。日齡(8.9±7.9) d，日齡范圍為0～28 d。體質量(2.82±0.69) kg，體質量范圍為0.9～4.2 kg。體溫(36.9±0.3) ℃，體溫范圍為36.1～37.7 ℃。心率(127±14.4)次/分鐘，心率范圍為105～167次/分鐘。

2.2兩種檢測方法結果比較經過兩種方法測定，tHb為(137.36±20.80)g·L-1和SpHb為(136.68±21.35) g·L-1，用配對樣本均數比較的t檢驗，得t=0.758，P=0.449，差異無統計學意義，認為Masimo Radical-7脈搏血氧儀所測得的SpHb和SYSMEX XE5000型全血細胞分析儀測定的tHb結果差異無統計學意義。

2.3兩種測定方法pearson相關性分析兩種測量血紅蛋白濃度的方法通過pearson相關進行分析。得出pearson相關系數為0.858，P< 0.01，按照α=0.05水準，可以認為Masimo Radical-7脈搏血氧儀所測得的SpHb和SYSMEX XE5000型全血細胞分析儀測得的tHb有較強的線性關系。

2.4tHb與SpHb之間的回歸直線的構建以血常規測定的tHb為應變量Y，無創連續血紅蛋白測定的SpHb為自變量X，建立它們之間的直線相關方程，即Y=23.174+0.835X。并繪制回歸直線(圖1)。

圖1 SpHb與tHb回歸直線圖

2.5兩種檢測方法結果的一致性比較Bland-Altman分析描點法如圖2所示，其中橫坐標表示每個入選新生兒通過無創方法與有創方法測得血紅蛋白濃度的平均值，縱坐標表示每個入選新生兒通過兩種不同方法測量所得血紅蛋白濃度的差值。圖2中，處于水平位置位于圖像上方的虛線的含義是兩種測量方法所得結果的95%一致性界限的上限，處于水平位置位于圖片下方的虛線的含義是兩種測量方法所得結果的的95%一致性界限下線，這二者界限的區間范圍是-21.4～22.8 g·L-1，處于圖像中間的實線其含義為tHb-SpHb的均數(0.7 g·L-1)，而中間的虛線為我們所期望的理想的SpHb-tHb均數(0 g·L-1)。分別有6個點(3.82%)及151個點(96.18%)處于95%的一致性界限之外及95%的一致性界限之內。

圖2 SpHb與tHb差值與均值的關系圖

3 討論

Gehring等[7]通過比較5個不同碳氧血氧設備廠家生產的不同的兩臺設備之間所測得血紅蛋白的濃度進行研究發現，它們之間所測血紅蛋白濃度平均標準差異為0.5 g·dL-1(差異在0.1～1.2 g·dL-1)。Patel等[8-11]研究發現末梢血血紅蛋白與動脈血與靜脈血血紅蛋白標準偏差在0.5 ～1.3 g·dL-1。由于末梢血標本的組成成分中不僅只有末梢毛細血管中的血液，在各種不同取樣條件下可能還會混有多少不等的組織液和細胞內液，不能如實反映體內循環血液的真實狀況，所測結果的準確性及穩定性也存在一定的偏差[12]。因血漿的差異，動脈血與靜脈血血紅蛋白的差異最高可達0.7 g·L-1[13]，因此本研究均采取靜脈血，以減少誤差。站立時血紅蛋白水平比坐姿高，最高達1 g·L-1[14]。左右手采樣差異最高可達0.5 g·L-1[15]，本研究中的新生兒均為仰臥于暖箱中，采取血標本的肢體與脈搏血氧儀探頭所固定的肢體是同一側肢體，排除了體位對測量結果的影響。

在臨床中，根據實際要求通常需要將目前被認做“金標準”的方法(全自動血液分析儀測量血紅蛋白)與另一種新興發展的未深入徹底研究的方法(脈搏血氧儀檢測無創血紅蛋白濃度)進行一致性分析并給予相應評價[12]。以Bland-Altman圖為載體通過分析能夠對一致性進行統計學評價，是目前較為可靠的方法[16-17]。本研究顯示經Masimo Radical-7 脈搏血氧儀所檢測的無創血紅蛋白濃度SpHb與經SYSMEX XE5000所檢測的有創血紅蛋白濃度tHb具有良好的一致性，Masimo Radical -7無創連續血紅蛋白測定可以作為全自動血液分析儀的血常規監測的輔助，來為新生兒血紅蛋白的濃度進行測定。

本研究只對新生兒病房中的新生兒，一般情況都較好，但未對窒息復蘇中或者休克等危重患兒進行相關研究。本研究的每個新生兒血常規血紅蛋白濃度的測定僅進行了一次，每個新生兒并沒有進行多次采樣及檢測，這使得本研究存在一定的測量誤差。由于本研究中使用的探頭及儀器是重復使用的，不能排除由于使用時間過長而對測量精確度的影響。本研究所選病例較少，沒有按照胎齡或者日齡進行研究，男性比例較高，不能排除性別、胎齡、日齡等因素對其精確度是否存在影響。此外，無創血紅蛋白監測技術對于健康的、未予醫療處置的新生兒是否能得出一樣的結論，可能還需要大量的后續研究。