KL-6在老年間質性肺炎中的表達及意義

丁玉潔

(南通市第二人民醫院呼吸內科，江蘇 南通 226000)

KL-6是與肺腺癌相關的一種抗原，它是一種大分子量糖蛋白[1]。在正常的肺組織中，KL-6表達于Ⅱ型肺泡細胞、呼吸性細支氣管上皮細胞和支氣管腺漿液細胞[2]。血清KL-6能夠反映肺泡損傷、Ⅱ型肺泡細胞再生和多種間質性肺疾病的活動度[3]。臨床研究表明KL-6高水平表達可能與肺間質性疾病、急性損傷性肺炎、腫瘤等疾病相關聯，其作用機制可能是通過促進成纖維細胞增殖和遷徙，從而影響纖維化的發生和發展[4]。本研究通過觀察血清KL-6水平在老年ILD患者中的變化，比較不同疾病KL-6水平的差異以及探索KL-6水平與肺功能的相關性，以發掘KL-6在老年間質性肺炎的臨床診斷和療效評估中的應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2014年9月至2015年9月在南通市第二人民醫院呼吸內科就診的108例患者的臨床資料，分為老年間質性肺炎患者(觀察組)、其他肺病患者(對照組)以及正常體檢老年人(正常組)，進行分組對照研究。正常組35例(男20例，女15例)，年齡(60.85±6.39)歲；對照組36例(男20例，女16例)，包括慢阻肺14例、肺炎11例、支氣管擴張11例，年齡(61.16±6.51)歲，病程(8.93±0.97)年；觀察組37例(男21例，女16例)，年齡(60.92±6.40)歲，病程(9.12±1.19)年。 三組參與者年齡、性別、病程等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：根據《呼吸系統疾病的診療指南》[5]，結合臨床癥狀、體征、影像學、肺功能等明確診斷為老年間質性肺炎(靜息或活動后氣促，干咳或Velcro啰音，與臨床癥狀相符的ILD影像學表現，肺功能檢查示限制性通氣和(或)肺換氣功能障礙，排除自由職業、環境、藥物和心功能不全引起的肺部病變)。患者年齡60～75歲；所有患者均通過專家倫理委員會審核，并簽署知情同意書。

排除標準：合并有其他嚴重呼吸系統疾病的患者；合并有嚴重心腦血管病變的患者；肝腎功能不全的患者；有精神異常，不能配合研究的患者；進行治療期間，不能配合實施研究方案的患者。

1.2方法

1.2.1治療方法 所有患者均給予抗炎、抗感染、維持電解質平衡、化痰止咳、解痙平喘、營養支持等常規治療。

1.2.2指標檢測方法 (1)KL-6的檢測：對所有參與者治療前清晨8:00空腹取靜脈血，按照常規實驗標準靜置分離出血清，并嚴格按照KL-6 ELISA試劑盒(Yamasa公司，日本)說明書進行操作，應用化學發光酶免疫分析( CLEIA) 法檢測血清KL-6水平，通過LUMIPULSE G1200全自動免疫分析儀(富士瑞必歐株式會社)進行檢測。具體操作步驟為: 將稀釋后的血清樣品或KL-6校準液分注到250 μL結合有KL-6抗體的抗體結合粒子溶液中，混勻，37 ℃下孵育10 min，去反應液，洗凈后加入250 μL堿性磷酸酶標記抗體，37 ℃下孵育10 min，再次去除反應液，洗凈后加入底物200 μL，混勻，37 ℃下反應5 min，在477 nm條件下測定吸光度。根據標準校正曲線計算血清樣本KL-6濃度。

(2)肺功能檢測：運用Master Screen Body 型肺功能儀(美國BIO-RAD伯樂公司)檢測患者肺功能，記錄各項肺功能指標。

2 結果

2.1三組一般資料比較見表1。

表1 三組一般資料比較

2.2三組KL-6平均濃度比較各疾病組與觀察組的陽性率比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 三組參與者的KL-6的平均濃度的比較

2.3治療前后對照組與觀察組患者血清KL-6水平比較治療前，觀察組的血清KL-6水平遠遠高于對照組(P<0.05)；治療后，兩組血清KL-6水平均明顯降低(P<0.05)，且兩組血清KL-6水平差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 治療前后兩組患者血清KL-6水平對比

注：組間比較為成組t檢驗，前后比較為配對t檢驗

2.4ILD患者血清KL-6濃度與肺功能指標相關性分析血清KL-6濃度與VC呈負相關，r=-0.363，P<0.05；血清KL-6濃度與FVC呈負相關，r=-0.401，P<0.05；血清KL-6濃度與DLCO呈負相關，r=-0.396，P<0.05；血清KL-6 濃度與FEV1呈正相關，r=0.362，P<0.05。血清KL-6 濃度與其他指標的相關性并不明確。見表4，表5。

表4 觀察組患者肺功能指標實測值

表5 ILD 患者血清 KL-6 濃度與肺功能指標相關性分析

注：VC為肺活量，FVC為用力肺活量，FEV1為第1秒末肺活量，MVV為每分鐘最大通氣量，DLCO為一氧化碳彌散量，VA為肺泡容量

3 討論

間質性肺炎是不同類疾病群構成的臨床病理實體的總稱，它主要以彌漫性肺實質、肺泡炎和間質纖維化為基本病理改變，臨床表現為活動性呼吸困難，胸片可見彌漫陰影，肺功能示限制性通氣障礙、彌散功能降低和低氧血癥[6]。老年人是間質性肺炎的易患人群，而且病情常易纏綿不愈。一項統計研究表明，本病以40～70歲人群多發，美國ILD的發病率為20/10萬～40/10萬，關于ILD報道日見增多，其發病率也日見增長[17]。間質性肺炎通常不是惡性的[8]，但據美國疾病控制中心統計，因炎癥后肺纖維化死亡者，男性由48.6/10萬(1979年)上升至50.9/10萬(1991年)，女性由21.4/10萬上升至27.2/10萬。另外，本病繼發感染時可有黏液膿痰，伴消瘦、乏力、食欲減退、四肢關節疼痛等全身癥狀，急性期可伴發熱[9]。

間質性肺炎是發生在肺間質組織的炎癥反應，主要侵犯支氣管壁、肺泡壁，特別是支氣管周圍血管、周圍小葉間和肺泡間隔的結締組織，并且多呈壞死性的病變[10]。其致病因素有吸入粉塵、藥物、微生物感染和吸入氣體，但大部分感染是由包括腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒等在內的病毒所致，其中尤以感染腺病毒和流感病毒較為多見，病情也比較嚴重，常易引起壞死性支氣管炎及支氣管肺炎，且病程遷延易演變為慢性肺炎[11]。間質性肺炎的診斷主要通過病史、血液檢查、光學輔助檢查、以及肺功能檢查和肺活檢等來確診。治療方案則是以大劑量糖皮質激素及機械通氣支持治療為主[12]。

Kohno在1987年發現KL-6是一種能夠識別唾液酸化的糖鏈的抗體，深入研究發現KL-6為一種高分子黏液素樣糖蛋白，主要表達于Ⅱ型肺泡細胞和支氣管上皮細胞[13]。相關研究發現，在血清和肺泡灌洗液中，細胞損傷或再生時，KL-6顯著升高，故推測血清KL-6水平是反映肺損傷的一個重要指標。有研究發現，多種肺部疾病均會出現血清KL-6水平增高，但KL-6與肺間質病變的相關性最高[14]。血清KL-6可在不同類型的ILD上表達，這為間質性肺疾病的診斷、活動性評估、以及對預后的判斷提供了新的思路[15]。與傳統的放射X線、HRCT、肺功能等檢查相比較，它具有定量檢測、可重復測量、非損傷性、簡單易行等特點，在臨床診斷、治療間質性肺疾病過程中有一定的優勢。

本次研究發現，治療前正常組、對照組的KL-6平均水平及陽性率檢出率均明顯低于間質性肺炎組(P<0.05)，說明KL-6在老年間質性肺炎中具有較高的表達性，對間質性肺炎的診斷提供了有力的證據。治療后，對照組與觀察組血清KL-6水平均明顯降低(P<0.05)，且兩組血清KL-6水平差異不明顯，接近正常組的平均水平(P>0.05)。說明抗炎、抗感染治療有效。血清KL-6濃度與VC、FVC、DLCO呈負相關，與FEV1呈正相關(P<0.05)，說明KL-6對于老年間質性肺炎的診斷以及預后評估具有較為準確的效果，這與姚莉和尤青海[16]的研究結果一致，她們發現當自身免疫性疾病合并有ILD時，KL-6非常具有應用價值。例如：系統性硬皮病合并ILD時，血清KL-6水平較單純系統性硬皮病患者顯著增加。

本實驗通過對37例老年間質性肺炎患者進行研究分析，表明KL-6在老年間質性肺炎中表達較高，且與患者的肺功能有較高的相關性，可作為老年間質性肺炎的診斷以及康復評價指標。