阿侖膦酸鈉在強直性脊柱炎治療中對骨及軟骨代謝指標的影響

王利敏

(鄭州市骨科醫院，河南 鄭州 450000)

強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)屬于一種自身免疫性疾病，發病原因不詳，其基本病例表現為骨及軟骨破壞、滑膜炎，久之發展為活動受限、畸形等[1]。骶骼關節炎為有診斷意義的臨床表現。研究證實，AS患者骨質疏松(OP)和骨量減少發生率較高，給患者生活帶來嚴重影響。機制尚不明。隨著醫學技術的進步，AS骨與軟骨的代謝異常成為目前研究的熱點[2]。本研究通過分析AS患者血清中軟骨寡聚基質蛋白(COMP)、骨特異性堿性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶異構體5b(TRACP-5b)、骨橋蛋白(OPN)在治療前后的變化，來探討阿侖膦酸鈉在AS的治療中對骨及軟骨代謝指標的影響，旨意為AS臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2014年4月至2016年10月在鄭州市骨科醫院收治的AS患者63例，用隨機數字表法分為觀察組32例和對照組31例。所有患者知情同意，且均符合紐約AS診斷標準(1984年修訂)。排除：腫瘤、其他風濕性疾病、肝腎及心血管疾病等，排除使用生物制劑及糖皮質激素類藥物的患者。本研究符合一般倫理學原則。

1.2入選標準(1)均符合紐約AS分類標準(1984年修訂)[3]：A下腰背疼情況>3個月，疼痛休息不減輕但隨活動能夠改善；B胸廓擴展范圍<同性別和同年齡正常值；C腰椎側屈和前后方向活動受限；D單側骶骼關節炎分級呈Ⅲ級～Ⅳ級，或雙側骶骼關節炎分級呈Ⅱ級～Ⅳ級。以上條件D必須具備，其他附加A～C中任何1條均可以確診AS。(2)治療過程中未用生物制劑及糖皮質激素類藥物。(3)年齡≥20歲。

1.3排除標準(1)并發糖尿病等導致骨質疏松疾病患者；(2)在確診AS前有原發性骨質疏松癥的患者；(3)長期用激素、抗驚厥藥物等其他影響骨代謝藥物的患者；(4)并發其他自身免疫、結蹄組織病患者；(5)并發心腦肝腎等嚴重不良患者，(6)精神病、造血系統疾病、惡性腫瘤、酒精依賴、傳染性疾病患者等。

1.4治療方法兩組患者均給予常規治療：慢作用用藥(來氟米特等)聯合非甾體類抗炎藥物(雙氯芬酸鈉、美洛昔康等)以及鈣劑。觀察組在常規治療基礎上給予阿侖膦酸鈉口服(杭州默沙東制藥有限公司，生產批號20140221)，每次70 mg，空腹晨服(200 mL溫開水送服)，每天1次，療程均為9個月。

1.5觀察指標及檢測方法(1)觀察兩組AS患者血清中COMP、BALP、TRACP-5b、OPN在治療前后的變化。COMP、BALP、TRACP-5b、OPN檢測用ABC-CLISA法，儀器使用奧地利AUSTRIA生產的全自動定量酶標儀(HT-2)，試劑盒均由上海RD生物有限公司提供。所有患者過夜禁食大于10 h，抽取清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心(3 000 r·min-1，時間20 min)，收血清，置于冰箱(-20 ℃)冷凍存放待測。(2)C-反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)檢測，用魏氏法進行檢測。采用美國Bensation公司生產的全自動檢測儀。(3)安全性分析，檢測患者血常規、肝腎功能，觀察治療過程中發生的不良反應。

2 結果

2.1兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2兩組治療前后各項指標比較觀察組治療后COMP、TRACP-5b、OPN水平明顯低于治療前(P<0.05)，且治療后觀察組各項指標低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后CRP、ESR比較治療前兩組CRP、ESR差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組CRP、ESR均較治療前明顯降低(P<0.05)，觀察組CRP、ESR較對照組降低更明顯(P<0.05)，見表3。

2.4安全性分析兩組患者在用藥過程中，肝腎功能正常，均無嚴重不良反應發生。

3 討論

AS屬于一種風濕性疾病，男女比例為5 ∶1，其多隱襲起病，且家族聚集現象明顯。其主要病理變化為骨及軟骨破壞、滑膜炎、脊柱周圍韌帶、肌腱椎間盤出現骨化僵直等，局部出現骨質疏松。關節軟骨是在關節的表面覆蓋的一種結蹄組織，由軟骨基質(ECM)、軟骨細胞及ECM中纖維組成，其主要功能是分布及傳導荷載，承受及維持接觸應力[4-5]。COMP為ECM中的一種非膠原蛋白，在維持軟骨完整性及軟骨代謝方面有重要作用，其在正常人群血清中含量非常低，如果關節軟骨有損傷時，COMP就釋放出來，入關節腔，進而入血液，因此當血清COMP水平異常提示關節軟骨有損傷。正常骨組織中包括骨基質和骨細胞，骨細胞又由破骨細胞(OC)、成骨細胞(OB)及成骨細胞衍生骨細胞組成，正常骨代謝就是成骨細胞漸漸形成新骨而破骨細胞漸漸吸收舊骨的過程，骨形成和骨吸收在正常情況下處于平衡狀態，這種平衡如果因某些原因被打破，就導致骨量變化、骨質硬化或骨質疏松等癥狀[6]。

表2 兩組治療前后COMP、BALP、TRACP-5b、OPN水平比較

表3 兩組治療前后CRP、ESR比較

阿侖膦酸鈉屬于一種二膦酸鹽，目前為治療OP一線藥物，其主要功能誘導OC凋亡，抑制OC骨吸收，也可以減慢OC前體細胞成熟。也有研究發現，其也可以作用于OB，對成骨細胞有促進作用。Manzon等[7]對大鼠的頭蓋骨的OB研究中認為，阿侖膦酸鈉能激活ERKS誘導OB增殖與分化，同時也可以抑制炎性細胞因子發揮作用。

OPN是一種分泌型臨床化糖蛋白，由OC、OB、巨噬細胞、血管平滑肌細胞等合成及分泌。一般認為，OPN能夠和OC膜上的整合素avβ3相結合，促進OC極化，活化絡氨酸激酶，使OC形成皺褶緣，促進OC骨吸收。另外，OPN也是一種促炎性細胞因子，抑制Th2的免疫應答，促進Th1的免疫應答，也有些炎癥因子使OPN表達有所升高，使其在多種免疫性疾病中有高表達。何丁文等[8]研究認為，OPN可以加快軟骨細胞的凋亡，從而導致關節軟骨的破壞。本研究結果顯示，治療前兩組患者因大量炎性細胞使OPN表達明顯升高，促使OC的活性增強，OB的活性就相對減弱，治療后兩組OPN均下降，可能是因炎性細胞下降所致。觀察組治療后炎性指標(CRP、ESR)下降更明顯，提示阿侖膦酸鈉，有降低炎性指標及OPN水平的作用。

BALP具有特異性，為OB所分泌、合成，是骨轉換、形成的常用評價指標，主要在骨骼的骨化部位集中。管明強[9]研究顯示，AS患者血清BALP水平會明顯升高，也有AS患者血清BALP水平和正常組差異無統計學意義，本研究結果顯示，觀察組和對照組在治療后BALP水平差異無統計學意義，提示阿侖膦酸鈉對BALP的影響不明顯，和李艷霞[3]的研究結果一致。

OC為TRACP-5b主要的來源，TRACP-5b不受進食、肝腎疾病等因素的影響，有研究證實[10]，血清中TRACP-5b水平可以反映OC活性，同時也能夠了解骨吸收情況。AS患者TRACP-5b水平明顯升高，出現OC活性和骨吸收均增強。本研究結果顯示，觀察組治療后TRACP-5b水平明顯低于對照組治療后，提示阿侖膦酸鈉能夠抑制骨吸收及OC的活性，從而增加療效，在周沛然等[11]的研究中也證實了這一點。

綜上所述，阿侖膦酸鈉在AS治療中，能夠抑制患者骨吸收和軟骨破壞，使AS患者的骨及軟骨代謝異常得以改善，在病情控制中起到一定作用。