金天格膠囊合并氨基葡萄糖治療膝關節骨關節炎臨床研究

柴昉畢擎

作者單位：浙江省人民醫院骨科（杭州 310014）

骨關節炎（osteoarthritis，OA）又稱骨關節病、退行性關節炎，是一類因多種因素引起關節軟骨退行性變，軟骨逐步纖維化、潰瘍、脫失的常見慢性關節疾病，臨床多表現為受累關節疼痛、活動受限、關節畸形、肌肉萎縮、功能障礙等。該病好發于中老年人，在60歲以上人群中患病率可達50%[1]。骨關節炎好發于長期負重的活動關節，由于人類直立行走、負荷運動的特點，膝關節骨關節炎最為多見且癥狀較為嚴重[2]。針對膝關節骨關節炎的非手術治療的目的主要是減輕關節疼痛、改善關節功能，常用藥物包括非甾體抗炎藥和以氨基葡萄糖類藥物為代表的關節軟骨營養劑[3]。氨基葡萄糖是天然的氨基單糖，作為蛋白多糖合成的前體物質，可刺激軟骨細胞產生正常結構的蛋白多糖，促進軟骨基質的修復重建[4]。金天格膠囊主要成分是由鹿骨制成的人工虎骨，具有強筋健骨、祛風止痛的功效。本研究采用金天格膠囊、氨基葡萄糖及兩種藥物聯用治療膝關節骨關節炎，觀察比較三組患者的臨床療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2017年8月—2017年9月浙江省人民醫院骨科門診具備膝骨性關節炎的典型癥狀及體征的患者120例，男49例，女71例；年齡54～85歲，平均68.35歲；病程1.4個月～11年，平均31.6個月。120例隨機分為中成藥組、西藥組和中西藥組，各40例。三組患者在年齡、病程及治療前膝關節炎病人疼痛指數（Lequesne index）[5]等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表 1。本研究獲醫院醫學倫理委員會批準。

表1 三組膝關節骨關節炎患者一般資料比較（±s）

表1 三組膝關節骨關節炎患者一般資料比較（±s）

注：Lequesne：膝關節炎病人疼痛指數

組別中成藥組西藥組中西藥組例數40 40 40年齡（歲）66.31±5.67 67.44±6.11 65.78±5.44病程（月）34.02±11.43 33.28±10.11 33.41±10.78 Lequesne評分（分）14.11±2.37 14.20±2.08 14.03±2.24

1.2 診斷標準 中華醫學會骨科學分會骨關節炎診治指南（2007年版）診斷標準[6]：（1）近1個月內反復膝關節疼痛；（2）X線片（站立或負重位）示關節間隙變窄、軟骨下骨硬化和（或）囊性變、關節緣骨贅形成；（3）關節液（至少 2次）清亮、黏稠，WBC＜2000個/mL；（4）中老年患者（≥40 歲）；（5）晨僵≤3min；（6）活動時有骨摩擦音（感）。綜合臨床、實驗室及X線檢查，符合（1）+（2）條或（1）+（3）+（5）+（6）條或（1）+（4）+（5）+（6）條，可診斷為膝關節骨關節炎。中醫分型[7]為肝腎不足、脾腎兩虛、肝腎虧虛、痰瘀交阻。

1.3 納入及排除標準 納入標準：（1）年齡＞50歲且符合上述診斷標準者；（2）近3個月內無明顯外傷史；（3）病程大于6個月；（4）入選前2周內未使用相關鎮痛藥物、激素治療或采取其它醫療手段者；（5）自愿接受本研究治療及隨訪，簽署知情同意書。排除標準：（1）骨關節炎以外的疾病如風濕、類風濕、骨結核、外傷等原因導致的膝骨性關節炎；（2）合并心腦血管、肝、腎、血液系統等危及生命的疾病及精神障礙者；（3）最近1年內行膝關節穿刺、抽液、探查等有創操作者；（4）對金天格膠囊或氨基葡萄糖藥物等過敏者。

2 方法

2.1 治療方法 中成藥組患者予口服金天格膠囊（規格：0.4克，金花企業高新制藥，批號20160711），1天3次，1次3粒，口服12周。西藥組患者予口服硫酸氨基葡萄糖（商品名：伊索佳，規格：0.314g，相當于硫酸氨基葡萄糖0.25g，浙江海正藥業，批號71708072），1天 2次，1次 1粒，口服 12周。中西藥組患者同時口服金天格膠囊及硫酸氨基葡萄糖，用法用量和用藥時間同前。三組患者除服用藥物外，均予以有關膝關節炎的病患宣教，囑患者適度運動，減輕體質量，減少上下樓梯次數與劇烈運動頻率。

2.2 觀察指標與方法 研究參照膝關節炎病人疼痛指數的OA疼痛功能指數，在治療前、治療6周和治療12周時分別對膝關節的局部癥狀體征和功能活動進行評分。在治療前和治療12周后采用疼痛視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS）[8]對患者膝關節靜息疼痛情況進行評估。同時記錄各組患者的藥物相關不良反應。

2.3 統計學方法 應用SPSS20.0統計軟件進行分析。計量數據采用均數±標準差（±s） 表示，采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

3 結果

本研究共120例患者均未發現明顯藥物相關的不良反應，有3例患者因隨訪配合治療依從性差退出研究，分別為中成藥組2例，中西藥組1例。

3.1 三組患者治療前后膝關節炎病人疼痛指數比較

治療前三組患者膝關節疼痛情況相仿，Lequesne評分差異無統計學意義。治療6周后三組評分均較治療前呈下降趨勢（P＜0.05），各組間差異無統計學意義（P＞0.05）。治療12周后三組膝關節炎疼痛指數呈進一步下降趨勢（P＜0.01），中西藥組Lequesne評分均優于其他兩組。見表2。

表2 三組膝關節骨關節炎患者Lequesne評分比較（分，±s）

表2 三組膝關節骨關節炎患者Lequesne評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與中西藥組比較，△P＜0.05；Lequesne：膝關節炎病人疼痛指數

組別中成藥組西藥組中西藥組例數38 40 39治療前14.11±2.37 14.20±2.08 14.03±2.24治療6周13.06±2.41*13.11±2.73*12.97±2.36*治療12周10.57±2.37**△10.03±2.21**△9.08±2.02**

3.2 三組患者藥物治療前后VAS評分比較 治療前三組患者膝關節靜息疼痛情況相仿，三組之間差異無明顯統計學意義（P＞0.05）。治療12周后，三組患者VAS評分均有不同程度的下降。與西藥組比較，中西藥組VAS評分明顯改善（P＜0.05）。見表3。

表3 三組膝關節骨關節炎患者VAS膝關節靜息疼痛評分比較（分，±s）

表3 三組膝關節骨關節炎患者VAS膝關節靜息疼痛評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與中西藥組比較，△P＜0.05；VAS：視覺模擬評分

組別中成藥組西藥組中西藥組例數38 40 39治療前5.57±1.62 5.38±1.54 5.66±1.46治療后3.79±1.23**△3.87±1.12**△3.33±1.01**

4 討 論

膝關節骨關節炎是中老年人群的常見多發疾病，主要累及關節軟骨、軟骨下骨和滑膜組織，可導致膝關節疼痛畸形和功能障礙，影響患者的活動能力。目前膝關節骨關節炎的發病原因尚不十分明確，之前研究多認為骨關節炎起源于關節軟骨細胞合成蛋白多糖數量下降，由氨基葡萄糖組成的的短鏈蛋白多糖聚合物從網狀膠原結構上脫離，導致軟骨基質軟化失去彈性，關節腔內滑液理化性質發生改變，從而軟骨下骨質受到破壞出現骨硬化、囊性變等表現，關節軟骨發生退行性改變[9-10]。近期部分學者提出軟骨下骨改變在骨關節炎的發病發展中也起著重要作用，具體表現為骨關節炎關節軟骨退變前軟骨下骨的彈性模量已開始減低，同時伴有骨量減少的改變[11-12]。

研究[4，13]表明，硫酸氨基葡萄糖可促進關節軟骨基質膠原的合成，提高軟骨細胞修復能力，刺激軟骨細胞合成產生具有正常多聚體結構的蛋白多糖成分。除了促進合成外，氨基葡萄糖還對膠原酶、磷脂酶A2等損傷關節軟骨的成分具有抑制作用，可參與阻斷膝關節骨關節炎的病理過程，達到緩解膝關節疼痛、改善關節活動度、延緩膝關節骨關節炎病程的作用[14-15]。

中醫認為膝為肝腎二經所系，筋骨大會所在，中老年人由于肝腎虧虛，筋骨失養，加之風寒濕邪趁虛而入，導致筋脈痹阻、氣血瘀滯[16]。研究[17-18]顯示，獨活寄生湯、仙靈骨葆膠囊等在促進血液循環、緩解膝關節疼痛上具有良好效果。金天格膠囊作為人工虎骨代用品，其主要成分為鹿骨，具有有祛風止痛、強筋健骨的功效，同時它對于膝關節骨性關節炎中醫辨證中的風寒濕痹證也具有較強的抗炎鎮痛、健骨消腫、改善患膝功能的作用[19]。藥理研究[20]表明，金天格膠囊鈣含量豐富，存在大量的骨膠原蛋白、骨骼生長因子、骨形成蛋白等物質，上述有機組分能為軟骨細胞提供營養支持，增強軟骨細胞代謝，在參與骨形成、抑制骨吸收的過程中承擔了重要作用。臨床研究[15，19-20]發現，金天格膠囊還可通過抑包括白介素-1、6、腫瘤壞死因子-α在內的炎性因子，降低軟骨內基質金屬蛋白抑制酶-1活性等途徑，有效發揮消炎鎮痛、改善膝關節骨關節炎癥狀的作用。

本研究顯示，金天格膠囊在治療膝關節骨關節炎、改善臨床癥狀方面的效果與單用氨基葡萄糖口服相當（P＞0.05），同時金天格膠囊與硫酸氨基葡萄糖聯合應用治療膝關節骨性關節炎能較好緩解相關疼痛癥狀，其臨床療效優于單獨口服使用氨基葡萄糖（P＜0.05）。金天格膠囊在治療膝關節骨關節炎方面臨床安全性較高，未見明顯不良反應。