老年高血壓腦出血微創血腫清除術后應用尿激酶的效果

劉 晶

(唐山市工人醫院神經外二科，河北 唐山 063000)

隨著生活水平的提高，高脂、高蛋白及高糖飲食導致心腦血管疾病的發病率不斷升高。其中高血壓是當前我國最為常見的心血管系統疾病，該病在血壓控制不良的情況下可產生一系列外周器官損傷〔1〕。長期血壓控制不良及合并動脈粥樣硬化極易導致腦血管意外，其中高血壓腦出血是預后較差的一種〔2〕。隨著微創技術的發展，微創血腫清除術可及時清除顱內血腫而減少壓迫所致的腦組織受損〔3〕。但微創技術也難以將所有血腫清除，尿激酶可直接作用于內源性纖維蛋白溶解系統，可有效溶解血腫〔4〕。本研究分析尿激酶在高血壓腦出血微創血腫清除術后的應用效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 唐山市工人醫院2015年1月至2017年1月老年高血壓首次腦出血患者88例，年齡≥60歲，依據病史及影像學檢查明確診斷為首次高血壓腦出血，均接受微創血腫清除術。排除標準：合并顱內血管瘤及其他顱內器質性病變；合并嚴重肝腎功能障礙；合并嚴重凝血系統疾病；合并活動性感染；合并顱內手術史；合并自身免疫性疾病；合并惡性腫瘤等終末期疾病；臨床資料缺失。依據微創血腫清除術后是否采用尿激酶血腫腔灌注治療分為觀察組42例(使用)及對照組46例(不使用)。兩組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2治療及評估方法 高血壓腦出血的診斷參考《自發性腦出血診斷治療中國多學科專家共識》〔5〕。患者均接受同一組醫師所施行的微創血腫清除術，操作在CT引導定位下完成：以CT下血腫最大處為靶點，局麻后置入顱內血腫穿刺針至病灶，吸出陳舊性血腫，冰生理鹽水沖洗血腫腔；留置硅膠管于血腫腔內，側開口引出；術后復查CT〔6〕。術后觀察組經硅膠引流管注入尿激酶2 ml/次(5 000 U/ml)，2次/d，注射后夾閉引流管2～4 h后開放。術后引流管放置5 d，觀察組留置引流管期間每日均行尿激酶顱內血腫腔灌注治療。術前及術后5 d抽取患者外周血檢測如下指標：D-二聚體(D-D)、腫瘤壞死因子(TNF)-α及白細胞介素(IL)-6。記錄兩組住院期間病死率。分別評估兩組術前及術后6個月神經功能及生活自理能力情況，神經功能評估使用腦卒中臨床神經功能缺損程度評分量表(CSS)〔7〕，生活自理能力評估采用Barthel指數(BI)〔8〕。

1.3統計學方法 采用SPSS23.0統計軟件進行t、χ2檢驗，Log-rank檢驗，Pearson相關分析。

2 結 果

2.1兩組治療期間病死率 觀察組治療期間病死率(9.76%)顯著低于對照組(28.89%，χ2=3.945,P=0.047)。見圖1。

圖1 兩組術后28 d累積生存率比較

2.2兩組手術前后外周血指標比較 兩組術前各項指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。術后5 d，觀察組外周血TNF-α、IL-6及D-D水平較術前均顯著降低(P<0.01)，對照組外周血TNF-α、IL-6及D-D水平較術前均顯著降低(P<0.01)，但觀察組術后TNF-α、IL-6及D-D水平顯著低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 兩組術前術后血液學指標的比較

2.3兩組手術前后CSS及BI比較 兩組手術前各評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組術后CSS及BI評分較術前均顯著提高(P<0.01)，對照組術后CSS及BI評分較術前均顯著提高(P<0.01)，但觀察組術后CSS及BI顯著高于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 兩組手術前后CSS及BI比較分)

2.4觀察組外周血D-D與TNF-α及IL-6間的相關性 D-D與TNF-α(r=0.619，P<0.01)及IL-6均呈正相關(r=0.813，P<0.01)。見圖2。

3 討 論

高血壓本質上屬于一種系統性疾病，在漫長的病程中患者可產生一系列并發癥〔9，10〕。其中高血壓腦出血是高血壓的一種急性并發癥，發病后短期內可導致患者死亡，即便度過危險期也將留下程度不同的神經功能缺損癥狀。高血壓發展至腦出血這種危急并發癥常常具有10年以上的病史，隨著年齡的不斷增大其風險越高。微創血腫清除術以極小的醫源性創傷清除患者顱內血腫，對于減輕因血腫及血腫繼發顱內炎癥反應而對患者造成的二次損傷具有重要價值〔11〕。但事實上，微創血腫清除術也難以將血腫均清除，殘留血腫仍然可以導致局部水腫及炎癥反應，這可能會對患者預后造成不利影響。尿激酶是一種外源性非特異性纖溶酶直接激活劑，具有較強的血腫溶解作用，且通過局部給藥可降低藥物對系統性凝血功能的影響〔12〕。

死亡率是評估高血壓腦出血的首要指標，本文提示術后尿激酶灌注治療高血壓腦出血的有效性。D-D是反映機體纖維蛋白溶解功能的重要指標，血栓或血腫存在的情況下D-D的水平即可升高〔13〕。TNF-α及IL-6均為促炎因子，主要由單核巨噬細胞系統表達。在顱內存在血腫的情況下可導致局部巨噬細胞浸潤，從而引發促炎介質水平升高。本文提示觀察組術后5 d顱內血腫溶解情況優于對照組，因而炎癥反應程度和炎癥指標均較對照組輕。本研究由于樣本量及隨訪時間有限，所得結論仍需研究證實。