阿德福韋酯治療經拉米夫定治療后YMDD變異的慢性乙型肝炎患者48周療效及相關因素分析

吳一芳

摘要 目的：探討阿德福韋酯（ADV）治療經拉米夫定（LAM）治療后YMDD變異的慢性乙型肝炎患者48周療效及相關因素。方法：收治經LAM治療后YMDD變異的慢性乙肝患者100例，聯合ADV治療，觀察治療48周的療效，分析相關因素。結果：48周HBV-DNA轉陰、HBe Ag陽性患者e抗原轉陰或轉換和ALT復常者較未轉陰者的基線HBV-DNA水平低，基線ALT水平≤IULN者48周可維持較高的ALT復常率和HBV-DNA轉陰率，但48周HBe Ag陽性患者e抗原轉陰或轉換與基線ALT水平無相關性（P>0.05）；基線HBV-DNA低水平、24周HBV-DNA轉陰、12周YMDD變異轉陰是48周療效較好的預測因素。結論：對經LAM治療后YMDD變異的慢性乙型肝炎患者，聯合ADV治療，其基線HBV-DNA低水平、24周HBV-DNA轉陰、12周YMDD變異轉陰是48周療效較好的預測因素。

關鍵詞 阿德福韋酯；拉米夫定；YMDD變異；慢性乙型肝炎

目前，HBV聚合酶的逆轉錄酶區的C亞區YMDD的序列改變被視為YMDD變異，其中M（蛋氨酸）被I（異亮氨酸）或V（纈氨酸）替換。本研究分析ADV治療經LAM治療后YMDD變異的慢性乙型肝炎患者48周療效及相關因素，現報告如下。

資料與方法

2014年3月-2016年3月收治經LAM治療后YMDD變異的慢性乙肝患者100例，聯合ADV治療。納入標準：①患者均經檢查，均符合慢性乙型肝炎的診斷標準；②簽署同意書。排除標準為患者有合并感染HIV或甲、丙、丁戊型肝炎患者。其中男66例，女34例；年齡25～68歲，平均（37.58±6.42）歲；服用LAM平均時間（18.43±5.42）個月；其中HBeAg陽性59例，HBe Ag陰性41例；HBV基因分型C基因型51例，B基因型49例；HBV基因變異為rtM204V+rtL180M 51例，rtM204V+ rtL180M+ rtV173L 12例，rtM204I+rtL180M 8例，rtM2041 29例。本研究經醫院倫理委員會批準同意執行。

治療方法：患者均繼續給予拉米夫定治療，在此基礎上聯合阿德福韋酯10 mg口服，1次/d，治療48周。

檢測方法：HBV-DNA及基因型由羅氏Lightcycle基因熒光定量分析儀檢測，HBV-DNA試劑盒購白深圳市匹基工程股份有限公司，檢測靈敏度500拷貝/mL；乙型肝炎病毒標志物（HBV-M）應用分辨熒光免疫分析儀檢測；YMDD變異應用CEQ8000測序儀檢測。

統計學方法：采用SPSS 18.0分析，汁量資料用（x±s）表示，t檢驗；計數資料用率（%）表示，x2檢驗；P< 0.05為差異有統計學意義。

結果

48周療效與基線的影響情況：48周HBV-DNA轉陰、HBe Ag陽性患者e抗原轉陰或轉換和ALT復常者較未轉陰者的基線HBV-DNA水平低（≤5.0 logl0copies/mL），基線ALT水平≤IULN者48周可維持較高的ALT復常率和HBV-DNA轉陰率，但48周HBe Ag陽性患者e抗原轉陰或轉換與基線ALT水平無相關性（P>0.05），見表l。

48周應答與相關Logistic回門分析：基線HBV-DNA低水平、24周HBV-DNA轉陰、12周YMDD變異轉陰是48周療效較好的預測影像因素，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

討論

日前，LAM與ADV已經被大量應用于治療慢性乙型肝炎的治療中，其抗病毒療效較好，而長期服用出現的耐藥變異問題越發嚴重，出現YMDD變異停用LAM，因此經LAM治療出現YMDD變異的慢性乙型肝炎患者采用ADV治療的療效影響因素是重要的研究項目。

有學者研究85例對LAM耐藥的慢性乙型肝炎患者[4]，發現在治療24周和48周時，聯合治療組患者肝功能指標改善情況優于阿德福韋治療組；在治療24周和48周時，聯合治療組患者血清HBV-DNA陰轉率分別為54.7%（23/42）和92.8%（39/42），顯著高于ADV治療組，與本研究結論一致，證實ADV聯合LAM治療LAM耐藥的慢性乙型肝炎患者有較好的臨床療效。

綜上所述，對經LAM治療后YMDD變異的慢性乙型肝炎患者，聯合ADV治療，其基線HBV-DNA低水平、24周HBV-DNA轉陰、12周YMDD變異轉陰是48周療效較好的預測因素。

參考文獻

[1]馮亮，楊創國，郭新林，等.拉米夫定聯合阿德福韋酯治療高病毒載量慢性乙型肝炎初治患者的療效分析[J].海南醫學，2016，27（2）： 186-1 88.

[2]余靈祥，李志偉，張培瑞，等.阿德福韋酯與拉米夫定治療慢性乙肝的療效對比[J].現代生物醫學進展，2015，15（17）：3280-3282.

[3]寧會彬，李寬，李威，等.阿德福韋酯對慢性乙型肝炎患者血磷代謝的影響及其相關因素分析[J].中華肝臟病雜志，2015，23（8）：590-593.

[4]許建國，王牛牛，戴金津，等.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎患者48周療效觀察[J].實用肝臟病雜志，2015，18（4）：407-408.