IVF妊娠孕婦孕早期唐氏篩查結果分析

李慶富 王成新 李思會

截止2013年, 通過IVF技術出生的嬰兒達到500萬例［1］。一些研究報告顯示, IVF妊娠孕婦孕早期唐氏篩查血清標志物發生顯著變化, 增加了唐氏篩查陽性率［2］。而有研究報道并未發現明顯變化［3,4］, 因此, 對IVF技術是否增加唐氏篩查陽性率提出了質疑。本研究通過控制年齡、孕齡、種族等重要影響因素, 研究分析IVF妊娠與自然妊娠孕婦孕早期唐氏篩查結果的差異, 以探討孕早期唐氏篩查在IVF妊娠中的臨床應用情況, 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年1月~2017年10月在江門市新會區婦幼保健院婦產科門診就診的147例IVF單胎妊娠孕婦作為IVF妊娠組, 另選同期294例自然受孕單胎妊娠孕婦作為自然妊娠組。IVF妊娠組孕婦平均年齡(31.2±3.4)歲, 平均孕齡(83.8±4.8)d, 平均體質量指數(BMI)(22.6±2.9)kg/m2；自然妊娠組平均年齡(31.3±3.4)歲, 平均孕齡(83.6±4.8)d,平均BMI(22.5±2.5)kg/m2。兩組孕婦一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。本研究所有研究對象均自愿簽訂知情同意書, 并通過了江門市新會區婦幼保健院醫學倫理委員會的審批。

1. 2 納入及排除標準 納入標準：漢族；單胎妊娠；無唐氏綜合征生育史。排除標準：雙胎或多胎妊娠；流產或胚胎停育；孕前患有慢性高血壓、糖尿病、肝臟疾病、腎臟疾病、艾滋病、內分泌疾病如甲狀腺功能減退癥, 以及病歷信息不全者。

1. 3 方法 抽血前行B 超確定孕周, 無B超信息且月經規律者以末次月經計算孕周, 測量頸項透明層(nuchaltranslucency,NT)。抽取靜脈血2 ml, 及時分離血清備用。采用時間分辨熒光免疫法檢測血清標志物PAPP-A、fβ-hCG, 檢測儀器為Auto Delfia1235時間分辨熒光免疫分析儀(Perkin Elmer Wallac, Turku, 芬蘭), 檢測結果結合孕周、體重、年齡等相關因素, 用MoM表示, 并用lifecycle3.0軟件綜合分析計算出唐氏綜合征的風險值, 將21-三體風險截斷值定為1/250。

1. 4 觀察指標 對比分析兩組孕婦唐氏篩查血清標志物妊娠相關血漿蛋白-A(PAPP-A)、游離β-人絨毛膜促性腺激素(fβ-hCG)中位數倍數(MoM)值以及唐氏篩查陽性率的差異, 并對比兩組NT厚度。

1. 5 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；兩組間MoMs比較采用百分位數法和非參數Mann-Whitney(雙側)檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

兩組孕婦fβ-hCG的MoM值比較差異無統計學意義(P＞0.05)；IVF妊娠組孕婦PAPP-A的MoM值顯著低于自然妊娠組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；IVF妊娠組孕婦唐氏篩查陽性率12.24%高于自然妊娠組的8.16%, 但差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。IVF妊娠組孕婦平均NT厚度(1.33±0.36)mm與自然妊娠組的(1.32±0.34)mm比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 兩組孕婦孕早期唐氏篩查血清標志物PAPP-A、fβ-hCG的MoM值以及唐氏篩查陽性率比較［MoM(P25, P75), %(n)］

3 討論

本研究顯示, 兩組孕婦fβ-hCG的MoM值比較差異無統計學意義(P＞0.05)；IVF妊娠組孕婦PAPP-A的MoM值顯著低于自然妊娠組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。這與相關報道一致［5,6］。但更多研究認為, IVF妊娠與自然妊娠孕婦孕早期血清篩查標志物比較, PAPP-A值顯著降低, fβhCG值顯著升高。但也有研究得出了完全相矛盾的結果, 即IVF妊娠與自然妊娠組孕早期血清標志物均無變化［7-9］。這些相互矛盾的結果, 可能與樣本量大小、研究對象的入選條件、研究設計存在較大關系。許多研究在得出血清標志物以及篩查陽性率存在差異的同時, IVF妊娠孕婦年齡也顯著高于自然妊娠孕婦, 而年齡納入了唐氏綜合征風險值計算公式中, 唐氏綜合征風險值隨年齡增加而增加, 尤其是＞35歲的高齡孕婦［10-13］。因此, 如果不對年齡等相關因素進行匹配,就很難評估兩組間血清標志物存在的差異是年齡導致的, 還是受孕方法導致的。本研究采用匹配的方法, 其年齡、孕齡、BMI、血清樣本的儲存方法與時間均相近, 控制了年齡等混雜因素的影響。

本研究與很多研究結果不一致的另一個重要原因, 可能與每家醫院提供的IVF治療方案不同有關。IVF治療程序采用了個體化方案, 在任何一個環節都可能存在不同的處理,包括卵巢刺激和取卵的方法、受精方法、胚胎培養基的類型、胚胎移植的時間、激素使用的類型和作用時間以及使用的是新鮮胚胎還是冷凍胚胎。有研究認為孕激素的補充和黃體支持可導致胎盤分泌fβ-hCG增多［14］。作者試圖對這些差異進行分析, 但由于各組樣本量的限制, 無法進行有意義的分析。另外, 其他相關因素, 如糖尿病狀態、種族、孕齡等存在的差異, 對研究結果也可能造成影響。

本研究IVF妊娠組唐氏綜合征篩查陽性率(12.24%)高于自然妊娠組(8.16%), 但差異無統計學意義(P＞0.05)。這可能與本研究樣本量的局限性有關。另外, 有研究認為IVF孕婦中fβ-hCG顯著升高, 可引起篩查假陽性率升高［15］, 而本研究未發現fβ-hCG存在顯著差別, 這可能也間接影響了篩查假陽性率的差異。

總之, IVF技術的使用會降低孕早期唐氏篩查血清標志物PAPP-A的濃度, 可能會增加胎兒唐氏篩查的假陽性率。因此多中心參與、招募更多研究病例的研究來證實本研究結果, 可能是必要的。