自血療法聯合苯海拉明治療慢性蕁麻疹的臨床療效及作用機制

陳耿明 黃國強 王錦云

揭陽市人民醫院1皮膚性病科，2小兒外科（廣東揭陽 522000）

目前，慢性蕁麻疹病因及發病機制尚未完全明確，缺乏根治性治療藥物，多以抗組胺藥物治療為主，但單獨使用該藥的療程較長，療效有限［1］。自血療法主要通過抽取外周靜脈血，經臀部肌肉或相關穴位、皮損內注射，刺激機體的非特異性免疫反應，降低機體敏感性、增強機體免疫力等。近年來，關于聯合自血療法治療疾病可提高臨床療效的報道較多，該治療方法受到臨床醫師的青睞［2?3］。筆者對2016年2月至2017年1月醫院門診就診的40例慢性蕁麻疹患者采用自血療法聯合苯海拉明肌注及氯雷他定口服治療，觀察近遠期臨床療效，并檢測其血清免疫球蛋白E（immuno?globulin E，IgE）、補體與Th1/Th2相關細胞因子水平的變化，探討可能作用機制，以期為臨床用藥提供指導，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 納入標準 （1）符合慢性蕁麻疹診斷標準［4］；（2）以瘙癢和反復發作的一過性風團為主要癥狀，風團每周發作2次以上，病程持續時間＞6周；（3）年齡≥18歲；（4）入組前3個月未服用大環內酯類或免疫抑制劑，1個月內未服用激素類藥物，1周內未服用抗組胺藥物；（5）配合治療，按時復診；（6）經醫院倫理委員會通過，患者及家屬了解并知情同意。

1.2 排除標準 （1）合并嚴重心、肝、腎等臟器功能不全及其他免疫相關疾病；（2）藥物性蕁麻疹、膽堿能性蕁麻疹等其他類型的蕁麻疹；（3）對本研究藥物過敏者；（4）妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 一般資料 選取2016年2月至2017年1月醫院門診就診的80例慢性蕁麻疹患者。根據就診序號編號后采用隨機數字表法分為兩組，治療組40例，男17例，女23例，年齡18～61歲，平均（31.94±4.28）歲，病程3.5個月～4.6年，平均（0.75±0.18）年；對照組40例，男18例，女22例，年齡18～63歲，平均（32.51±3.97）歲，病程3.7個月～4.3年，平均（0.71±0.20）年。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.4 治療方法 治療組：無菌環境下，抽取患者肘靜脈血（不加抗凝劑）5 mL，加入苯海拉明（貴州光正制藥有限責任公司，1 mL：20 mg）1 mL，搖晃均勻，臀部肌肉注射，每3天1次，雙側臀交替注射，以10次為1個療程。口服氯雷他定（四川維奧制藥有限公司，10 mg）10 mg/次，1次/d。對照組：苯拉海明1 mL臀部肌肉注射，每3天1次，雙側臀交替注射，以10次為1個療程，口服氯雷他定10 mg/次，1次/d。兩組患者均治療30 d，治療期間不使用其他藥物治療。

1.5 評價標準

1.5.1 療效標準［5］治療前后由同一人對瘙癢程度、風團大小、風團數目進行評分，根據嚴重程度記0～3分，3項積分總和為癥狀總積分。療效判斷采用癥狀積分下降指數（symptom score reducing index，SSRI）表示，SSRI＝（治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分）/治療前癥狀總積分×100%。痊愈：SSRI≥ 90%，顯效：SSRI為60%～89%，有效：SSRI為20%～59%；無效：SSRI＜20%。總有效率＝（痊愈例數+顯效例數）/總例數×100%。

1.5.2 隨訪情況 患者每個月到門診復診或電話隨訪，停藥3個月對癥狀重新評分，記錄臨床療效。

1.6 實驗室指標檢測 兩組患者治療前和治療30 d，晨起空腹采集肘正中靜脈血5 mL，收集血清，-80℃保存備用。送至實驗室后，由同一人進行相關指標檢測。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附（ELISA）檢測IgE水平，試劑盒購自Genzyme公司提供；采用美國貝克曼庫爾有限公司IMMAGE雙光徑免疫濁度分析儀檢測補體C3（complement 3，C3）、補體C4（complement 4，C4）水平，試劑盒購自上海申索佑福醫學診斷用品有限公司；采用ELI?SA法檢測γ?干擾素（interferon?γ，IFN?γ）、白介素4（interleukin?4，IL?4）、白介素18（interleukin?18，IL?18）、白介素10（interleukin?10，IL?10）水平，試劑盒均購自深圳晶美生物工程公司。

1.7 統計學方法 采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，計量資料采用±s表示，采用t檢驗。P＜0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療結果 共入選80例患者，在療效評價終點，治療組1例因不能堅持治療退出，對照組1例因忘記服藥而退出，2例因療效不佳主動要求退出研究更換其他治療方案。其余患者完成全部療程并隨訪。

2.2 臨床療效評價 治療30 d，治療組中痊愈24例，顯效12例，有效2例，無效1例，總有效率為92.31%，對照組中各15、18、4、2例，治療有效率為84.62%，兩組比較差異無統計學意義（χ2＝1.227，P＞0.05）；停藥90 d后，治療組痊愈19例，顯效21例，有效5例，無效2例，治療有效率為81.08%，對照組中各9、14、8、6例，治療有效率為62.16%，兩組比較差異有統計學意義（χ2＝4.937，P＜0.05）。

2.3 血清IgE比較 治療組治療前IgE水平為（131.35±10.64）IU/mL與對照組的（130.91±11.18）IU/mL比較，差異無統計學意義（t＝0.176，P＞0.05）；治療組治療后IgE水平為（59.86±6.39）IU/mL顯著低于對照組的（75.22±7.27）IU/mL，差異有統計學意義（t＝9.796，P＜0.05）。

2.4 補體水平比較 見表1。治療組治療前C3、C4水平與對照組比較，差異無統計學意義（t＝0.652、0.871，P＞ 0.05）；治療組治療后C3、C4水平高于對照組，差異有統計學意義（t＝2.022、3.335，P＜0.05）。

2.5 血清細胞因子水平比較 見表2。治療組治療前IFN?γ、IL?4、IL?18、IL?10與對照組比較，差異無統計學意義（t＝0.224、0.234、0.787、0.197，均P＞0.05），治療組治療后IFN?γ、IL?18水平高于對照組，IL?4、IL?10水平低于對照組，差異有統計學意義（t＝3.597、8.938、2.727、2.826，均P＜0.05）。

表1 兩組治療前和治療30 d C3、C4水平比較Tab.1 Comparison of C3 and C4 levels between the two groups before and after 30 d of treatment x ± s，g/L

表2 兩組治療前和治療30 d細胞因子水平比較Tab.2 Comparison of cytokine levels between the two groups beforeand after 30 d of treatment ±s

表2 兩組治療前和治療30 d細胞因子水平比較Tab.2 Comparison of cytokine levels between the two groups beforeand after 30 d of treatment ±s

組別治療組對照組IFN?γ（IU/mL）治療前13.35±10.64 13.91±11.18治療后25.86±6.39 20.22±7.27 IL?4（ng/L）治療前7.16±1.41 7.09±1.46治療后3.98±1.02 4.64±1.09 IL?18（ng/L）治療前23.34±3.16 22.71±3.80治療后47.64±6.07 36.57±4.58 IL?10（ng/L）治療前5.76±1.34 5.82±1.31治療后2.45±0.87 3.05±0.98

2.6 不良反應 治療組2例注射部位疼痛，1例乏力，2例口干，對照組3例注射部位疼痛，2例乏力，3例口干。癥狀輕微，未影響療程，療程中癥狀逐漸減輕或消失。治療組不良反應發生率為15.38%，高于對照組的21.62%，差異無統計學意義（χ2＝1.037，P＞0.05）。

3 討論

抗組胺藥仍是目前治療慢性蕁麻疹的首選藥物，但單獨給予抗組胺藥物治療，療程較長，長期使用還可能出現耐藥性。自血療法可通過非特異性刺激抗原，刺激機體免疫應答，改善機體免疫功能，起到非特異性脫敏的作用，在過敏性疾病中應用較為廣泛［6?7］。SHEIKHI等［8］指出，自血療法治療慢性蕁麻疹可取得一定成效。然而，單獨自血療法治療過敏性疾病起效慢，部分患者在短時間內很難取得預期的治療效果。本研究采用自血療法聯合苯海拉明肌注及氯雷他定口服，發現治療30 d后，治療組和對照組療效差異無統計學意義（P＞0.05），說明單獨抗組胺治療和自血療法聯合抗組胺治療均可取得滿意的治療效果；但停藥90 d后，治療組治療有效率為84.62%，高于對照組62.16%（P＜0.05），結果說明自血療法聯合抗組胺治療慢性蕁麻疹可提高遠期療效，原因可能為聯合治療具有協同作用，可起到鞏固療效的作用。王小琴等［9］指出，自血療法聯合抗組胺藥物治療慢性蕁麻疹的有效率為68.33%，高于單獨抗組胺藥物治療的48.33%。用藥安全性也是臨床關注重點，本研究中，兩組患者均未出現嚴重不良反應，治療期間出現的注射部位疼痛、口干等癥狀均自行好轉，說明自血療法聯合抗組胺治療慢性蕁麻疹的用藥安全性較高，與既往研究結果一致［10?11］。

現階段，自血療法聯合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹已得到臨床認可，但其作用機制尚未完全明確。T淋巴細胞介導的細胞免疫功能失調在慢性蕁麻疹發病中的作用備受關注，如何糾正失衡的Th1/Th2細胞因子已成為臨床治療熱點。Th1細胞、Th2細胞是CD4+T細胞重要亞群，起相互調控的作用，一旦Th1/Th2平衡失調，會伴隨Th1/Th2漂移，其中Th2細胞介導的免疫應答通路通過產生IgE，其與高親和力 IgE Fc受體（IgE Fc receptor，Fc?RⅠ）結合，在補體（C3、C4）作用下，促使效應細胞活化，進而誘導肥大細胞活化，產生免疫反應。Th1細胞主要分泌IL?2、IFN?γ、IL?18等，Th2細胞主要分泌 IL?4、IL?10等細胞因子，DEGIR?MENCI等［12］研究報道，IFN?γ、IL?4、IL?5、IL?10等細胞因子表達異常在慢性蕁麻疹發生中起重要參與作用。胡月等［13］指出，慢性蕁麻疹患者IgE分泌增加，Th2細胞反應狀態，可抑制Th1細胞表達，造成各種炎性細胞和活性因子失常，增加血管通透性。CHEN等［14］指出，與健康對照組相比，慢性蕁麻疹患者血清IL?4、IL?10等細胞因子表達升高，且與病情活動程度有關。本研究中，治療組血清IgE、IL?4、IL?10水平低于對照組，補體C3、C4水平及IL?18、IFN?γ水平高于對照組（P＜0.05），結果說明，自血療法聯合抗組胺治療慢性蕁麻疹可改善患者免疫功能失調，機制可能為自血療法可增加血清IL?18、IFN?γ水平，降低IL?4水平，糾正 Th1/Th2免疫反應失衡；刺激機體免疫應答，改善免疫功能。陳平等［15］發現與單獨口服枸地氯雷他定片相比，采用自血療法聯合熱敏灸治療慢性蕁麻疹，可顯著改善臨床癥狀，降低血清IgE水平。陽媚等［16］以慢性蕁麻疹患者作為研究對象，發現自血療法組治療后血清IL?4水平低于枸地氯雷他定組，IL?2和IFN?γ高于枸地氯雷他定組（P＜0.05），本研究結果與其一致。

綜上所述，自血療法聯合苯海拉明肌注及口服氯雷他定治療慢性蕁麻疹，可降低炎性細胞因子水平，改善機體免疫功能，近遠期療效確切，且無嚴重不良反應，安全性較高。本研究樣本量較少，有待進一步擴大樣本量，并增加單獨自血療法作對照，明確自血療法聯合抗組胺藥物治療慢性自發性蕁麻疹的優勢。