乳腺浸潤性導管癌直接超聲征象與ER、PR表達之間的關系分析*

鄭偉偉，佘銅生，楊 杰，葛冰磊

(安徽省宣城市人民醫院：1.超聲診斷科；2.病理科；3.檢驗科 242000)

浸潤性乳腺癌是癌細胞已穿破乳腺導管基底膜或小葉腺泡基底膜，侵入到周圍間質中的惡性腫瘤疾病。浸潤性乳腺癌大部分為腺癌，原發于乳腺上皮細胞，有多種形態學表現。其中，乳腺浸潤性導管癌是浸潤性乳腺癌中所占比例最高的一類異形腫瘤疾病，占浸潤性乳腺癌的40%～70%，由于其缺乏典型特征，因此也稱為非特殊性導管癌[1-2]。乳腺浸潤性導管癌好發于40～60歲女性，在40歲以下年輕女性和60歲以上老年女性中發病率稍低。地域、文化水平、生活方式、生育情況等常見高危影響因素與該病發病無明顯相關性，與某些非典型導管增生、小葉內腫瘤、小管癌等疾病密切相關[3-4]。乳腺癌治療與腫瘤病理類型和生物學指標有明顯關聯，而雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)是臨床上常用免疫組化指標。超聲診斷也是乳腺疾病首選影像學檢查，可直接反映腫瘤生長狀況[5]。為探討乳腺浸潤性導管癌直接超聲征象與ER、PR表達之間的關系，本研究特作探究性試驗，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取于2015年9月至2017年3月本院收治的48例乳腺浸潤導管癌患者作為研究對象。納入標準：(1)所有患者均確診為乳腺浸潤性導管癌，且經病理活檢確診；(2)術前未接受放療、化療等治療；(3)術前1周行超聲檢查，均為單側發病；(4)無合并其他類型惡性腫瘤疾病患者。48例患者均為女性，年齡25～71歲，平均(49.23±8.59)歲；病程3 d至28個月，平均(10.35±3.18)個月。

1.2方法 詳細記錄患者一般資料，入院后均行超聲檢查，采用PHILIPS-IU22、PHILIPS-HD11、SuperSonic Aixplorer彩色超聲診斷儀行超聲檢查，患者取平臥位，探頭頻率為5～12 MHz，探查雙側乳腺、腋下、鎖骨區域淋巴結等部位，惡性腫塊行多切面掃描，超聲結果由2名經驗豐富的超聲醫師判定。收集所有患者手術標本行免疫組化檢查結果，檢測ER、PR表達情況。根據細胞核內是否出現棕黃色顆粒判定ER、PR是否表達，采用半定量法將陽性表達分為“-” “+”“++”和“+++”4種級別，“+”“++”“+++”記為ER(+)或PR(+)，同時將患者劃分為陽性組；“-”記為ER(-)或PR(-)，同時將患者劃分為陰性組[6]。內部血流Adler分級：0級，無血流信號；Ⅰ級，有少量血流，呈點狀血流；Ⅱ級，中量血流，1條以上血流長度超過病灶半徑；Ⅲ級，血流豐富，4條以上血管交互連成網狀[7]。

1.3觀察指標 觀察并記錄所有患者病灶部位、大小、分級、有無鈣化、回聲衰減等現象，根據患者免疫組化結果進行分析比較。

2 結 果

2.1免疫組化結果 本次48例乳腺浸潤性導管癌患者中，33例ER(+)，陽性率68.75%；30例PR(+)，陽性率60.00%。

表1 直接超聲征象與ER表達的關系(n=48，n)

表2 直接超聲征象與PR表達的關系(n=48，n)

2.2直接超聲征象與ER、PR表達關系 ER(+)表達患者超聲提示毛刺征、小分葉征、后方回聲減弱以及內部微鈣化所占比例顯著高于ER(-)患者，差異有統計學意義(P<0.05)；內部血流Adler分級、縱橫比與ER是否表達無相關性(P>0.05)。見表1。

2.3直接超聲征象與PR關系 PR(+)表達患者超聲提示毛刺征、小分葉征、后方回聲減弱以及內部微鈣化比例顯著高于PR(-)患者，差異有統計學意義(P<0.05)；內部血流Adler分級、縱橫比與PR是否表達無相關性(P>0.05)。見表2。

3 討 論

浸潤性乳腺癌的發生受多種因素影響，包括飲食習慣、生育狀況、激素水平、基因突變以及家族遺傳等。早期乳腺癌無明顯體征，因此患者極易忽視，后期多表現為乳腺明顯腫塊、乳頭溢液、乳腺皮膚改變、乳頭乳暈異常以及腋窩淋巴結腫大等臨床癥狀[8-9]。

雌激素主要由卵巢和胎盤分泌產生。女性進入青春期后，雌激素分泌增多，促進陰道、子宮、卵巢等女性生殖器官發育，刺激子宮內膜增生形成周期性月經。此外，雌激素還可促進皮下脂肪富集，增生乳腺，使女性體態更為豐滿。孕激素與雌激素類似，也主要由卵巢分泌，可促進女性生殖器官成熟和第二性征出現，以維持女性正常性欲和生殖功能，此外，孕激素還是雄激素、雌激素及腎上腺皮質激素等多種激素合成的中間體物質[10-11]。

研究發現，ER、PR表達與乳腺癌患者預后有密切聯系，進一步提示乳腺癌可通過控制或改變內分泌激素水平進行治療[11]。同時臨床研究也發現，ER(+)、PR(+)表達的乳腺癌患者對內分泌藥物敏感性高達80%，內分泌治療后患者5年生存率明顯提高，癌癥遠處轉移和復發的患者也相對較少，臨床療效較好[12]。這一研究結果也從側面反映乳腺癌患者個體化治療取決于ER(+)、PR(+)表達情況。因此，乳腺癌患者治療前若能通過超聲檢查確定病變程度等詳細情況，將有利于醫生評估病情和個體化對癥治療。

毛刺征是腫塊邊緣的線狀影，粗長毛刺由部分增生纖維組織構成，而細短毛刺主要由癌細胞、癌栓血管以及癌性淋巴管組成。良性乳腺腫瘤邊緣為光滑規則結構，因此毛刺征也是惡性乳腺癌超聲表現中重要征象之一[13]。本次ER(+)、PR(+)乳腺浸潤性導管癌患者超聲提示有毛刺征象較多，顯著高于ER(-)、PR(-)患者，證實乳腺浸潤性導管癌患者ER、PR表達與毛刺征相關，這部分患者建議行內分泌治療。

小分葉征是指超聲提示腫塊往各方向生長速度不一致或受周圍組織阻礙，輪廓呈弧形凸起而形成的分葉形狀。小分葉征也是乳腺癌患者常見的超聲征象之一，出現概率與毛刺征相似。本次ER(+)、PR(+)患者中，出現小分葉征概率分別為57.58%(19/33)和66.67%(20/30)，顯著高于ER(-)、PR(-)患者(P<0.05)，提示ER、PR陽性患者預后情況稍差，應采取適宜化療方案[14]。

乳腺浸潤性導管癌患者乳腺細胞內纖維組織較多，超聲回聲不均勻，同時纖維組織對超聲吸收增加，因此超聲提示后方回聲減弱。乳腺浸潤性導管癌相比于其他類型乳腺癌，具有更多纖維和膠原物質，細胞溶解后，易與鈣鹽等物質沉積，形成微鈣化狀態，內部微鈣化也是乳腺癌惡性征象之一，甚至有時是乳腺癌超聲檢查唯一征象。本次研究發現，ER(+)、PR(+)患者超聲提示后方回聲減弱或內部微鈣化狀況概率較高，與ER(-)、PR(-)患者相比，差異有統計學意義(P<0.05)，提示后方回聲減弱和內部微鈣化與ER、PR表達有明顯關聯[15-17]。

綜上所述，乳腺癌患者超聲圖像提示有毛刺征、小分葉征、后方回聲減弱，以及內部微鈣化等直接征象時，在一定程度上可預測ER、PR表達情況，二者存在一定相關性，有利于對患者病情行初步評估以及治療，值得在臨床中推廣。