母嬰垂直傳播的新生兒肺炎的病原菌分析

鄭芬 李相新 陳培培 顏勝 芮勇宇

1南方醫科大學附屬佛山婦幼保健院檢驗科（廣東佛山528000）；2南方醫科大學南方醫院檢驗科（廣州510515）

新生兒肺炎是新生兒期的常見疾病，易對新生兒造成嚴重的影響，如果患兒得不到及時準確的治療，會引發其他不良癥狀，嚴重者可導致死亡。新生兒肺炎的病原菌復雜多樣［1］，但母嬰垂直傳播的病原菌感染可防可控［2?5］，了解母嬰垂直傳播的病原菌感染引起的肺炎的情況很有必要。本文分析了我院新生兒科由母嬰垂直傳播的病原菌引起的肺炎的情況，以尋求孕期防控依據，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1-12月入住我院新生兒科的，其臨床癥狀、體征、實驗室檢查及X線檢查均符合新生兒肺炎診斷標準［6］的患兒為研究對象。

1.2 標本采集 患兒入院后在抗生素使用前，嚴格無菌操作條件下，每名患兒各采集兩份咽拭子標本，標本采集后立即送檢微生物室。

1.3 標本處理

1.3.1 解脲支原體（UU）和人型支原體（MH）檢測 取一只咽拭子標本采用支原體分離培養藥敏試劑盒進行檢測。

1.3.2 B群鏈球菌（GBS）培養 將另一只咽拭子標本接種在哥倫比亞血平板上，置于35℃二氧化碳濃度為5%～7%的溫箱內孵育24 h，生長菌落按照全國臨床檢測操作規程鑒定。采用美國BD?100全自動細菌鑒定儀進行細菌鑒定和藥敏試驗。

1.4 統計學方法 細菌藥敏結果的判斷根據臨床和實驗室標準協會（CLSI）2016提供的標準判斷，并利用軟件WHONET 5.6進行藥敏數據分析。

2 結果

2.1 一般資料 共有78例新生兒肺炎病例檢測結果為陽性。對78例檢測結果陽性的新生兒肺炎病例的臨床資料進行分析發現低體質量兒、早產兒和胎膜早破的比例高，分別為89.7%、94.9%和100%。新生兒咽拭子檢出的病原菌與母親生殖道病原菌基本一致，僅有1例新生兒咽拭子分離的病原體為解脲支原體，但母親生殖道為解脲支原體和人型支原體混合感染。見表1。

表1 78例新生兒肺炎的一般情況分析Tab.1 General analysis of 78 cases of neonatal pneumonia 例（%）

2.2 病原菌的檢出情況 78例母嬰垂直傳播的新生兒肺炎的病原菌的檢出情況見表2、3。由表2、3可以看出母嬰垂直傳播的新生兒肺炎的病原菌主要包括UU、MH和GBS，這些病原菌引起的新生兒肺炎比例為11.3%，是不可忽視的。

表2 各種病原菌的構成比Tab.2 Composition of various pathogenic bacteria

2.3 病原菌的藥敏情況分析

2.3.1 25例支原體感染的新生兒肺炎的病原菌的藥敏情況 由表4可見支原體對環丙沙星表現為100%耐藥，但對強力霉素、交沙霉素、美滿霉素和四環素均表現為100%敏感，對紅霉素也有較高的敏感率為68%。人型支原體僅對強力霉素、美滿霉素、交沙霉素和四環素表現為敏感，對其他抗生素均耐藥，耐藥率遠高于解脲支原體。

表3 各病原菌的感染率Tab.3 Infection rate of each pathogen

2.3.2 53例GBS感染的新生兒肺炎的病原菌的藥敏情況 由表5可見GBS對青霉素、萬古霉素和頭孢噻肟敏感率達100%，對紅霉素和四環素的敏感率較低，分別為37.7%和34.0%，對克林霉素和左氧氟沙星敏感率較高分別為52.8%和56.6%。

3 討論

新生兒肺炎根據病因不同可分為：新生兒吸入性肺炎和新生兒感染性肺炎。前者又可分為羊水吸入肺炎、胎糞吸入性肺炎、乳汁吸入性肺炎。母嬰垂直傳播的病原菌主要有解脲支原體、沙眼衣原體和B群鏈球菌等常常引起新生兒感染性肺炎［7?10］。

表4 支原體對抗菌藥物的敏感率Tab.4 The sensitivity of mycoplasma to antimicrobial agents例（%）

表5 GBS對抗菌藥物的藥敏情況（n=53）Tab.5 The drug sensitivity of GBS to antimicrobial agents例（%）

UU是寄居于人體泌尿生殖道的常見微生物，妊娠期間寄居于孕婦下生殖道的UU可垂直傳播，引起胎兒或新生兒感染，是新生兒呼吸道感染的重要病原菌之一［7，11?12］。感染途徑主要有：（1）經胎盤傳播給胎兒；（2）上行感染羊膜、羊水、胎兒；（3）分娩時經產道感染新生兒。本研究25例生殖道支原體感染的新生兒肺炎，母親生殖道均有支原體檢出且藥敏譜與新生兒咽拭子檢出的一致，支持母嬰垂直傳播這一觀點，提示我們新生兒肺炎的病原菌還應包括解脲支原體，這與文獻［7，9］報道的一致。本研究中解脲支原體感染性肺炎比例雖然不高，僅為3.6%，低于國內本地區蔡麗燕的報道［13］，但因為并不能排除液體培養法的局限性，仍不可忽視解脲支原體感染性肺炎的存在，若實驗條件允許可使用靈敏度和特異度更高的PCR方法替代傳統的液體培養法，以提高病原菌的檢出率，為臨床提供更準確的治療依據。

值得注意的是，解脲支原體的培養需要專用的培養基，一般細菌培養的方法是無法檢出的，在進行病原菌檢測時應增加解脲支原體的檢測，有實驗條件的可選用靈敏度和特異度更高的PCR方法，以提高檢出率，切不可忽視UU感染的存在。而且由于支原體是一類缺乏細胞壁的特殊細菌，治療新生兒肺炎常用的頭孢菌素類作用于細菌細胞壁的抗菌藥物是無法覆蓋到支原體感染的，若不能及時確定該病原菌，盲目經驗用藥勢必會延誤病情，增加死亡風險和經濟負擔。

本研究中25例支原體感染的新生兒肺炎的病原菌的藥敏情況顯示支原體對環丙沙星表現為100%耐藥，但對強力霉素、交沙霉素、美滿霉素和四環素均表現為100%敏感，對紅霉素也有較高的敏感率為68%。人型支原體僅對強力霉素、美滿霉素、交沙霉素和四環素表現為敏感，對其他抗生素均耐藥，耐藥率遠高于解脲支原體。提示交沙霉素可作為解脲支原體和人型支原體的首選治療藥物。

GBS主要與垂直傳播有關，多是由母親生殖道攜帶的GBS經破裂的胎膜經破裂的胎膜進入羊水，定植于胎兒呼吸道，可歸屬于任何型，多出現菌血癥、新生兒肺炎等［8，14，15］。本研究共有 53 例GBS感染性肺炎，母親生殖道均有GBS檢出且二者的藥敏譜一致，支持母嬰垂直傳播，提示我們應重視圍產期孕產婦及新生兒GBS的篩查，早篩查早治療，降低妊娠不良結局和新生兒感染的發生。關于GBS西方國家一直以來非常重視，美國疾病控制中心（CDC）制訂了B族鏈球菌篩查和處理指南，已在很大程度上減少了圍生期GBS感染的發生率和危害。美國CDC預防妊娠期GBS感染的方案中，其主要措施是對GBS篩查陽性的孕婦使用抗菌藥物，首選藥物是青霉素，替代藥物是氨芐西林，對青霉素過敏的患者則采用紅霉素和克林霉素治療。本研究中53例GBS感染的新生兒肺炎的病原菌的藥敏情況顯示GBS對青霉素、萬古霉素和頭孢噻肟敏感率達100%，對紅霉素和四環素的敏感率較低，分別為37.7%和34.0%。國內相關報道顯示GBS對青霉素敏感率為100%但對紅霉素和四環素的敏感率僅為13%和3%［16］，可見青霉素仍是GBS的一線治療藥物。值得一提的是國外已有文獻報道GBS對青霉素的敏感性下降（MIC值不小于0.12 μg/mL），作者從437例侵襲性細菌感染的嬰幼兒病例中分離出57株GBS，其中7株（12.3%）對青霉素表現出敏感性下降，這7株菌均屬于血清型Ⅲ型，多位點序列分型的ST109型pbp2x點突變的菌株［17］。由于這種菌株的出現也提醒我們未來非抗生素的預防策略如疫苗接種的必要性。

另外，由于本研究中78例患兒母親生殖道均無沙眼衣原體感染，故患兒咽拭子均未進行沙眼衣原體檢測。

綜上，母嬰垂直傳播的病原菌可防可控，應重視圍產期UU和GBS的篩查，加強孕期管理，且對于曾有UU或（和）GBS感染的孕婦在分娩后應對新生兒的咽喉部分泌物進行UU和GBS檢測，以降低早產、胎膜早破發生概率，減少母嬰垂直傳播病原體引起的新生兒肺炎的發生率并及早進行防治，利于優生優育工作開展。