紅萸飲治療放射性腸炎臨床研究*

蔣偉冬,陸金根,殷立新,王佳雯,申早立

上海中醫藥大學附屬龍華醫院肛腸科 (上海 200032)

主題詞 腸炎/中醫藥療法 放射性 @紅萸飲

放射性腸炎(Radiation enteritis，RE) 是腹腔、盆腔或腹膜后惡性腫瘤經過放射后引起的腸道并發癥，可以累及小腸、結腸和直腸[1]。腸黏膜對于射線極為敏感，故容易引起腸道損傷[2-3]。病變持續3個月以上者，變為慢性放射性腸炎[4]。據國內外文獻記載，目前放射性腸炎的發生率差異較大，大致為5%～17%的范圍[5-7]。如果在5周內，任何放射源照射量一旦超過50Gy，就可以導致8%的患者發生放射性腸炎可能[8]。據文獻報道，臨床上出現不同程度的放射性腸炎癥狀的患者，有50%～70%的人接受過盆腔部位的放療[9]，其中以放射性直腸炎最為常見[10]。隨著腸癌、子宮癌等的發生率增加，放射性腸炎逐年增多[11]，目前對此疾病的治療效果欠佳，中藥紅萸飲是陸金根教授在多年放射性腸炎及炎癥性腸病臨證經驗的基礎上創立的經驗方，有效緩解了患者的癥狀。

資料與方法

1 一般資料 2016年3月至2017年3月期間，經過篩選在龍華醫院肛腸科共收集60例放射性腸炎患者，隨機分組，進入治療組與對照組，按1∶1比例分配，治療組30例，對照組30例。治療組中男性9例，女性21例；最小32歲，最大63歲，平均年齡(39.13±10.80歲)。對照組中男性8例，女性22例；最小31歲，最大64歲，平均年齡(41.27±13.09)歲。兩組患者在性別、年齡、病程、放射劑量等一般資料方面統計分析比較，差異無統計學意義(P>0.05)，基線資料具有可比性。

診斷標準：參照相關文獻[12]，制訂放射性腸炎診斷標準。符合以下條件：①診斷為惡性腫瘤并接受放療的患者；②主要癥狀為大便性狀改變，次數增多；③其他癥狀為腹痛、便血、肛門墜脹、里急后重等；④腸鏡示黏膜充血水腫潰瘍等。

納入標準：符合上述診斷標準的放射性腸炎患者;年齡在18～65歲，性別不限。

排除標準：不符合上述診斷標準和納入標準者；有穿孔、梗阻等癥狀患者；合并有心腦血管及精神疾患等疾病者；正在參加其他藥物臨床研究的受試者；不愿加入本試驗，中途主動退出或失訪者。

脫落(剔除)標準：符合納入標準且被納入，卻未進行治療的患者；中途自行退出或失訪的患者；不能配合治療、依從性差的患者；出現嚴重不良事件，不能夠繼續參與試驗的患者。

2 治療方法 治療組服用紅萸飲(敗醬草、生黃芪各30 g，紅藤、白頭翁各15 g，山茱萸、太子參各12 g)，水煎劑150 ml， 2次/d，口服。療程為1個月,3個月后隨訪。

對照組采用諾氟沙星聯合柳氮磺胺吡啶，諾氟沙星每次0.2 g，2次/d，口服。柳氮磺胺吡啶4次/d ,口服，初始劑量每日為2～3 g，可根據病情增加至每日4～6 g。療程為1個月，3個月后隨訪。

3 觀察指標 一般人口學資料及觀察治療的有效率、治療前后癥狀積分評定等以及安全性評價：不良反應觀察。

4 療效標準 判定標準分為顯效，有效和無效。顯效：腹痛，便血，肛門墜脹，里急后重感等臨床癥狀消失或明顯改善，大便次數≤2次/d，成形或基本成形，大便隱血試驗陰性(-)或輕度陽性(+)。有效：腹痛，便血，肛門墜脹，里急后重感等臨床癥狀有所好轉或減輕，大便次數3～4次/d，大便隱血試驗中度陽性()。無效: 腹痛，便血，肛門墜脹，里急后重感等臨床癥狀無改善，甚至加重，大便隱血試驗重度陽性()。有效率=[(顯效例數+有效例數)/該組總例數]×100%。

癥狀積分評定標準:腹痛、便血、里急后重設“沒有、偶爾、經常、總是”4項，分別記“0分、1分、2分、3分”。大便形狀及頻率評分設置設“排便≤2次/d，大便成形或基本成形；排便3～5次/d，大便不成形；排便6～9次/d，溏薄；排便≥10次/d，大便水樣”4項，分別記“0分、1分、2分、3分”。

5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計分析軟件進行處理。計量數據采用t檢驗(符合正態分布)，不符合正態分布的采用非參數檢驗(秩和檢驗)，計數數據采用χ2檢驗，等級數據采用非參數檢驗(秩和檢驗)。假設檢驗均使用雙側檢驗，并得出檢驗統計量及其對應的P值，P<0.05表示差異有統計學意義。

結 果

1 兩組治療療效觀察比較 見表1。治療后，兩組患者總有效率經χ2檢驗，P=0.0415，兩組總有效率有統計學差異。治療組優于對照組。

表1 兩組治療總有效率比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

2 癥狀積分比較 見表2。經t檢驗，兩組治療前腹痛，便血，里急后重，大便性狀及頻率，均無統計學差異(P>0.05)。兩組治療前癥狀積分無差異，具有可比性。

經t檢驗，治療后兩組分別與治療前有統計學差異，兩組治療后均較前癥狀積分好轉。

經t檢驗，治療后治療組和對照組對比，腹痛積分有統計學差異(P=0.041)；便血積分有統計學差異(P=0.003)；里急后重積分無統計學差異(P=0.175)；大便性狀及頻率，有統計學差異(P=0.000)。治療后，腹痛、便血和大便性狀及頻率，治療組癥狀積分優于對照組，里急后重無差別。

表2 兩組治療前后癥狀積分比較(分)

注：與治療前比較，*P﹤0.05；治療后治療組與對照組比較，△P<0.05

3 遠期隨訪 3月后，我們對患者進行隨訪，治療組28例有效患者中仍有腹痛腹瀉、便血、里急后重者有11(39.3%)例，對照組21例有效患者中有13例(61.9%)，說明遠期療效方面紅萸飲仍有一定優勢。

討 論

隨著腫瘤患者的增多及生存時間的延長，放療技術不斷應用，尤其是盆腔部分的放療使得放射性腸炎在臨床中越來越多。腹痛、腹瀉、便血等癥狀長期伴隨患者，使得患者的生活質量不斷下降，目前治療主要是使用抗生素、止血、止瀉藥物等對癥處理[13-14]。西藥的治療在一定程度上緩解了部分癥狀，但缺乏統一的標準，對于療效的判定也沒有客觀的標準，故目前為止并沒有特定的治療方法，使得仍有一大部分患者仍飽受疾病之苦。故此陸金根教授結合多年臨床經驗，擬以紅萸飲口服治療放射性腸炎，長年來取得了良好的臨床療效。

中醫對于放射性腸炎的認識，可歸為“痢疾”、“腸癖”等病癥。本病最為主要的病因是感受外邪(放射線)，中醫認為放射線乃“火熱毒邪”。火熱毒邪直犯于脾胃，脾失健運，水濕內停，濕郁化熱，濕熱郁蒸腸道，氣血阻滯，相互搏結，導致脾胃健運失司，氣機失調，不通則痛，故見腹痛、腹瀉、里急后重、肛門灼熱等癥；火熱毒邪竄入營血，營分熱甚，熏灼脈絡，破血妄行，故見膿血便；渴欲飲水，舌紅苔黃，脈弦數皆為熱邪內盛之象。治宜清熱解毒，涼血止痢，熱退毒解，則痢止而后重自除[15]。

中藥紅萸飲是陸金根教授在多年放射性腸炎及炎癥性腸病臨證經驗的基礎上創立的經驗方，藥物組成：紅藤、敗醬草、白頭翁、山茱萸、生黃芪、太子參。紅藤為主藥，味苦，性平，入胃、大腸經，具有清熱解毒、活血通絡的功效，是治療腸癰的要藥。敗醬草、白頭翁為臣藥，與紅藤合用，加強清熱解毒，活血排膿的作用。生黃芪補益中土，溫養脾胃。《神農本草經》曰黃芪：“主治癰疽，久敗瘡，排膿止痛……補虛。”《珍珠囊》曰：“黃芪甘溫純陽，其用有五：補諸虛不足，一也；益元氣，二也；壯脾胃，三也；去肌熱，四也；排膿止痛，活血生血，內托陰疽，為瘡家圣藥，五也?！碧訁Ⅲw潤性和、補氣生津，配黃芪，補益之效大增。山茱萸為佐藥，壯元氣、溫補肝腎。三藥協同共為佐使藥。 全方急攻緩補，內外兼施，共奏益氣溫陽，清熱排毒之功。

此次研究表明本方在放射性腸炎方面也有明顯的療效。患者治療的總體有效率與對照組比較有差異，效果優于對照組。在具體的癥狀緩解方面也療效顯著，在腹痛、便血、大便性狀及頻率方面均優于對照組。紅萸飲中紅藤、敗醬草、白頭翁有清熱解毒，活血通絡之效，“不通則痛，通則不通”，熱毒解，血絡通則緩解了腹痛癥狀；黃芪、山茱萸、太子參補元氣，補肝腎，補氣則補血，補氣能攝血，黃芪更為瘡家圣藥，故能改善便血癥狀；全方又能解毒排膿，又能溫補脾腎，故能改善大便性狀及頻率，使大便成形，次數減少。

各種腸炎從病理學上區分[16]，放射性腸炎主要為黏膜下間質水腫、局部出血和明顯質深染的炎性細胞浸潤，潰瘍性結腸炎主要為炎癥性改變及黏膜下隱窩膿腫形成，由于腸黏膜受損而出現腸道癥狀，如腹痛、腹瀉、便血，故臨床辨證為濕熱蘊結于腸道，加上本為脾腎虧虛，均可予紅萸飲加減。

本次臨床研究表明紅萸飲對于腹痛、便血、里急后重、大便性狀及頻率方面等癥狀均有明顯的改善，說明紅萸飲在緩解臨床癥狀，提高生活質量方面有其優勢。