拉西地平聯(lián)合阿托伐他汀治療高齡老年高血壓的臨床研究

項(xiàng)丹華

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院奉城分院 上海 201411）

高齡（年齡≥80歲）高血壓人群是高血壓患者中的一個特殊群體，與非高齡患者相比，高齡高血壓患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高，是其致殘、致死的重要原因，單純收縮期血壓升高、脈壓大是老年人尤其是高齡老年高血壓患者的主要臨床特征，是冠心病、心力衰竭、腦卒中、晚期腎病總死亡率增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是高齡高血壓患者治療的難點(diǎn)[1]。拉西地平（Lacidipine）是一種新型二氫吡啶類鈣拮抗劑，通過阻滯電壓依賴性L-型鈣通道而減少跨膜Ca2+內(nèi)流引起血管擴(kuò)張[2]。他汀類藥物除能降低血脂以外，還可以改善內(nèi)皮依賴性血管舒張功能，他汀類藥物與降壓藥聯(lián)合使用可進(jìn)一步改善內(nèi)皮依賴性血管舒張功能[3]。本研究通過觀察高齡高血壓患者血壓的變化，探討聯(lián)合應(yīng)用降壓藥物和他汀類藥物治療高齡老年高血壓的臨床療效。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年3月—2015年4月在我院老年科住院的高血壓患者60例。將入選的60例患者隨機(jī)分為2組：對照組（A組）30例，男18例，女12例；平均年齡(81.4±2.6)歲；觀察組(B組)30例，男16例，女14例；平均年齡(80.5±3.5)歲；兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。入選患者均符合高血壓診斷按照《2011年中國高血壓防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除既往繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重主動脈瓣疾病、重度心力衰竭、心絞痛、頑固性高血壓、嚴(yán)重肝腎病、嚴(yán)重糖尿病、腫瘤等。

1.2 方法

1.2.1 對照組（A組）給予拉西地平（哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司，H20080921），4mg/次，1次/d；觀察組(B組)給予拉西地平（哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司，H20080921），4mg/次，1次/d；阿托伐他汀（輝瑞制藥，H20080109）20mg/次，1次/d。兩組患者連續(xù)治療6個月。

1.2.2 療效標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部制定的《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》。

（1）顯效：DBP下降≥10mmHg(1mmHg=0.133kPa)并降至正常,或下降≥20mmHg；

（2）有效：DBP下降＜10mmHg但已降至正常,或下降10～19mmHg；

（3）無效：血壓下降未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

2.觀測指標(biāo)

2.1 診室血壓

所有患者安靜休息10min后，取坐位，使用臺式標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓計(jì)測量右上肢肱動脈血壓，測量2次，取其平均值，并記錄有無不良反應(yīng)，治療前及6個月結(jié)束時進(jìn)行血糖、血脂及肝腎功能檢查。

2.2 動態(tài)血壓

治療前及治6個月結(jié)束時采用無創(chuàng)攜帶式動態(tài)血壓監(jiān)測儀測定右上肢血壓，并計(jì)算24h平均收縮壓(24hSBP)、24h平均舒張壓(24hDBP)、白天(6時至22時)平均收縮壓(dSBP)、白天平均舒張壓(dDBP)、夜間(22時至次晨6時)平均收縮壓(nSBP)、夜間平均舒張壓(nDBP)、24小時脈壓(24hmPP)、白晝脈壓(dmPP)、夜間脈壓(nmPP)。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

4.結(jié)果

4.1 A組顯效18例，有效6例，無效6例，總有效率80%；B組顯效23例，有效5例，無效2例，總有效率93.3%。

4.2 診室血壓

2組患者治療前診室血壓水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后觀察組（B組）診室血壓水平與A組比較有顯著差異，(P＜0.05,見表1)。

表1 兩組治療前后診室血壓水平比較（±s mmHg）

表1 兩組治療前后診室血壓水平比較（±s mmHg）

注：A組診室血壓水平治療后有明顯降低（P＜0.05），B組診室血壓水平治療后有顯著降低（P＜0.05），其中B組治療后診室血壓水平較A組更為降低（P＜0.05）

組別 治療前 治療后對照組（A組） （SBP）143.32±13.51 （SBP）126.23±8.35（DBP）93.21±11.36 （DBP）80.04±7.14觀察組（B組） （SBP）142.53±14.20 （SBP）122.21±5.49（DBP）94.62±10.11 （DBP）73.36±5.24

4.3 動態(tài)血壓

2組間動態(tài)血壓在治療6月后,B組與A組比較有顯著差異(P＜0.05,見表2）

表2 兩組治療后動態(tài)血壓水平比較（±s mmHg）

表2 兩組治療后動態(tài)血壓水平比較（±s mmHg）

注：2組治療后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，B組動態(tài)血壓水平均較A組明顯降低（P＜0.05）

組別 24hSBP 24hDBP dSBP dDBP nSBP nDBP 24hmPP dmPP A 組 131.20±11.23 78.05±10.49 128.63±11.25 83.10±9.21 118.32±10.42 73.13±6.26 50.11±15.65 42.58±12.17 B 組 122.21±8.49 70.65±6.12 118.53±9.48 74.06±5.26 110.71±7.39 68.85±4.37 44.25±12.31 37.55±9.16

5.討論

拉西地平（Lacidipine）是一種新型二氫吡啶類鈣拮抗劑，它的半衰期只有14h，谷峰比值TP比值為71%[4]，但卻有持久的降壓作用，該持久作用的機(jī)制目前認(rèn)為是由于拉西地平的脂溶性大大高于其他鈣離子拮抗劑，可在細(xì)胞膜的脂質(zhì)雙層中聚積，并在清除階段不斷釋放[5]，此外，有研究表明：拉西地平對血管平滑肌有較高的選擇性，而且很少引起反射性心動過速[6]。原發(fā)性高血壓患者中使用阿托伐他汀治療，可以延緩或逆轉(zhuǎn)IMT的進(jìn)展，高血壓病患者由于血管內(nèi)皮的損傷和免疫反應(yīng)作用，使CRP增高，他汀類藥物通過多種途徑改善內(nèi)皮功能不全，血管內(nèi)皮功能的改善有助于外周血管緊張度的調(diào)節(jié)，致血管舒張，從而降低血壓[7]。故阿托伐他汀聯(lián)合拉西地平治療原發(fā)性高血壓效果滿意,值得臨床推廣應(yīng)用。預(yù)期目標(biāo)：聯(lián)合應(yīng)用拉西地平和阿托伐他汀鈣治療高齡老年高血壓能有效降低患者血壓，從而更有效的保護(hù)靶器官。