眼底血管性疾病給予玻璃體腔注射康柏西普治療的臨床評價

蔣超然 滕翠榮

（廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院 廣西 桂林 541002）

眼底血管性疾病是導(dǎo)致患者眼部視功能下降的主要因素，也是造成眼部視功能損傷致盲的重要因素。眼底血管性疾病包括年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）、糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）以及視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）等，其共同發(fā)病機制為血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達(dá)過量導(dǎo)致新生血管異常增生或通透性增加[1]。作為新生血管刺激因子VEGF，其在新生血管的生成中起到重要作用。VEGF-A與VEGFR1、VEGFR2結(jié)合活化大量蛋白，從而使血管內(nèi)皮生長，血管通透性增加。抗VEGF藥物則可降低VEGF水平，減少VEGF導(dǎo)致血管通透性的增加，減輕炎癥反應(yīng)，減輕組織水腫。近年來隨著抗VEGF藥物的不斷應(yīng)用，人們對抗VEGF藥物的研究也越來越深入。本文對我院眼底血管性疾病患者采用康柏西普治療，觀察康柏西普對眼底血管性疾病患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本次選取我院2015年11月至2017年11月期間收治的濕性老年性黃斑變性（wAMD）患者31例（31眼），糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）患者16例（16眼）以及視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）合并黃斑水腫患者10例（10眼），分別為wAMD組、DR組以及RVO組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)檢查和診斷符合眼底血管性疾病（wAMD、DR或RVO合并黃斑水腫）診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]的患者；（2）均自愿參加本次研究并簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除對本研究用藥過敏的患者；（2）排除有眼部手術(shù)史的患者；（3）排除合并眼部感染、嚴(yán)重心腦血管疾病影響研究的患者。wAMD組中男性患者19例，女性患者12例，年齡55～75歲，平均年齡（58.4±7.2）歲。DR組中男性患者10例，女性患者6例，年齡31～75歲，平均年齡（58.1±5.3）歲。RVO組中男性患者7例，女性患者3例，年齡33～78歲，平均年齡（58.5±5.3）歲。三組患者上述資料（性別、年齡等）均無差異，P＞0.05。

1.2 方法

所有患者術(shù)前3d給予左氧氟沙星滴眼液滴眼預(yù)防感染，4次/d。術(shù)中常規(guī)消毒鋪巾，取奧布卡因滴眼液滴眼進行表面麻醉，同時將配置好的碘伏生理鹽水沖洗患者結(jié)膜囊。取30號專用針頭，距患者角膜緣后3.5mm處垂直玻璃體腔進針，向玻璃體內(nèi)注射由成都康弘制藥有限公司生產(chǎn)的康柏西普注射液（朗沐 規(guī)格：10mg/ml 批號：國藥準(zhǔn)字S20130012）進行注射，0.05ml/（眼·次），1次/（眼·月）。之后根據(jù)患者情況決定是否注射。注射后拔針，使用棉棒按壓針孔，防止液體流出。同時采用妥布霉素地塞米松眼膏點眼，無菌包眼布包眼，叮囑患者閉目休息。治療后第二天取下無菌包眼布，連續(xù)給予患者1周左氧氟沙星滴眼液滴眼。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察三組患者治療前后最佳矯正視力（BCVA）、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（CMT）以及并發(fā)癥情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2.結(jié)果

2.1 三組患者治療前后BCVA對比

三組患者治療前后BCVA對比有統(tǒng)計學(xué)差異，均P＜0.05，患者視物模糊、視物變形等主觀感受均有所改善。見表。

表 三組患者治療前后BCVA對比

2.2 三組患者治療前后CMT對比

wAMD組患者治療前后CMT差值為（112.6±13.5）um；DR組患者治療前后CMT差值為（108.4±12.2）um；RVO組患者治療前后CMT差值為（401.7±104.9）um。三組患者治療前后CMT差值對比有統(tǒng)計學(xué)意義（t=176.11，P＜0.05）。

2.3 三組患者并發(fā)癥對比

wAMD組患者出現(xiàn)結(jié)膜下出血3例，并發(fā)癥發(fā)生率為9.7%；DR組患者出現(xiàn)結(jié)膜下出血1例，并發(fā)癥發(fā)生率為6.3%；ROV組患者出現(xiàn)結(jié)膜下出血1例，并發(fā)癥發(fā)生率為10.0%。所有患者未經(jīng)處理后癥狀自行消失，三組患者并發(fā)癥發(fā)生率無差異（χ2=0.286，P＞0.05）。

3.討論

康柏西普注射液是中國自主研發(fā)的可溶性VEGF受體蛋白，可結(jié)合VEGF-A、VEGF-B以及胎盤生長因子（PIGF）等，起到抗VEGF作用。目前研究顯示[3]，康柏西普能減輕眼底黃斑部位的血管通透性，減少新生血管的生成，消除黃斑水腫，抑制滲出等效果。

wAMD特點是黃斑區(qū)脈絡(luò)膜的新生血管侵入于視網(wǎng)膜下，當(dāng)新生血管破裂時，會出血并逐漸形成機化瘢痕，從而導(dǎo)致視功能的損傷，嚴(yán)重者甚至致盲。雖然wAMD只占AMD患者的10%，wAMD患者中有90%均會導(dǎo)致視力下降[4]。VEGF在wAMD脈絡(luò)膜病理性新生血管的修復(fù)中起到重要作用，因此抗VEGF藥物成為治療wAMD的關(guān)鍵。在本文中采用康柏西普治療wAMD患者，結(jié)果顯示，治療前后wAMD患者BCVA發(fā)生較大改變，視物清晰度有明顯提高，提示康柏西普能減少CNV的滲漏，降低wAMD患者的黃斑厚度，減輕黃斑水腫，視力提高。

DR早期會出現(xiàn)視網(wǎng)膜微血管瘤，有點狀或斑狀視網(wǎng)膜出血，視網(wǎng)膜血管形成異常，引起視網(wǎng)膜水腫，嚴(yán)重影響患者視力。研究表明DR患者玻璃體內(nèi)VEGF表達(dá)明顯較高，超出正常人群[5]。本研究采用康柏西普治療DR患者，視力提升明顯，且視物更清晰，表明康柏西普明顯改善了DR患者黃斑水腫。

RVO是較為常見的視網(wǎng)膜血管性疾病，黃斑囊樣水腫，視力明顯降低。研究顯示，玻璃體液中VEGF水平明顯升高，VEGF水平與患者黃斑水腫程度有關(guān)，抗VEGF治療則能減輕患者VEGF水平，提高患者視力。在本文中采用康柏西普治療RVO患者，結(jié)果顯示，康柏西普提高了患者視力，治療后患者BCVA相對提高，有統(tǒng)計學(xué)差異。可見康柏西普明顯減輕RVO患者的黃斑水腫和黃斑血管通透性，起到治療效果。

綜上所述，玻璃體腔注射康柏西康治療眼底血管性疾病效果較好，臨床癥狀改善顯著，安全性高，值得臨床應(yīng)用及推廣。