駐春膠囊治療糖尿病性骨質(zhì)疏松患者的40例臨床觀察

李躍京 韓松輝 劉鋒衛(wèi) 孔凡國 李彥州 趙敏

河南省洛陽正骨醫(yī)院(河南省骨科醫(yī)院)，河南 洛陽 471000

骨質(zhì)疏松(osteoporosis，OP)是以骨量減少和骨組織微結(jié)構(gòu)異常，導致骨脆性增加，容易發(fā)生骨折為特征的全身代謝性疾病[1-2]。糖尿病為臨床常見病、多發(fā)病，患者長期血糖控制不良可導致骨質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變，從而誘發(fā)糖尿病性骨質(zhì)疏松(diabetic osteoporosis，DOP)。DOP的發(fā)病機制涉及到破骨細胞活性增強、成骨細胞活性減弱、骨微循環(huán)異常、間充質(zhì)細胞分化異常以及晚期糖基化終末產(chǎn)物增加等方面[3-4]。糖尿病性骨質(zhì)疏松是現(xiàn)代醫(yī)學的概念，在傳統(tǒng)中醫(yī)學中并無相應的病名，但其臨床表現(xiàn)則散見于中醫(yī)的“消渴”“骨痿”“骨痹”“骨枯”“腰腿痛”等臨床描述中[5]，是消渴病的主要并發(fā)癥之一。根據(jù)中醫(yī)理論和 DOP 的臨床癥狀，目前認為其發(fā)病機制主要與腎、脾、肝等功能失常，以及由此誘發(fā)的氣虛血瘀等相關(guān)[6]。近年來，在中醫(yī)藥治療DOP方面進行了大量的臨床研究，并取得了很大進展。中醫(yī)藥能從多環(huán)節(jié)、多層次上改善DOP的癥狀，不僅能改善原發(fā)病，調(diào)節(jié)機體的內(nèi)分泌代謝，還能增加骨密度(bone mineral density，BMD)，增強骨的力學強度，降低骨折發(fā)生率[6]。駐春膠囊是我院老中醫(yī)經(jīng)驗方，經(jīng)過認證的內(nèi)部制劑，該方主要由淫羊藿、肉蓯蓉、木瓜、蛇床子、丹參等組成。為了研究該方的臨床療效，研究者觀察了該方對本院在2009-2016年收治的80例糖尿病性骨質(zhì)疏松癥患者的治療療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇 2009-2016年到我院就診的糖尿病性骨質(zhì)疏松患者 80 例，按就診先后順序隨機分為兩組。駐春膠囊治療組40例，男性 12 例，女性 38 例；年齡50～80歲，平均65.67歲。阿侖膦酸鈉對照組 40 例，男性 15 例，女性 35 例；年齡50～80歲，平均65.12歲。兩組患者基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義 (P>0.05)，具有可比性。診斷標準：(1)按照世界衛(wèi)生組織和IDF-WPR標準確診為糖尿病患者[7]，即空腹血糖≥7.0 mmol/L或糖耐量實驗服糖后2 h血糖≥11.1 mmol/L的患者即診斷為糖尿病患者；(2)出現(xiàn)骨痛、腰背痛、下肢萎軟無力、駝背、骨折等，并應用骨密度儀作腰椎BMD測量，根據(jù)1999年中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標準，低于同性別骨峰值的2.5個標準差以上[8-9]。排除標準：(1)排除風濕、類風濕、原發(fā)性甲亢、原發(fā)性甲旁亢、胃切除、心臟病、肝病等影響骨代謝的疾病；(2)排除近3個月內(nèi)服用皮質(zhì)類固醇激素、噻嗪類利尿劑等影響骨代謝藥物的患者；(3)排除中途停藥或者不遵醫(yī)囑的患者。

1.2 治療方法

1.2.1駐春膠囊治療組：該組患者給服駐春膠囊，該膠囊主要由淫羊藿、肉蓯蓉、蛇床子、木瓜、丹參、枸杞等藥物組成。每日2次，早、晚餐后半小時各服1次，每次5粒(1.5 g)。

1.2.2阿侖膦酸鈉對照組：該組患者給服阿侖膦酸鈉(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司)，每周一次，每次70 mg，每3個月為一個療程。

1.2.3其他治療：兩組患者均服用原有的口服降糖藥物(二甲雙胍或者消渴丸)或者胰島素，使患者血糖控制到空腹8.0 mmol/L或者餐后2 h 10.0 mmol/L/以下，同時服用骨化醇和鈣劑作骨質(zhì)疏松基礎治療，囑咐患者接受治療期間注意休息，合理飲食和運動，避免負重。分別在治療前后測定骨密度，對腰椎骨(L2～4)進行測量，觀察骨密度平均值。治療中每2周采用血糖儀檢測患者的空腹血糖。

1.2.4療程：兩組患者連續(xù)治療兩個療程，每個療程均為3個月。

1.3 療效標準

根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局制定的臨床療效評價標準[10]。(1)顯效：患者脛膝酸軟、腰背疼痛、口干舌燥、倦怠乏力、多食易饑癥狀消除；根據(jù)疼痛性質(zhì)和程度，治療后疼痛程度降2級；或總積分下降超過2/3。(2)有效：患者脛膝酸軟、腰背疼痛、口干舌燥、倦怠乏力、多食易饑等癥狀得到有效減輕；根據(jù)疼痛性質(zhì)和程度，治療后疼痛程度降1級；或總積分下降超過1/3。(3)無效：患者脛膝酸軟、腰背疼痛、口干舌燥、倦怠乏力、多食易饑等癥狀無有效改善；根據(jù)疼痛性質(zhì)和程度，治療后骨痛無減輕或骨痛加重；且積分改變沒有達到上述標準。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 檢測指標

1.4.1骨密度測定：采用雙能X線骨密度測量儀(HOLOGIC Discovery A)測定患者治療前后L2～4正位BMD(g/cm2)。

1.4.2血清鈣(Ca)、磷(P)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartra-resistant acid phosphatase 5b，TRACP-5b)和骨鈣素(bone glaprotein，BGP)測定：分別于用藥治療前后取受試者空腹靜脈血。測血清鈣、磷用全自動生化分析儀(HITACHI LAbOSPECT，日本)測定；TRACP-5b和BGP用ELISA法測定，試劑盒由晶美生物工程公司提供。

1.4.3空腹血糖水平和血液學指標測定：分別在一個療程結(jié)束后，測量患者空腹血糖、糖化血紅蛋白和常規(guī)血液學指標。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

經(jīng)過治療后，駐春膠囊治療組患者顯效 15 例，有效19 例，無效6 例，總有效率為 85%；阿侖膦酸鈉對照組患者顯效 5 例，有效 21 例，無效 14 例，總有效率為 65%。駐春膠囊治療組患者治療效果明顯優(yōu)于阿侖膦酸鈉對照組患者，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者的BMD比較

治療后，駐春膠囊治療組和阿侖膦酸鈉對照組患者的BMD均顯著上升(P<0.05)。駐春膠囊治療組在改善患者骨密度方面，與阿侖膦酸鈉組相比無明顯差異，見表1。

2.3 兩組患者血清鈣、磷比較

治療后，兩組患者血清Ca含量經(jīng)治療后均明顯上升(P<0.05)，相對于阿侖膦酸鈉對照組，駐春膠囊治療組患者的Ca含量血清升高更加明顯(P<0.05)。兩組患者血清P含量較治療前有顯著上升趨勢，但差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表1 兩組患者治療前后BMD變化比較Table 1 Comparison of the changes in BMD in the two groups of patients before and after treatment

注：*表示本組治療前后差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后血清Ca和P變化比較Table 2 Comparison of changes in serum Ca and P before and after treatment in the two groups of patients

注：*表示本組治療前后差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.4 兩組患者血清BGP和TRACP-5b含量比較

經(jīng)過兩個療程治療后，患者血清BGP含量均顯著上升(P<0.05)，血清TRACP-5b含量降低(P<0.05)。同時，與阿侖膦酸鈉對照組患者相比，駐春膠囊治療對升高患者血清中BGP的含量作用更加明顯(P<0.05)，見表3。

組別病例數(shù)(n)BGP (ug/L)TRACP-5b(ng/L)治療前治療后治療前治療后駐春膠囊治療組404.08±0.625.22±0.75?#3.01±0.692.25±0.49?阿侖膦酸鈉對照組404.12±0.684.68±0.77?3.01±0.702.25±0.45?

注：*表示本組治療前后差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；#表示駐春膠囊治療組和阿侖膦酸鈉對照組治療后差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.5 兩組患者空腹血糖和糖化血紅蛋白比較

駐春膠囊治療組和阿侖膦酸鈉對照組患者空腹血糖值和糖化血紅蛋白值，與治療前組內(nèi)和組間相比差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后空腹血糖及糖化血紅蛋白變化比較Table 4 Comparison of changes of FBG and HbA1c before and after treatment in the two groups of patients

2.6 藥品不良反應

患者服用駐春膠囊期間，各項血液學指標正常，治療過程中除出現(xiàn)輕微低血糖反應外，未見其他明顯不良反應。

3 討論

糖尿病性骨質(zhì)疏松癥是由于代謝異常而導致內(nèi)分泌系統(tǒng)失衡，運動量減少，飲食營養(yǎng)失控，骨量丟失，因而糖尿病與骨質(zhì)疏松癥有著密切聯(lián)系[3-4]。目前其發(fā)病機制尚不太清楚。以往的臨床治療研究多體現(xiàn)在中醫(yī)臨床癥狀與體征方面的病例觀察，缺乏客觀的評定標準。因此，在本研究中增加了骨密度的測量以及血清中骨代謝標志物的測定，以便更加客觀地評價治療效果。通過臨床研究，發(fā)現(xiàn)駐春膠囊能明顯升高患者的骨密度，提高血清中Ca和BGP的含量，從而改善患者的腰膝酸軟、腰背疼痛、口干舌燥、多食易饑、倦怠乏力等臨床癥狀。

骨質(zhì)疏松癥在傳統(tǒng)中醫(yī)學中并無確切名稱，可認為與“骨痿”相似。中醫(yī)認為糖尿病性骨質(zhì)疏松屬于“消渴”并發(fā)“骨痿”癥。消渴為本病的本，骨痿為本病的標。其病位在骨，其本在腎，同時還與肝、脾密切相關(guān)。腎臟主骨生髓，骨的發(fā)育、生長、衰弱、強勁等與腎經(jīng)盛衰相關(guān)[6]。因此，消渴所致骨痿，臨床多表現(xiàn)為氣陰兩虧、陽虛血瘀等癥狀。中醫(yī)臨床上多用溫陽益氣、活血化瘀和滋陰清熱等中藥進行治療，通過調(diào)節(jié)患者糖脂代謝，以及血清鈣磷含量，進而改善骨代謝，促進骨形成與骨吸收平衡，這不僅有助于改善患者癥狀，同時還能調(diào)節(jié)臟器功能，達到內(nèi)外兼治的效果。

駐春膠囊是我院老中醫(yī)治療骨質(zhì)疏松的經(jīng)驗方，經(jīng)過長期觀察，發(fā)現(xiàn)該方能改善患者脛膝酸軟、腰背疼痛等骨質(zhì)疏松癥狀，同時也能緩解口干舌燥、多食易饑、倦怠乏力等消渴病的臨床癥狀，且無明顯的毒副作用，該方有淫羊藿、肉蓯蓉、蛇床子、木瓜、丹參、枸杞等十幾味中草藥組成，全方溫腎健脾，活血化濕，除痹止痛。其中淫羊藿結(jié)合肉蓯蓉為主藥，補肝腎，益精血，健骨強筋，祛風濕，止痹痛；改善患者的腰背疼痛、筋骨痿軟、拘攣等癥狀。淫羊藿配合肉蓯蓉能達到補腎益精，強筋健骨，祛風止痛之效。蛇床子能助腎陽，結(jié)合木瓜更能卻風濕，止痹痛。丹參能養(yǎng)血活血制主藥之燥，能活血化瘀，養(yǎng)心安神。現(xiàn)代研究表明，丹參對骨骼的生長具有雙向調(diào)節(jié)作用，可直接抑制破骨細胞，并有利于成骨細胞的生長，增加骨鈣化的形成[5]，同時改善糖尿病患者的臨床癥狀[11]。枸杞子可抗衰老、抗氧化，具有刺激生長及降血脂和改善血糖的作用。以上諸藥共同作用，達到改善患者骨密度和糖尿病臨床癥狀的目的。

本試驗結(jié)果表明，駐春膠囊能明顯改善糖尿病性骨質(zhì)疏松患者的臨床癥狀(駐春膠囊治療組的總有效率為85%)，骨密度值也有明顯增加，血清Ca和BGP的含量也有一定程度改善。血清中Ca含量的升高，有利于骨形成[12]。BGP是成骨細胞合成并分泌的一種活性多肽，在調(diào)節(jié)骨代謝中起重要作用，骨代謝能力強，成骨細胞活性越高，BGP值越高。TRACP-5b是由破骨細胞分泌，其活性升高，表明骨吸收增強。因此，可以推測駐春膠囊可能是通過升高患者血清中Ca和BGP的含量，降低血清中TRACP-5b的含量，從而提高成骨細胞的活性和降低破骨細胞，改善骨代謝平衡，最終達到提高骨密度的目的。試驗中筆者也發(fā)現(xiàn)，同阿侖膦酸鈉對照組相比，駐春膠囊在改善骨質(zhì)疏松的臨床癥狀以及血清BGP含量等相關(guān)指標方面有一定的優(yōu)勢，這說明中藥復方可能通過多靶點發(fā)揮標本兼治的作用，有一定的臨床應用價值，但其作用的機理，有待于進一步深入研究。