復方補腎活血顆粒對腎虛血瘀證絕經后非老年骨質疏松癥患者視覺模擬評分和骨密度影響的臨床觀察

趙進東 舒儀瓊 劉劍 李家云 李艷 王燕俐 邸維瑩 洪文惠 胡秀 方朝暉*

1. 安徽中醫藥大學第一附屬醫院內分泌科，安徽 合肥 230031 2. 新安醫學教育部重點實驗室，安徽 合肥 230038

骨質疏松癥(insulin resistance，IR)是一種以骨量降低和骨組織微結構破壞為特征的一種代謝性骨病[1]。隨著骨質疏松癥的不斷加重，極有可能發生多發部位的骨折，嚴重影響患者的生存質量。中醫治療骨質疏松癥，從整體調節入手，立足于辨證求因，療效穩定，標本兼治，無明顯毒副作用等優點[2]，采用中醫方法改善絕經后骨質疏松癥患者的視覺模擬評分和骨密度是具備理論基礎的。

1 對象和方法

1.1對象 2015年6月-2015年12月在安徽中醫藥大學第一附屬醫院內分泌科病房和門診診治的腎虛血瘀證絕經后非老年骨質疏松癥患者。入選60例腎虛血瘀證絕經后非老年骨質疏松癥患者按照隨機函數隨機分為仙靈骨葆膠囊組(對照組)30例和復方補腎活血顆粒組(治療組)30例。對照組平均年齡為52.20±4.65歲，絕經年限為6.06±2.65年；治療組平均年齡為53.80±4.03歲，絕經年限為5.17±2.38年。治療前兩組患者的年齡、絕經年限經統計學分析均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準

1.2.1西醫診斷標準：(1)參照1994年WHO 標準中骨質疏松癥診斷標準。低于峰值骨量(PBM)的2.5 SD以上即可診斷。(2)自然絕經后或雙側卵巢切除后1年以上。(3)腰背痛。(4)身材駝背、縮短。(5)無外傷所致骨折。

以(1)、(2)為基礎，出現(3)、(4)臨床癥狀、體征之一，排除其他疾病影響，即可診斷為絕經后骨質疏松癥[3]。

1.2.2中醫診斷標準：參照《中藥新藥治療骨質疏松癥臨床研究指導原則》[4]制定腎虛血瘀證絕經后骨質疏松癥診斷標準及其中醫癥狀分級量化標準。

腎虛血瘀證：腰背酸痛或刺痛，活動不利，心煩失眠，齒搖發墮，耳聾耳鳴，肢體麻木，畏寒怕冷，舌質暗淡，苔少或無苔，脈細澀或弦澀。

1.3方法

1.3.1病例納入標準：既滿足絕經后骨質疏松癥診斷，又滿足中醫腎虛血瘀證的診斷者；年齡在45-60歲之間；患者自愿簽署知情同意書。

1.3.2病例排除標準：雖為骨質疏松癥患者，但為老年性骨質疏松癥患者或繼發性骨質疏松癥患者；伴有嚴重心、腎、肝功能障礙者；近期重大外傷、手術史者；中醫辨證不屬于腎虛血瘀證者。

1.3.3治療方案：一般治療：改善營養，補充鈣劑和維生素D(碳酸鈣 600 mg，一日1次，阿法骨化醇0.25 μg，一日1次)，加強負重鍛煉等。對照組在一般治療基礎上給予仙靈骨葆膠囊(國藥集團同濟堂(貴州)制藥有限公司)，一次3粒，一日2次。治療組在一般治療基礎上給予復方補腎活血顆粒(安徽中醫藥大學第一附屬醫院制劑中心)，一次1袋，一日2次。療程6個月。

合并用藥：禁止使用如性激素、選擇性雌激素受體調節劑、雙膦酸鹽、降鈣素、甲狀旁腺素等治療骨質疏松癥的藥物和保健食品。避免使用致骨質疏松藥物如抗癲癇藥、氯硝西泮等；合并其他疾病必須繼續服用的其他藥物，須詳細記錄。

1.3.4療效性觀測指標：腰椎(L2-4)骨密度(Bone Mineral Density，BMD)、疼痛視覺模擬評分(Visual Analog Scale，VAS)，記錄患者的中醫臨床癥狀、體征。

1.3.5安全性觀測指標：于治療前后檢測三大常規、肝腎功能、十二導聯心電圖各1次。

1.3.6中醫證候療效判定標準：按尼莫地平法計算。①中醫臨床患者癥狀、體征改善明顯，證候積分減少大于等于70%，歸屬顯效；②中醫臨床患者癥狀、體征均有好轉，證候積分減少大于等于30%，且小于70%，歸屬有效；③中醫臨床患者癥狀、體征無改善，證候積分減少小于30%，歸屬無效。

1.3.7骨密度測定：本研究所有研究對象的骨密度測定均采用安徽中醫藥大學第一附屬醫院影像中心雙能X線骨密度儀 (GK99-UNIGAMMA X-RAY PLUS，L′ACN L′ACCESSORIO NUCLEARE S.R.L.，Italy)。(測定誤差: <1%)

1.4統計學方法

2 結果

2.1對BMD和VAS的影響

治療前兩組患者BMD和VAS相比，差異均無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比，兩組患者治療后BMD和VAS均明顯下降(P<0.05，P<0.01)；兩組患者BMD、VAS 差值比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后BMD和VAS評分的比較Table 1 Comparison of BMD and VAS scores between the patients in two groups before and after the treatment

注：與治療前比較，△P<0.05，△△P<0.01。兩組治療前后差值比較，*P<0.05。

2.2中醫證候療效比較

研究結果顯示治療組總有效率為90.00%，兩組臨床療效的分布比較，差異有統計學意義(P<0.01)。結合平均秩次和編碼方法，可以認為治療組臨床療效明顯優于對照組。見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫證候療效比較

2.3中醫證候積分比較

治療前兩組患者中醫證候積分相比，差異均無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比，兩組患者治療后中醫證候積分明顯減少(P<0.01)；兩組患者中醫證候積分差值比較，差異均有統計學意義(P<0.01)。(見表3)

表3 兩組患者治療前后中醫證候積分比較Table 3 Comparison of the TCM syndrome scores between the patients in two groups before and after the treatment

注：與治療前比較，△△P<0.01。兩組治療前后差值比較，**P<0.01。

3 討論

筆者認為腎虛元氣不足，血液運行無力，虛而成滯；腎陽不足，不能溫養血脈，寒而血凝；腎陰不足，虛火煉液，熱煎血瘀。瘀則不通，不通則痛，精微不布，骨失所養，而見骨質疏松癥。復方補腎活血顆粒具有補益腎臟、活血通絡之功效[5]。復方補腎活血顆粒由淫羊藿20 g，川牛膝15 g，黃芪18 g，牡蠣10 g，白芍20 g，夜交藤25 g組成。方以淫羊藿味甘入腎經，益精氣，堅筋骨，使腎有所主。盧敏等[6]報道了中藥淫羊藿有效成分淫羊藿總黃酮提取物能提高骨質疏松癥患者的骨密度療效，且能改善骨質疏松癥中醫證侯及主要癥狀。川牛膝，味甘入腎經，補髓填精，益陰活血，瘀血除，可除腰背痛，尤其是夜間痛。王艷等[7]報道了川牛膝在去卵巢大鼠體內通過抑制骨量丟失、改善骨生物力學性能，從而預防骨質疏松的發生。黃芪味甘，可補諸虛不足，生氣養血，使腎精、腎氣充足，緩解神疲乏力等諸癥。牡蠣味咸歸腎經，《神農本草經》謂其“久服強骨節”。同時，其作為引經藥，能引諸藥同歸腎經，達到強腎健骨之功。白芍味酸入肝經，緩急止痛。《別錄》言："通順血脈，緩中，……，腰痛。"夜交藤味甘入腎經，行經絡，通血脈，養心神，治勞傷。復方補腎活血顆粒符合腎虛血瘀證骨質疏松癥的病機。

本研究基線資料顯示對照組和治療組絕經年限分別為6.06±2.65年、5.17±2.38年，與報道的女性絕經后前十年骨量丟失最嚴重，尤其在絕經后3-5年期間更易患絕經后骨質疏松癥研究結果一致[8]。BMD是研究骨質疏松癥中的常用指標，腰椎(L2-4)是最為常用的檢測部位，且靈敏度高[9]。腰背部疼痛是骨質疏松癥患者就診的最常見的臨床表現[10]，腎主骨，骨失腎精滋養，則影響骨形成和骨轉化，易發生骨折，此即為中醫所講的“不榮則痛”。本研究結果顯示治療組BMD、VAS改善程度優于對照組(P<0.05)，說明復方補腎活血顆粒可以提高患者腰椎BMD值，可以改善患者疼痛癥狀，對于防止或延緩骨質疏松癥的進一步發展將起到重要作用。

本研究中醫證候療效及中醫證候積分結果表明，復方補腎活血顆粒能明顯改善腎虛血瘀證絕經后骨質疏松癥的臨床癥狀，提高臨床治愈率。立足對“病—證—因”的認識，有的放矢，這也是中醫防治骨質疏松癥的優勢所在，通過改善骨質疏松癥患者臨床癥狀，提高生活質量，增加戰勝疾病的信心[11]。研究過程中未發生不良反應，安全性觀察指標亦未發現明顯異常。綜上所述，采用復方補腎活血顆粒治療腎虛血瘀證絕經后骨質疏松癥是安全有效的，值得臨床推廣應用。然其具體作用機制未進行研究，研究組的后續研究將以大樣本的人群為研究對象，進一步加強研究不同年齡、遠期的臨床療效等，并探討其作用機制。