AMH、性激素、AFC聯合年齡對不孕癥患者卵巢儲備功能預測的意義

李鳳瓊，馮 琳，韓倩倩

（云南省曲靖市婦幼保健院生殖科，云南 曲靖 655000）

近年來，隨著工業的發展和全球環境的改變，女性病癥越來越多，其中，女性不孕癥的發生率也開始呈現出逐年上升的趨勢，而由于每個患者的個體差異性，多種因素均會造成女性生育能力改變，對女性的生殖健康造成巨大的不利影響，會降低患者的生活質量水平。對于不孕婦女，評價其卵巢儲備功能尤為重要。女性卵巢具有儲備功能，若卵巢儲備功能降低則代表著女性的生育能力會隨之下降，而卵巢儲備功能具體是指卵巢所產卵子的質量能力[1]，就目前而言，對女性卵巢儲備功能進行評估的方式眾多，如：E2、FSH、LH、AMH、竇卵泡數目(AFC)等[2]。但是，并不是所有的檢測方式都具有十分高的診斷敏感度和準確性，因此，在臨床檢測中，需要綜合性評估患者的病情狀態，以此準確評價患者卵巢儲備功能，以便提供合理的助孕方案。本研究擬檢測臨床常用各檢測卵巢儲備功能指標之間的相關關系，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月～2017年1月在我科就診的158名不孕患者，年齡20～45（32.38±6.74）歲。入組標準：1）具完整女性生殖器官；2）既往無卵巢、子宮、輸卵管等婦科手術史；3）無相關內分泌功能障礙病史；4）先前未接受卵巢刺激治療5)近3個月無口服避孕藥及性激素類藥物史；6）無多囊卵巢、卵巢早衰病史。

1.2 方法

1）標本采集：抽取患者月經周期第2～3d上午空腹靜脈血3mL，離心后取血清樣品用于測量AM H、bFSH、bLH和bE2水平。2）基礎性激素水平測定：bFSH、bLH和bE2檢測采用貝克曼DX1800全自動光化學儀及試劑，AMH檢測采用貝克曼ACCESS2化學發光法。3）bAFC測量：于月經周期第2～3d經陰道彩色多普勒超聲診斷儀檢查（日立阿落卡），經陰道探頭送觀察子宮、卵巢形態大小，并計數雙側直徑2～9mm的卵泡即為基礎AFC。

1.3 數據處理

應用SPSS 21.0系統軟件處理本文觀察項目指標，涉及資料類型有計量資料，表示形式用±s表示；各指標與AMH的相關性采用Pearson相關檢驗。

2 結 果

AMH與年齡、bFSH、bE2呈負相關關系，與AFC、bLH呈正相關關系，詳見（表1）。

表1 AMH與年齡、AFC、bFSH、bLH、bE2相關性

3 討 論

女性的生育能力主要是依靠卵巢儲備功能進行反映的，而卵巢儲備功能指的是卵泡質量與數量是否達標；在不孕癥的診療中準確評估卵巢儲備功能，據此提供合理的助孕方案，以便獲得更好的妊娠結局。卵巢功能直接關系到能否孕育高質量生命，維持女性的激素分泌正常和保證生殖器正常發育都需要一個正常的卵巢功能。若卵巢儲備功能降低則會致使存留的卵泡數量急劇減少且降低卵母細胞的質量，進而造成女性患者出現過早絕經的情況。如40歲之前女性出現卵巢儲備耗竭情況，則主要的臨床表現是：閉經、高促性腺激素血癥、絕經期癥狀等，這都屬于卵巢早衰；若發生卵巢儲備耗竭情況則不能有效逆轉，這是由于卵子是不可再生的，因此，對于不孕不育女性，尤其是從未生育的不孕不育女性，準確評價其卵巢儲備功能尤為重要。就目前的評估方式中，對卵巢儲備功能的評估方式有很多，主要對患者的年齡、AMH、基礎性激素、基礎竇卵泡數等方式進行評估，但任何一種檢測都不能做到絕對的敏感和準確。

能夠直接將卵巢儲備能力進行有效反映的因素是患者的年齡；研究顯示出女性的年齡增長會開始出現生育力降低的趨勢，最為明顯的生育力降低的年齡階段是31～35歲；作為能夠預測妊娠率的獨立因子——年齡，主要是從兩方面對卵巢功能造成影響，即卵子的數量和質量，高齡會致使患者的妊娠率降低也相應使得流產率升高[3]。女性的卵巢儲備能力存在個體差異性，女性的卵巢儲備功能需要結合其他指標進行客觀評價。抗苗勒管激素屬于糖蛋白物質，主要是由于小竇卵泡顆粒細胞、竇前卵泡進行分泌所致，屬于臨床比較新型的檢測指標，主要歸屬于轉化生長因子β家族之中；抗苗勒管激素在孕周37周就可以檢測出來，并且會開始呈現出上升趨勢，直至青春期達到穩定的抗苗勒管激素水平。抗苗勒管激素水平會隨著DOR、顆粒細胞功能的減退而出現降低趨勢，直至到圍絕經期為最低水平值；抗苗勒管激素有較為優良的檢測敏感性和特異性[4]，無需在月經周期特定的時間進行檢查，方便簡單，

評價不孕癥患者、卵巢手術患者、放化療患者、子宮內膜異位癥患者等多種病癥患者的生育力都需要實行可行性比較高的預測手段[5]。近年來受到越來越多臨床工作者的重視。但隨著研究的深入發現，AMH也存在波動性，且受口服避孕藥、臨床腫瘤、吸煙或其他干預的影響[6]。

基礎卵泡刺激素能夠對卵巢儲備進行間接性的反映，若機體缺乏雌二醇和抑制素B都會導致負反饋的發生，最終引發基礎卵泡刺激素過高，若雌二醇在10～25U/L之上則代表為DOR，若雌二醇在30～40U/L之上則代表為POF；基礎卵泡刺激素的特異性較高，但是，檢測敏感性有一定的缺乏；基礎卵泡刺激素對卵巢儲備情況進行評估還是相對比較滯后，在基礎卵泡刺激素升高時則代表卵巢儲備能力開始降低，并且，在機體的不同周期中，基礎卵泡刺激素波動比較大，因此，在臨床檢測中并不推薦采用單一的基礎卵泡刺激素作為評估指標；若雌二醇處于過高水平則缺乏一定的診斷預估價值。

血清E2升高是因為卵泡募集提前啟動所導致的，若血清E2過早升高則會致使負反饋發生，并對FSH造成抑制；一般情況下，若bE2在75Pmol/L之上則存在卵巢儲備功能降低的可能性，并且評估中結合bE2則可以將假陰性率進行有效降低，但是會受到多種因素影響，如：卵巢囊腫、藥物等，具有較低的預測價值。

基礎FSH/黃體生成激素會隨著卵巢儲備功能改變而發生變化，一般卵巢儲備功能降低則基礎FSH、黃體生成激素會上升，并且，基礎FSH的上升幅度更為顯著；FSH/LH比值升高是DOR首先的臨床表現，若基礎FSH/黃體生成激素在3之上時則為DOR。

基礎竇卵泡數可以對卵巢儲備功能進行直接評價，屬于比較可靠的評估指標，若基礎竇卵泡數在4～6個之下則為DOR，并且，基礎竇卵泡數的發生與低反應、妊娠率有密切的關聯性，一般基礎竇卵泡數在12個之上時則代表卵巢風險刺激較大；基礎竇卵泡是目前評估卵巢儲備功能的最為有效的指標；卵巢超聲檢查太具有主觀性，檢查結果受到眾多因素影響，如：檢查者的操作水平等。

由此可見，評估卵巢儲備的方式有很多，但是，并不是每一個檢測方式都具有較高的敏感性和準確性的，我們的研究結果顯示：AMH與年齡、bFSH、bE2呈負相關關系，與AFC、bLH呈正相關關系，綜合以上相關指標可對患者卵巢儲備功能做出更加客觀、準確的評估，避免單一使用某一指標造成誤判，延誤患者的最佳診療時機和最佳診療方式的選擇，甚至造成不可挽回的遺憾，影響家庭和社會的和諧穩定。AMH、基礎性激素、AFC等檢測手段對人員設備要求較低，一般基層醫院均可開展，具有很好的可行性，建議基層醫院可廣泛開展。