補中益氣湯聯合鈣劑、活性維生素D治療糖尿病性骨質疏松癥療效觀察

劉 瑩，周 晶，劉 艷

(吉林大學第一醫院，吉林 長春 130021)

糖尿病性骨質疏松癥是糖尿病常見慢性并發癥，發病率較高，不僅容易造成患者嚴重疼痛及功能障礙，同時隨著骨密度的降低，發生骨折致殘的風險也隨之增加，嚴重影響患者生活質量[1]。目前臨床治療糖尿病性骨質疏松癥多以控制糖尿病原發病和改善機體骨質狀況為主，但總體療效不盡滿意[2]。中醫藥在防治糖尿病及其并發癥方面具有顯著療效和獨特優勢，能明顯改善骨骼微結構的供氧和供血狀態，促進成骨細胞增殖，增加骨密度[3]。基于此，本研究重點探討了補中益氣湯聯合鈣劑、活性維生素D治療糖尿病性骨質疏松癥患者的療效及對骨折發生率的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2014年8月—2016年5月我院診治的148例糖尿病性骨質疏松癥患者為研究對象，均符合2型糖尿病和骨質疏松相關診斷標準[4-5]，中醫辨證符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中脾腎虧虛證診斷標準，主癥：腰酸膝軟、腰背疼痛、倦怠乏力；次癥：下肢痿弱、足跟刺痛、抽筋、目眩；舌脈：舌質偏暗或偏淡，舌苔薄白，脈澀或沉細；符合2項主癥和2項次癥，結合舌脈即可確診為脾腎虧虛證。患者均有獨立行為能力；年齡18～70歲；肝腎功能正常；治療前2周內未接受抗骨質疏松藥物治療；能接受治療后隨訪；均自愿簽署知情同意書。排除晚期骨質疏松并伴有一兩處骨折、畸形、殘廢者；近1個月內出現糖尿病酮癥、酮癥酸中毒者；妊娠、哺乳期婦女；合并心、腎衰、惡性腫瘤、中風等重要臟器嚴重疾病者；因長期服用抗癲癇藥、糖皮質激素等影響骨代謝藥物以及甲狀腺功能亢進癥等其他代謝性疾病造成的骨質疏松癥者；有強直性脊柱炎、類風濕關節炎、腰椎間盤突出癥等影響骨代謝指標疾病者。將患者隨機分為2組：對照組74例，男29例，女45例；年齡32～70(58.47±7.12)歲；病程4～23(11.46±2.38)年。研究組74例，男32例，女42例，年齡29～70(59.10±7.36)歲；病程5～24(11.58±2.42)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予常規基礎治療，即口服二甲雙胍降糖藥以控制血糖，必要時可皮下注射胰島素。對照組在此基礎上給予鈣爾奇-D(江蘇惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029，規格：每片含有鈣600 mg和維生素D3 125 IU)口服，每次1片，每天1次，必要時可應用降鈣素以抗骨吸收，持續治療3個月。研究組在對照組治療基礎上給予補中益氣湯治療，組方：黨參30 g、黃芪30 g、川牛膝15 g、木瓜15 g、防己15 g、茯苓15 g、桑寄生15 g、枸杞15 g、川續斷15 g、白術12 g、當歸12 g、砂仁6 g、柴胡6 g、香附6 g、甘草6 g、升麻5 g、陳皮3 g，每天1劑，水煎于早晚2次溫服，持續治療3個月。

1.3觀察指標 ①依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中相關標準評定2組臨床療效。顯效：臨床癥狀消失，空腹血糖(FPG)和餐后2小時血糖(2hPG)降低至正常范圍，或降低>40%，骨密度增加>2%，骨代謝生化指標檢測結果顯示明顯改善；有效：臨床癥狀明顯緩解，FPG和2hPG降低>20%，骨密度增加1%～2%，骨代謝生化指標有所改善；無效：臨床癥狀、血糖和骨代謝生化指標無明顯變化，骨密度增加<1%。②血糖指標：分別于治療前后應用葡萄糖氧化酶法檢測FPG和2hPG水平，應用離子交換層析法檢測HbA1c水平。③骨密度：分別于治療前后應用法國雙能X線骨密度儀檢測股骨頸骨骨密度。④骨代謝生化指標水平：抽取清晨空腹靜脈血3 mL，離心并收集血清樣本，應用固相夾心酶聯免疫吸附法檢測血清Ⅰ型原膠原N段前肽(PINP)和胰島素樣生長因子-1(IGF-1)水平。⑤2組治療后均隨訪1年，統計1年內骨折發生情況，包括初次和再次骨折，并計算初次和再次骨折發生率。

2 結 果

2.12組臨床療效比較 治療后，研究組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療后臨床療效比較 例(%)

2.22組血糖指標比較 治療后，2組FPG、2hPG和HbA1c均顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組骨密度比較 治療后，2組男性和女性骨密度均較治療前顯著升高(P均<0.05)，且研究組均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后血糖指標比較

表3 2組治療前后骨密度比較

2.42組骨代謝生化指標比較 治療后，2組PINP均顯著降低(P均<0.05)、IGF-1均顯著升高(P均<0.05)，且研究組PINP顯著低于對照組而IGF-1顯著高于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后骨代謝生化指標比較

2.52組骨折發生情況比較 研究組治療后1年內初次和再次骨折發生率均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組骨折發生情況比較 例(%)

3 討 論

糖尿病性骨質疏松癥多是由于糖尿病患者胰島素分泌絕對或相對不足，導致糖類、蛋白質、脂肪代謝異常，造成鈣、鎂、磷等多種骨礦鹽平衡失調，出現骨代謝異常，引發糖尿病性骨質疏松癥[7]。研究發現，骨代謝生化指標PINP和IGF-1在糖尿病性骨質疏松癥發生發展中具有重要作用，PINP是由成骨細胞分泌的Ⅰ型原膠原氨基端的延伸段，其濃度變化能有效反映出Ⅰ型膠原的合成速度和骨轉換情況，高PINP水平表示機體Ⅰ型膠原的合成速度增加，骨轉換活躍[8]。IGF-1和胰島素結構具有明顯同源性，其主要作用是刺激成骨分化與增殖，維持機體骨密度和骨量，并促進骨骼生長發育，糖尿病患者處于長期胰島素不足狀態下，其血清IGF-1含量較正常水平降低，低含量IGF-1能進一步增加糖尿病性骨質疏松癥患者骨折風險，特別是股骨和脊柱骨折[9]。鈣劑、活性維生素D中主要成分為鈣和維生素D3，不僅能給機體提供充足的鈣劑，還能在活性維生素D作用下促進骨骼對鈣的吸收，提高骨量、增強骨骼生物力學性能，降低糖尿病性骨質疏松癥所致骨折發生率，提高治療效果[10]。

祖國醫學認為，糖尿病性骨質疏松癥屬于“消渴并骨痿”等范疇，在《證治要訣》中曾載：“消渴日久，精血虧耗，可致雀盲或四肢麻木疼痛。”《丹溪心法》提及：“消腎，腎虛受之，腰膝枯細，骨節酸疼。”指出骨質疏松出現與消渴密切相關，腎精虧虛為主要病因[11]。現代中醫認為，消渴病關鍵病機是腎虛，腎主骨生髓，腎精虧虛致使溫煦蒸化失職，脾健運失施，運化升清失常，血液運行無力，形成血瘀，日久無法濡養四肢百骸，致骨枯髓減、肌肉萎縮，引發消渴骨痿癥[12]。本病發生主要以脾腎虧虛為本虛，瘀血內阻為標實，治宜健脾補腎、活血化瘀。補中益氣湯方中黨參、黃芪健脾益肺、補中益氣；川牛膝通利關節、逐瘀通經；木瓜舒筋活絡、和胃化濕；防己祛風止痛、利水消腫；茯苓、白術健脾、利水滲濕；桑寄生、川續斷補肝腎、強筋骨；當歸補血活血；砂仁溫脾止瀉；柴胡、香附疏肝解郁；甘草補脾益氣；諸藥合用，共奏健脾補腎、益氣活血、強壯筋骨之功[13]。現代藥理研究表明，黃芪中所含多糖、黃酮、皂甙等有效成分不僅能雙向調節血糖、脂質代謝紊亂和胰島素抵抗，改善血液流變學，提高機體免疫力，還能降低骨吸收，抑制破骨細胞活性，促進骨形成，并能減輕骨高轉換狀態，有利于維持正常骨結構[14]；川續斷中三萜皂苷類活性成分能促進骨基質蛋白生成，增加骨量，改善骨結構，有助于促進骨折后愈合[15]。

本研究結果顯示，治療后研究組總有效率顯著高于對照組，FPG、2hPG和HbA1c及血清PINP水平均顯著低于對照組，血清IGF-1水平及骨密度均顯著高于對照組，1年內初次和再次骨折發生率均顯著低于對照組。提示補中益氣湯聯合鈣劑和活性維生素D在糖尿病性骨質疏松癥能明顯提高臨床治療總有效率，調節血糖，增加骨密度，改善血清PINP和IGF-1水平，降低骨折發生率。