復(fù)方斑蝥膠囊治療晚期胃腸道腫瘤對(duì)T細(xì)胞亞群及生活質(zhì)量的影響

張紅蕊，徐志巧，張 燕，劉培杰

（河南省開(kāi)封市中心醫(yī)院腫瘤診療中心，河南 開(kāi)封 475000）

化療是治療晚期胃腸道腫瘤的主要手段，但毒副作用大。胃腸道腫瘤屬中醫(yī)“積聚”、“胃脘痛”范疇，多由脾胃虛弱所致［1］。我院在FOLFOX 4方案基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方斑蝥膠囊治療晚期胃腸道腫瘤取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共120例，均為我院2016年1月至2017年10月收治患者，按隨機(jī)對(duì)照雙盲法分為觀察組與對(duì)照組各60例。對(duì)照組男33例，女27例；年齡45～82歲，平均（62.3±3.4）歲；TNM分期為II期22例，III期38例；疾病類(lèi)型為胃癌35例，腸癌15例，食道癌10例。觀察組男31例，女29例；年齡46～82歲，平均（62.8±3.5）歲；TNM分期為II期23例，III期37例；疾病類(lèi)型為胃癌34例，腸癌17例，食道癌9例。兩組性別、年齡、TNM分期、疾病類(lèi)型比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)［2］：經(jīng)胃鏡及組織病理學(xué)檢查確診，按TNM分期屬于II～I(xiàn)II期，Kamofsky評(píng)分＞60分，預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月，同意接受本次治療并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能不全，合并心腦血管疾病，精神疾病，免疫系統(tǒng)異常。

2 治療方法

兩組均用FOLFOX 4方案。靜脈滴注注射用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2004817）85mg/m2，持續(xù)2h，d1；靜脈滴注注射用亞葉酸鈣（重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130017）200mg/m2，持續(xù)2h，d1～2；氟尿嘧啶注射液（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057995）400mg/m2，于亞葉酸鈣滴注后快速推注，隨后劑量改為600mg/m2，持續(xù)24h，d1～2。治療2周為一周期，共治療2個(gè)周期。

觀察組加用復(fù)方斑蝥膠囊（西安仁仁藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20013212）0.75g，1日2次口服，治療30天為一療程，共治療3個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo)

觀察治療前后清晨空腹抽取靜脈血8～10mL，分成4份，經(jīng)3000r/min離心8min，丟棄上清液待檢測(cè)。用BriCyte E6流式細(xì)胞儀檢測(cè)等指標(biāo)。

采取Kamofsky評(píng)分法對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。

不良反應(yīng)包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，肝功能異常，貧血，脫發(fā)，腹瀉，惡心嘔吐等。

用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)量資料以（）表示、用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

改善：Kamofsky評(píng)分增加10分及以上。穩(wěn)定：Kamofsky評(píng)分無(wú)變化。減低：Kamofsky評(píng)分減少10分以上。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后T細(xì)胞亞群指標(biāo)見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較 （）

表1 兩組治療前后T細(xì)胞亞群指標(biāo)比較 （）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

CD4++CD8+ CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 60 42.58±1.73 43.17±1.79 28.34±1.45 29.65±1.51 25.63±1.45 24.67±1.38 1.24±0.25 1.31±0.29觀察組 60 42.61±1.86 58.94±2.21* 28.27±1.38 34.86±1.72* 25.59±1.41 16.15±1.06* 1.28±0.27 1.65±0.38*t - 0.068 31.127 0.203 13.273 0.115 28.549 1.166 4.147 P - 0.945 0.000 0.839 0.000 0.908 0.000 0.661 0.001組別 例 CD3

兩組生活質(zhì)量比較見(jiàn)表2。

表2 兩組生活質(zhì)量比較 例（%）

兩組不良反應(yīng)比較見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較 例（%）

6 討 論

惡性腫瘤患者免疫功能低下主要體現(xiàn)為細(xì)胞免疫低下，當(dāng)T細(xì)胞亞群失衡時(shí)，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能紊亂。CD3+是蛋白質(zhì)復(fù)合物，僅存在于T細(xì)胞表面。CD4+是免疫系統(tǒng)中的免疫細(xì)胞，具有輔助調(diào)節(jié)功能，當(dāng)存在進(jìn)行性或不規(guī)則下降時(shí)，標(biāo)志著免疫系統(tǒng)受到嚴(yán)重?fù)p害。CD8+是T淋巴細(xì)胞的一個(gè)亞群，主要來(lái)源于骨髓，具有細(xì)胞毒性效應(yīng)，可特異性殺死腫瘤細(xì)胞。CD4+/CD8+是免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，是機(jī)體免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)的中心環(huán)節(jié)。研究表明［3］，晚期胃腸道惡性腫瘤患者與健康體檢者比較，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均下降，CD8+水平升高，導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)無(wú)法發(fā)揮殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。目前，臨床治療晚期胃腸道腫瘤主要以化療為主，可控制病情進(jìn)展，有效預(yù)防病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)，但化療藥物的毒副作用較大，可對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用。

中醫(yī)認(rèn)為，外邪侵襲、飲食勞倦、情志失調(diào)等因素導(dǎo)致陰陽(yáng)失調(diào)，進(jìn)而臟腑失和、脾胃虛弱、氣機(jī)逆亂、痰濕聚集，久之則誘發(fā)惡性腫瘤。治療關(guān)鍵在于扶正祛邪，調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡。復(fù)方斑蝥膠囊主要由斑蝥、山茱萸、人參、莪術(shù)、黃芪、三棱、刺五加、女貞子、半枝蓮、甘草組成，可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、殺傷細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素、干擾素的產(chǎn)生，具有調(diào)節(jié)免疫功能及抗腫瘤作用。研究表明［4］，去甲斑蝥素是從斑蝥中提取的重要成分，可抑制腫瘤細(xì)胞S期DNA合成，阻滯腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，進(jìn)而誘導(dǎo)其凋亡。山茱萸具有利尿、止痛、活血消腫作用，對(duì)結(jié)腸癌、直腸癌、食管癌等胃腸道腫瘤有良好的抗癌作用。人參皂苷是人參中的活性成分，屬于固醇類(lèi)化合物，具有調(diào)節(jié)免疫功能及抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、分化及凋亡的作用。黃芪能提高NK細(xì)胞殺傷活性，能抑制多種腫瘤細(xì)胞增殖、分化。研究表明［5-6］，復(fù)方斑蝥膠囊可加強(qiáng)白細(xì)胞功能，且無(wú)明顯骨髓抑制作用，且對(duì)正常細(xì)胞有一定保護(hù)作用，可促進(jìn)腫瘤患者免疫功能恢復(fù)，增強(qiáng)機(jī)體抗病毒能力。