生物制品研發項目中臨床試驗階段的風險管理研究

周曉飛

【摘 要】臨床試驗是生物制品研發過程中的重要環節，目的是為驗證生物制品的安全性和可靠性提供科學的數據支持。對臨床試驗中風險的認識與管理不足使得臨床試驗的開展具有很多不確定性，嚴重時甚至會導致項目夭折。文章基于臨床試驗階段活動的特點，結合實際臨床試驗項目中的經驗，對生物制品研發項目中臨床試驗階段的風險管理進行了初步研究。

【關鍵詞】生物制品；臨床試驗；風險識別；風險評價

對于生物制品公司而言，不斷有安全高效的新產品投放市場是維持公司競爭力和持久發展的核心。而臨床試驗是生物制品研發過程的一個重要環節，為驗證生物制品安全性和可靠性提供了科學的數據。在生物制品公司中的新藥研發項目是最艱巨、最復雜、周期最長的工作，這其中的臨床試驗階段耗資巨大、不確定因素多，因此，臨床試驗項目經常面臨進度拖延、費用超出預算的情況發生，急需探索有效的風險管控方法。

一、生物制品研發項目

（一）生物制品研發項目概述

生物制品是指應用細胞工程、基因工程、蛋白質工程、發酵工程等生物技術，進行細胞、微生物、各種組織以及液體等生物材料的制備，用于人類疾病預防、治療和診斷的藥品。生物制品的研發過程是從發現活性物質開始，一直到生物制品成功地投放市場為止。生物制品的研發過程是不斷通過各種研究使產品的性能得到改善，并通過一系列體外試驗、動物試驗和人體試驗的數據結果來證明研究產品的有效性和安全性，經過衛生監管部門嚴格的科學審查評價和認可，最后獲得國家食品藥品監督管理局頒發的上市許可證才能投放市場。

（二）生物制品研發項目特點

第一，風險水平高。一是大約5000個化合物中僅有1個產品能夠最終上市，二是研發投資項目的所有上市的產品中僅有30%能夠獲得收益，三是規模大且有足夠產品線的公司才能有費用用于投資研發，四是規模小的公司不能自主研發大量新藥，因此風險更高；第二，復雜性。一是許多項目可以平行開展時更加復雜，二是很多項目僅是常規研發，三是攻擊的目標疾病的更為復雜；第三，研發周期長。研發一個新藥通常需要10到15年的時間；第四，資源需求消耗大。一是研發一個新藥的費用逐年遞增，大約每年10%，二是員工費用是研發投資的主要部分。

二、生物制品研發項目臨床試驗階段風險管理的意義

不確定性是生物制品研發項目的特性，因此風險也貫穿項目的始終，一直是項目工作的一部分，沒有人能夠完全避免項目風險。在當今快速發展變化和競爭不斷激烈的市場環境下，公司必須做好比以前能夠更充足的準備來應對風險才能維持競爭力。在臨床試驗階段更系統更有效地進行風險管理的重要性，不僅可以輔助項目管理更好地控制費用、資源和質量，而且可以通過縮短產品上市周期來加快技術開發和創造更多商業機會，提高企業的核心競爭力。此外，在臨床試驗階段更系統更有效地進行風險管理還能更好的項目成功機會，避免進度拖延、預算超支，加快產品上市、降低項目整體費用，使得制定更切實可行和更準確的計劃成為可能。

三、生物制品研發項目中臨床試驗各階段的風險管理

（一）臨床試驗準備階段

在項目開始準備時即做好風險管理規劃，撰寫風險管理計劃并在項目團隊成員的審核討論后定稿，并附最初的風險清單。這一階段中各種核心文件都處于準備階段，需要不同部門團結協作，同時研究藥品的準備工作也處于項目研發的關鍵路徑上，而且研究藥品的準備工作需要幾個部門協作共同完成，尤其是工廠人員的參與。工廠人員與臨床試驗研究團隊成員的工作模式完全不同，對臨床試驗的情況了解較少，因此需要供應鏈部門經理對工廠管理人員做簡單必要的培訓，臨床試驗項目經理對此項活動需格外關注。

（二）啟動階段

這一階段重點是要對研究者做好充分的培訓，包括研究方案以及臨床試驗相應法規。研究者培訓會通常是申辦方講解臨床試驗方案，對培訓的方式可以考慮新的嘗試，比如安排讓研究者講解方案、知情同意過程和臨床試驗的法規，效果會更好，可以了解研究者對研究方案以及相關的流程的理解是否正確和透徹，在這方面的如果有問題就可以及時發現并糾正。

（三）受試者入組訪視階段

這一階段面臨的最大風險是受試者入組問題，按照計劃的入組時間納入符合條件的受試者，完成入組計劃。在項目開始之前與機構研究者共同商討做好受試者招募策略和管理計劃，對于入組困難的研究組制定尤為詳盡的受試者招募計劃，可以細化到每個參與研究分中心的每周甚至每日入組受試者例數目標，在開始入組后按日審核入組動態，并與項目團隊和研究者溝通討論進一步入組策略的實施。比如入組開始一周后還未完成目標入組人數的20%時考慮增加新的研究現場。入組時充分做好受試者的知情同意工作，詳細講解臨床試驗的信息、訪視計劃、訪視過程中的具體檢查內容、采血計劃以及受試者參與臨床試驗項目的風險與獲益，回答受試者提出的所有疑問，使受試者對參與臨床試驗有足夠的了解與認識，避免臨床試驗項目進展過程中發生的受試者拒絕采血、訪視超過窗口期以及較多的受試者脫落問題。

（四）數據收集階段

這一階段要重點關注研究現場原始文件的質量，避免臨床試驗項目方案設計中要求收集的研究數據的不完整甚至缺失，做到由臨床試驗項目報告的每一個數據都可以溯源并與原始數據保持一致。臨床研究協調員要定期拜訪研究中心進行數據核查并撰寫監查報告，對于監查過程中發現的問題及時與研究者和研究現場工作人員溝通并商討采取及跟進問題的解決。同時在這個階段要重點關注實驗室檢測數據，這部分數據會用于最終臨床試驗項目總結報告中有關產品有效性的分析，決定著臨床試驗的成敗。需要格外注意的是在重視實驗室檢測數據質量控制的同時要密切關注檢測的進展狀態，當獲知檢測活動未按既定進度進行時，要盡早與數據管理部門、統計分析部門以及醫學撰寫部門相關同時溝通并商討工作進度調整，以保障調整后的工作進度計劃又足夠的人力資源保障，在實驗室檢測結果出現延誤情況下使這一不利事件對整個臨床試驗項目的不利影響降到最低。

（五）統計分析階段和總結報告階段

統計分析階段主要有公司內部的統計師和程序員共同完成，風險因素相對較少，風險值也比較低，因此只要強調團隊成員嚴格遵守統計分析活動相關的標準操作規程和活動績效目標要求，及時提醒在進度計劃內提交按照統計分析計劃生成的各項列表，以順利進展到最終結果總結報告的撰寫環節?？偨Y報告階段也是由公司內部團隊成員共同完成，風險因素也相對較少，風險發生概率及風險的影響均較低，選擇有經驗的醫學撰寫人員會避免很多風險的發生，在這一階段涉及到總結報告的團隊審核，在團隊內部做到充分溝通與討論，以最終交付高質量的研究總結報告。

四、結束語

風險管理是不斷完善的動態過程，文章應用風險管理的知識對于生物制品研發項目中臨床試驗階段的風險管理進行了初步探討，以期能夠在臨床試驗的項目管理中融入風險管理的理念，并對實際的臨床試驗項目管理起到協助作用。

【參考文獻】

[1]Judith K Jones，Elyse E Kingery，JingTao，Jeff J Guo.制藥企業藥品上市前安全風險管理[J].藥物流行病學雜志，2013，22（05）：266-273.

[2]李曉玲.生物制品研發項目中臨床試驗階段的風險管理研究[D].中國科學院大學（工程管理與信息技術學院），2016.