丁苯酞聯合補陽還五湯對腦梗死患者神經功能的影響

許維雨

(陜西省西安市中醫醫院 腦病科, 陜西 西安, 710021)

腦梗死(CI)是缺血性卒中的總稱，包括腦血栓形成、腔隙性梗死和腦栓塞，約占全部腦卒中的70%[1]。CI患者臨床多表現為神經功能缺損、偏身感覺障礙、肢體運動協調障礙、失語等癥狀，且具有高發病率、高致殘率、高復發率及高死亡率等特點[2]。目前CI臨床治療主要有神經保護、抗凝、抗血小板聚集、降纖等基礎對癥治療，其中丁苯酞是臨床常用的急性CI的化學治療新藥，對防止血栓形成、改善血流灌注和抑制炎性因子表達具有一定積極作用，但療效仍有待進一步改善[3-4]。本研究探討丁苯酞聯合補陽還五湯治療CI的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年1月—2017年6月收治的98例CI患者，納入標準: ① 結合顱腦CT和MRI檢查，均嚴格按照《中國腦梗死中西醫結合診治指南》(2017版)[5]標準確診CI; ② 入組前未服用過相關治療藥物; ③ 患者和(或)家屬對研究知情，并簽署知情同意書。排除標準: ① 肝腎功能異?；蚝喜盒阅[瘤者; ② 對本研究所用藥物過敏者; ③ 腦癡呆史、癲癇史等。將患者按隨機數表法分為對照組和觀察組各49例，其中對照組男31例，女18例; 年齡42～74歲，平均(60.7±8.4)歲; 病程3～31 h，平均(19.3±2.8) h; 合并高血壓9例, 2型糖尿病8例。觀察組男29例，女20例; 年齡41～73歲，平均(60.6±8.5)歲; 病程4～30 h, 平均(19.1±2.9) h; 合并高血壓10例, 2型糖尿病7例。本研究經倫理委員會審核批準, 2組在性別、年齡、病程及合并疾病方面比較，差異均無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

2組患者結合個體情況，均給予降壓、降糖、脫水、改善腦循環、調節血脂、改善腦循環、糾正水電解質平衡等基礎治療。對照組采用丁苯酞軟膠囊(恩必普; 石藥集團恩必普藥業有限公司生產; 國藥準字: H20050299)口服治療, 0.2 g/次, 3次/d。觀察組在對照組基礎上聯合補陽還五湯治療，組方如下: 生黃芪30 g, 當歸、赤芍各15 g, 地龍、川芎、紅花、桃仁各10 g。溫水煎熬300 mL湯劑，分2次服用, 1劑/d, 持續服用2周。2組治療過程中均密切觀察肝腎功能變化。

1.3 觀察指標

采用美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)、巴氏指數(BI)評估2組治療前后神經功能、日常生活能力的變化情況。NIHSS量表包括意識水平、凝視、視野、面癱、上/下肢體運動等15個項目，總分21分，評分越高表示神經功能缺損越嚴重。BI指數量表包括進食、洗漱、修飾、穿衣等10個條目，總分100分，得分越高表示日常生活能力越好。

根據全國第4屆腦血管會議達成的專家共識判定療效，基本治愈: NIHSS評分減少90%～100%, 病殘程度0級; 顯效: NIHSS評分減少46%～<90%, 病殘程度1～3級; 有效: NIHSS評分減少18%～<46%; 無效: NIHSS評分減少<18%, 甚至病情惡化, NIHSS評分上升或死亡?？傆行?(基本治愈+顯效+有效)/總例數×100%。比較2組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 NIHSS評分、BI指數比較

所有患者均成功完成治療，無中途退出病例。與治療前比較, 2組治療后NIHSS評分均顯著下降, BI指數顯著提高(P<0.05); 觀察組治療后NIHSS評分、BI指數均顯著優于對照組(P<0.05), 見表1。

表1 2組治療前后NIHSS評分、BI指數比較 分

與治療前相較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.2 臨床療效比較

觀察組治療總有效率為89.80%(44/49), 高于對照組的79.59%(39/49), 差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組治療效果比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.3 不良反應比較

2組治療均較為平穩，對照組有1例在治療1周時出現輕度惡心癥狀，未予特殊處理后在2 d內自行好轉。治療前后血尿常規、肝腎功能及心電圖檢查均無異常變化。

3 討 論

CI好發于50～60歲以上人群，起病前有頭痛、頭暈、眩暈、乏力等前驅癥狀，起病雖然較緩慢，但進展迅速，可在發病數小時內達到高峰。最新流行病學調查[6]顯示，中國CI的發病率居高不下，且有年輕化趨勢。CI的病理特征是腦組織血流灌注障礙和缺氧缺血性壞死，絕大多數患者出現神經功能受損、認知障礙、肢體偏癱等癥狀，盡早接受治療對控制病情、改善預后意義重大[7]。早期介入治療是臨床治療CI的有效手段，但對于大血管堵塞的患者效果欠佳，且并發癥較多。丁苯酞是中國自主研發的國家一類新藥，專用于急性缺血性腦卒中治療，主要活性成分是人工合成消旋體dl-3-型正丁基苯酞，能保護腦細胞線粒體和促進缺血區半暗帶微循環，改善缺血區的血流灌注和腦能量代謝，對抑制血清炎癥因子如TNF-α等也具有積極作用[8-9]。

中醫學上無“腦梗死”病名記載，但根據此癥表現和病機特點，屬于“中風病”范疇，且不論中臟腑、中經絡，大多認為致病根源是元氣虧虛，核心表現是血瘀停滯[10]。CI后神經功能缺損的病機是腦供血不足，腦絡氣化失常，加上痰瘀濁毒滋生交結，情志失調，加劇腦絡毒損。中醫治療CI以活血化瘀、益氣扶正為原則，活血化瘀可使經絡通暢，濡養腦髓經脈[11]。本研究根據“治病必求其本”的原則，觀察組聯用補陽還五湯治療取得顯著療效，2組治療后HIHSS評分、BI指數均顯著改善(P<0.05), 但觀察組上述指標和治療總有效率均顯著優于對照組(P<0.05), 與文獻[12]報道結果相吻合。

補陽還五湯方中重用黃芪以大補元氣，可活血祛瘀，是為君藥；當歸活血化瘀而不傷正氣，赤芍、地龍、川芎、紅花、桃仁可活血養血、通經活絡，散瘀止痛，均為佐藥[13]?，F代藥理學[14]證實，補陽還五湯可擴張腦血管和增加腦部血流灌注量，有效改善腦部血液循環和減輕大腦神經元損傷。有報道[15]指出補陽還五湯具有治療中樞神經類相關疾病的功效，作用機制是清除腦細胞組織損傷產生的毒副代謝產物如氧自由基，增加腦局部血流量和抑制炎性反應，進而保護腦神經功能。動物實驗研究[16]表明，補陽還五湯可顯著降低腦缺血大鼠海馬組織周期蛋白CDK 4/Cyclin D 1的表達，通過細胞周期信號通路對神經細胞發揮保護作用。作者認為補陽還五湯還可能通過調節腦組織能量代謝和抑制神經細胞凋亡等發揮抗缺血作用。

綜上所述，在常規對癥干預和丁苯酞治療基礎上，聯合中藥方補陽還五湯治療有助于改善CI患者的腦神經功能和日常生活能力，療效和安全性均較好。