平均血小板體積和大血小板比率在急性腦梗死風(fēng)險(xiǎn)和療效預(yù)測中的意義

洪巧珍，何玲蓉，徐海波

急性腦梗死（ACI）有較高的死亡率和致殘率，因而早期診斷和早期治療是關(guān)鍵[1]。盡管臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)在ACI療效評估中有一定價(jià)值，但其早期診斷仍依賴于臨床表現(xiàn)和影像學(xué)檢查。動(dòng)脈粥樣硬化是ACI發(fā)生的病理學(xué)基礎(chǔ)，而血小板在動(dòng)脈粥樣硬化的形成中有著重要作用[2]。活化的血小板可誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，激活各種炎癥介質(zhì)，對動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和動(dòng)脈血栓性疾病具有促進(jìn)作用[3]。因此，血小板活化參數(shù)可能在預(yù)測ACI發(fā)生及其療效中具有意義。基于此，筆者通過檢測并分析平均血小板體積（MPV）和大血小板比率（P-LCR）在ACI患者中的水平變化，以探討二者在ACI預(yù)測及治療中的意義。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2015年 1月至2016年4月浙江省衢州市柯城區(qū)人民醫(yī)院住院的ACI患者85例為腦梗死組，均符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[4]，通過CT證實(shí)為腦梗死；發(fā)病48 h內(nèi)；既往無腦梗死病史；無肝、腎、心臟疾病，無自身免疫性疾病、高血壓、糖尿病、血液病及惡性腫瘤等疾病；近期未服用過氯吡格雷、阿司匹林等抗血小板藥物，近期無感染性疾病。其中男52例，女33例；年齡48～83歲，中位年齡60歲。選取在本院同期進(jìn)行健康體檢的80例志愿者作為對照組，其中男45例，女35例；年齡42～78歲，中位年齡55歲。兩組性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。

1.2 方法 ACI患者均采用脫水降顱壓、抗血小板聚集、抗凝、穩(wěn)定斑塊、改善腦循環(huán)及腦細(xì)胞活化劑等常規(guī)治療。在治療后72 h、1周末及2周末進(jìn)行療效評價(jià)和神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分。

1.3 臨床療效判定[5]（1）基本治愈：患者臨床癥狀、體征接近恢復(fù)正常；（2）顯著有效：患者臨床癥狀、體征明顯改善，NIHSS評分較治療前減少46%～90%；（3）有效：患者臨床癥狀、體征有改善，NIHSS評分較治療前減少18%～45%；（4）無效：患者臨床癥狀、體征無明顯改善，NIHSS評分較治療前減少17%以下或死亡。有效率=（基本治愈+顯著有效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 樣本與分組 于治療前（入院后4 h內(nèi)）、治療后72 h、1周及2周采取患者靜脈血2m（lEDTA-K2抗凝），使用SYSMEX XE-2100全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及配套試劑測定MPV、P-LCR；采用美國BD公司生產(chǎn)的BDFACS CantoTM檢測CD62P，儀器試劑為單克隆抗體，PE為藻紅蛋白標(biāo)記的抗P選擇素的MCAb，購自美國BD公司。根據(jù)治療后不同時(shí)段及臨床療效分為治療72 h有效組、治療1周有效組及治療2周有效組。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組比較采用方差分析，多重比較采用SNK-檢驗(yàn)；兩組比較采用 檢驗(yàn)；相關(guān)性采用線性相關(guān)分析；危險(xiǎn)因素評估采用Logistic回歸分析；預(yù)測價(jià)值采用曲線分析。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MPV、P-LCR及CD62P檢測結(jié)果比較 腦梗死組MPV、P-LCR及CD62P水平明顯高于對照組（均＜ 0.01），見表1。治療72 h無效組治療前的三者水平均高于治療 72 h有效組（均＜0.01），見表 2。

2.2 腦梗死患者 MPV和 P-LCR與CD62P的相關(guān)性 治療前 MPV和 PLCR水平與CD62P表達(dá)率均呈正相關(guān)（ =0.761、0.912，均＜ 0.05），見封三彩圖7。

2.3 MPV和P-LCR對腦梗死風(fēng)險(xiǎn)評估分析 單因素回歸分析顯示：年齡、MPV和P-LCR均為腦梗死的危險(xiǎn)因素；多因素分析顯示：調(diào)整其他因素的影響后，MPV和P-LCR均為腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表3。

表1 腦梗死組與對照組MPV、P-LCR和CD62P水平比較

表2 治療72 h有效組與治療72 h無效組治療前MPV、P-LCR和CD62P水平比較

表3 MPV和P-LCR的Logistic回歸分析

表4 MPV和P-LCR預(yù)測腦梗死的曲線分析

表4 MPV和P-LCR預(yù)測腦梗死的曲線分析

變量 面積 95%值值 敏感性（%） 特異性（%）MPV 0.852 0.758～0.946 ＜0.05 12.5fl 82.4 87.5 P-LCR 0.860 0.752～0.969 ＜0.05 32.1% 84.7 85.0

表5 不同時(shí)段治療有效組治療前MPV、P-LCR比較

3 討論

急性期ACI患者由于大量消耗血小板及血小板活化而使血液中血小板的各項(xiàng)參數(shù)發(fā)生變化，從而加劇ACI患者的病情[6]。活化的血小板在促進(jìn)血栓形成，腦梗死啟動(dòng)中起重要作用[7]。CD62P是反映血小板活化、內(nèi)皮功能受損及斑塊不穩(wěn)定的敏感指標(biāo)[8]；MPV能夠反映人體骨髓中巨核細(xì)胞增生和代謝情況及血液中血小板的生成情況，同時(shí)MPV也能反映外周血中血小板的功能狀態(tài)[9]；P-LCR為大血小板比率，大血小板多為成熟性低的血小板，活性物質(zhì)含量高，其代謝和功能更強(qiáng)[10]。本研究顯示，ACI患者M(jìn)PV、PLCR及CD62P水平明顯升高，表明ACI患者外周血內(nèi)血小板總體活化水平增高，并且由于大血小板比例增加從而導(dǎo)致平均血小板體積升高，提示大血小板增加趨勢與總體活化水平具有一致性。

MPV和P-LCR水平升高與ACI發(fā)生有密切關(guān)系，因而測定二者水平可能有助于預(yù)測ACI發(fā)生。本研究顯示，MPV和P-LCR均為ACI發(fā)生的危險(xiǎn)因素。進(jìn)一步采用曲線分析了MPV和PLCR對ACI的預(yù)測價(jià)值。曲線顯示，MPV和P-LCR的曲線下面積均在0.8以上，表明二者對于ACI預(yù)測具有中等偏高的準(zhǔn)確度；二者預(yù)測ACI的cut off值分別為12.5fl和32.1%，其預(yù)測敏感性和特異性均較高（大于80%）。由此可見，測定MPV和P-LCR水平，在前述cutoff值的基礎(chǔ)上有助于預(yù)測ACI的發(fā)生。

大體積血小板由于含有較多的致密顆粒，在活化后具有更高的功能活性，更易促進(jìn)血栓的形成和再形成[11]。本研究表明，ACI患者經(jīng)過72 h綜合治療后約40%（28/80）患者病情未得到有效控制，此部分患者治療前MPV、P-LCR和CD62P水平均高于治療病情控制者，表明ACI患者治療前MPV、P-LCR和CD62P水平可能有助于預(yù)測患者短期療效，治療前三者水平越高其短期療效可能越差。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，治療不同時(shí)間有效的ACI患者治療前MPV、P-LCR水平之間有明顯差異，較長治療時(shí)間后有效者其治療前二者水平更高，進(jìn)一步表明ACI患者治療前MPV、P-LCR水平越高，其短期療效越差，反之亦然。這表明MPV、P-LCR在ACI患者療效預(yù)測中具有重要意義。