注射用胸腺肽α1對小兒呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患兒免疫功能的影響*

陶 芳，孟 林，張少雨，劉建英

（河北省承德市中心醫(yī)院兒科，河北 承德 067000）

呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（ventilator－associatedpneumonia，VAP）是指應(yīng)用機(jī)械通氣48 h后至拔管后48 h內(nèi)發(fā)生的肺實(shí)質(zhì)感染性炎癥，是醫(yī)院獲得性肺炎中最常見和最重要的類型，也是機(jī)械通氣的主要并發(fā)癥［1］。應(yīng)用抗生素抗感染是臨床治療VAP最重要的方法，但由于患兒耐受抗生素的能力較差，加之隨著細(xì)菌耐藥性的逐漸增加，VAP的臨床療效不佳，而積極治療原發(fā)病、防治VAP的危險(xiǎn)因素、營養(yǎng)支持、免疫治療等措施均能改善小兒VAP的生存質(zhì)量及預(yù)后，尤其是通過調(diào)節(jié)免疫功能以改善VAP的臨床療效越來越受到醫(yī)學(xué)界的廣泛重視［2］。胸腺肽 α1是 20世紀(jì)70年代末期 Low等從胸腺素第5組分中分離純化的一種小分子生物活性多肽，具有多重免疫調(diào)節(jié)作用，對于預(yù)防老年VAP具有重要的臨床意義，而且可改善患有感染性疾病新生兒的免疫功能［3］。本研究中回顧性分析我院兒科重癥加強(qiáng)護(hù)理病房收治的130例VAP患兒的臨床資料，旨在探討注射用胸腺肽α1治療小兒VAP的療效及對患兒免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2013年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會制訂的《醫(yī)院獲得性肺炎診斷和治療指南（草案）》［4］中VAP的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒家屬對本研究知情并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等重要器官損傷；自愿退出本研究；惡性腫瘤；免疫功能缺陷。

病例選擇與分組：選取我院兒科重癥加強(qiáng)護(hù)理病房2015年5月至2017年9月收治的VAP患兒130例，其中男 71例，女 59例；年齡 8～60個(gè)月，平均（28.11 ±2.35）個(gè)月。按治療方法的不同分為對照組和研究組，各65例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n＝65）

1.2 方法

對照組患兒根據(jù)痰培養(yǎng)結(jié)果予以針對性抗感染，積極治療原發(fā)病，止咳化痰，營養(yǎng)支持等常規(guī)對癥治療。研究組患兒在對照組患兒治療基礎(chǔ)上加用注射用胸腺法新（胸腺肽α1，成都地奧九泓制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20020545，規(guī)格為每瓶1.6 mg）1.6 mg，用前以1 mL注射用水溶解后立即皮下注射，每日1次。兩組患兒均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：記錄兩組患兒的機(jī)械通氣時(shí)間及住院時(shí)間，治療前和治療2周后在清晨空腹及無菌狀態(tài)下抽取外周靜脈血5 mL，靜置肝素抗凝管中，6 h內(nèi)測定，采用貝克曼公司流式細(xì)胞儀及配套試劑盒檢測T淋巴細(xì)胞亞群［CD3＋細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4＋細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4＋／CD8＋及自然殺傷（NK）細(xì)胞分?jǐn)?shù)］，檢測過程中嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作；記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

臨床療效：根據(jù)臨床癥狀及體征、胸部X線攝片結(jié)果評價(jià)。痊愈為臨床癥狀及體征均消失，體溫恢復(fù)正常，胸部X線攝片示肺部炎癥消失；有效為臨床癥狀及體征均明顯好轉(zhuǎn)，體溫恢復(fù)正常，胸部X線攝片示肺部炎癥好轉(zhuǎn)；無效為臨床癥狀及體征均無好轉(zhuǎn)，甚至加重，體溫未恢復(fù)正常，胸部X線攝片示肺部炎癥無好轉(zhuǎn)。總有效＝痊愈＋有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。兩組患兒治療過程中均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

表2 兩組患兒臨床療效比較［例（%），n＝65］

表3 兩組患兒機(jī)械通氣時(shí)間及住院時(shí)間比較（ ±s，n＝65）

表3 兩組患兒機(jī)械通氣時(shí)間及住院時(shí)間比較（ ±s，n＝65）

注：與對照組比較，t＝5.042，8.868，*P ＜0.01。

組別 機(jī)械通氣時(shí)間（h） 住院時(shí)間（d）對照組研究組102.32 ± 12.54 92.12 ±10.43*19.44 ± 3.56 14.76 ± 2.33*

表4 兩組患兒免疫因子水平比較（ ±s，n＝65）

表4 兩組患兒免疫因子水平比較（ ±s，n＝65）

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

組別對照組時(shí)間治療前治療后t值P值研究組 治療前治療后t值P值CD3＋細(xì)胞分?jǐn)?shù)（% ）60.42 ± 8.25 68.13 ± 9.62 4.905＜0.001 60.36 ± 8.04 73.42 ± 10.23a 8.092＜0.001 CD4＋細(xì)胞分?jǐn)?shù)（% ）33.32 ± 6.23 37.46 ± 7.64 3.386＜0.001 33.25 ± 6.22 44.63 ± 8.68a 8.592＜0.001 CD4＋ ／CD8＋1.35 ± 0.12 1.53 ± 0.47 2.992 0.003 1.38 ± 0.14 1.86 ± 0.58a 6.486＜0.001 NK細(xì)胞分?jǐn)?shù)（%）15.13 ±6.45 17.53 ±7.24 1.996 0.048 15.21 ±6.55 22.88 ± 8.64a 5.703＜ 0.001

3 討論

機(jī)械通氣是目前臨床治療小兒呼吸衰竭的重要手段，而VAP是長期應(yīng)用機(jī)械通氣治療的主要并發(fā)癥之一，具有感染率高、病死率高、預(yù)后差等臨床特點(diǎn)，小兒在應(yīng)用機(jī)械通氣治療時(shí)若并發(fā)VAP，病情會進(jìn)一步惡化，嚴(yán)重影響生存質(zhì)量及預(yù)后［5］。VAP的發(fā)生、發(fā)展與患兒機(jī)體免疫力水平密切相關(guān)，當(dāng)患兒機(jī)體免疫力較強(qiáng)時(shí)VAP發(fā)生率較低，反之其發(fā)生率較高［6］。因此，除了積極對癥支持治療外，提高患兒免疫功能也是治療VAP的重要措施之一［7］。

胸腺肽α1是由乙酰化的28個(gè)氨基酸組成的具有生物活性的多肽類物質(zhì)，屬于生物免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，通過促進(jìn)T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞的分化與成熟，激活CD3＋，CD4＋，NK 細(xì)胞的產(chǎn)生，調(diào)節(jié) CD4＋／CD8＋比值，提高白細(xì)胞介素2和α干擾素、γ干擾素等多種細(xì)胞因子產(chǎn)生水平與增加受體表達(dá)水平，并增強(qiáng)輔助性T細(xì)胞（Th 細(xì)胞）的免疫功能，從而提高患兒機(jī)體免疫功能［8－9］。本研究中，注射用胸腺肽α1聯(lián)合常規(guī)治療的患兒，其臨床總有效率明顯高于常規(guī)治療的患兒，且兩組患兒在治療過程中均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，表明胸腺肽α1治療小兒VAP臨床療效良好，且安全可靠。研究組患兒機(jī)械通氣時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于對照組患兒，表明胸腺肽α1可減少機(jī)械通氣時(shí)間，促進(jìn)VAP 康復(fù)［10］。

T淋巴細(xì)胞亞群是免疫系統(tǒng)內(nèi)功能最重要的細(xì)胞群，在細(xì)胞免疫中發(fā)揮著重要作用，其中CD3＋及CD4＋具有免疫功能，CD8＋可抑制細(xì)胞免疫水平，CD4＋／CD8＋代表了機(jī)體的細(xì)胞免疫狀態(tài)，CD8＋和CD4＋兩種細(xì)胞在功能作用方面相互制約和誘導(dǎo)，形成特異性的T淋巴細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，從而起到維持和調(diào)節(jié)免疫防御系統(tǒng)功能的作用［11－12］。NK 是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞，與抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒感染等有關(guān)，能夠識別靶細(xì)胞、殺傷介質(zhì)［13］。而小兒VAP的外周血CD3＋細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4＋細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4＋／CD8＋及 NK細(xì)胞分?jǐn)?shù)均降低，說明 VAP患兒T淋巴細(xì)胞亞群存在紊亂現(xiàn)象，會引起VAP患兒的免疫功能異常化［14］。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒治療后，CD3＋細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4＋細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4＋／CD8＋及 NK 細(xì)胞分?jǐn)?shù)均較治療前升高，且研究組升高更明顯，表明伴隨治療時(shí)間的延長，兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群紊亂現(xiàn)象會有所改善，且加用胸腺肽α1可協(xié)同恢復(fù)患兒外周血T淋巴細(xì)胞亞群的免疫失衡狀態(tài)。

綜上所述，注射用胸腺肽α1治療小兒VAP臨床療效顯著，可明顯縮短患兒機(jī)械通氣時(shí)間及住院時(shí)間，改善患兒的免疫功能，且安全可靠，值得臨床推廣。