坤寧安丸聯合芬嗎通治療更年期綜合征療效及對血清激素水平和免疫功能的影響*

許 振

（山東省單縣東大醫院婦產科，山東 菏澤 274300）

更年期綜合征（menopausal syndrome，MPS）又稱圍絕經期綜合征，是指婦女絕經前后出現性激素波動或減少所致內分泌和生物學改變引起的一系列臨床癥狀，多發生于45～55歲婦女，發病率約為80%，其中因臨床癥狀嚴重而不得不就醫的婦女占10%～15%，嚴重影響患者的身心健康和生活質量［1－2］。芬嗎通為雌二醇片／雌二醇地屈孕酮片組成的復合制劑，雖療效較佳，但長期服用易發生藥品不良反應，還會增加乳腺、子宮內膜等靶器官患癌的風險［3］，因此臨床應用受限。坤寧安丸是在中醫理論指導下經嚴格制備工藝提取桂枝、龍骨等藥物制成的濃縮水蜜丸，具有疏肝、益腎、健脾等功效［4］。本研究中，觀察了坤寧安丸聯合芬嗎通治療MPS的臨床療效及對患者血清激素水平和免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準［5］：符合《中醫病證診斷療效標準》中MPS的臨床診斷標準；患者及其家屬均對本研究知情并簽署同意書；近期未服用過試驗藥物。

排除標準：心、肝、腎等重要器官損傷；惡性腫瘤；精神疾病或意識障礙性疾病。

病例選擇與分組：選取我院2015年7月至2017年8月收治的MPS患者110例，回顧性分析臨床資料，根據治療方法的不同分為對照組和觀察組，各55例。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝55）

1.2 方法

對照組口服芬嗎通片（荷蘭Abbott Biologicals B.V.公司，進口藥品注冊證號H20150346，規格為每片1 mg＋1 mg∶10 mg），每次 1片，每天 1次，4周為 1個療程；觀察組患者在對照組患者治療基礎上加服坤寧安丸（黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院藥廠，組方為甘草、白芍、桂枝、當歸等，提取制成濃縮水蜜丸）治療，每次3 g，每天3次。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

血清激素水平：于治療前后在清晨空腹及無菌狀態下抽取患者外周靜脈血3 mL，采用放射免疫法檢測血清卵泡刺激素（FSH）及雌二醇（E2）水平，檢測過程嚴格按照說明書操作。

免疫功能檢測：抽取患者治療前后外周靜脈血各2 mL，靜置于肝素抗凝管中，6 h內測定，采用貝克曼公司流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞CD亞群，即CD3＋，CD4＋，CD8＋水平，嚴格按照說明書操作。

不良反應：觀察兩組患者藥品不良反應發生情況。

臨床療效［6］：采用 Kupperman評分（簡稱 KI評分）進行評價，完全緩解為治療后KI評分降低程度≥80%；顯效為50%≤KI評分降低程度＜80%；有效為20%＜KI評分降低程度＜50%；無效為KI評分降低程度≤20%。總有效＝完全緩解＋顯效＋有效。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。

3 討論

MPS是指由于生理性、病理性或手術而引起的卵巢功能低下，進而引發器官和組織的退行性變化，并引起一系列臨床癥狀，以潮熱、潮紅為最典型癥狀，是婦科常見病和多發病［7－8］。目前，對于卵巢功能下降及早衰的發病機制尚未完全清楚，周期性激素替代治療是臨床常用方法［9］。芬嗎通廣泛用于人工激素替代療法，雖可有效緩解癥狀，但長期使用可增加靶器官患癌的風險［10］。因此，采取安全、有效的治療方法對于改善MPS患者的身心健康和生活質量具有重要的臨床意義。

表2 兩組患者臨床療效比較 ［例（%），n＝55］

表3 兩組患者藥品不良反應發生情況比較［例（%），n＝55］

表4 兩組患者FSH和E2水平比較（ ±s，n＝55）

表4 兩組患者FSH和E2水平比較（ ±s，n＝55）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。表 5 同。

組別FSH（U ／L） E2（ng／L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組t值P值91.23 ± 4.39 91.02 ± 4.25 0.255 0.799 44.23 ± 6.26ab 56.75 ± 5.84a 10.846＜ 0.001 7.01 ± 1.93 6.89 ± 1.36 0.377 0.707 62.73 ± 7.96ab 50.23 ± 5.48a 9.593＜ 0.001

表5 兩組患者免疫因子水平比較（ ±s，ng／mL，n ＝55）

表5 兩組患者免疫因子水平比較（ ±s，ng／mL，n ＝55）

組別CD3＋CD4＋CD8＋觀察組對照組t值P值治療前45.24 ±6.52 45.98 ±6.22 0.609 0.544治療后61.23 ±8.31ab 53.39 ± 5.88a 5.711＜0.001治療前25.58 ± 5.46 26.64 ± 7.12 0.876 0.383治療后42.95 ±5.24ab 35.46 ±4.22a 8.256＜0.001治療前36.83 ±5.38 37.02 ±3.88 0.212 0.832治療后23.74 ± 3.96ab 28.76 ±4.22a 6.433＜ 0.001

卵巢功能下降及早衰屬祖國醫學“閉經”“月經不調”“婦人臟燥”等范疇。婦女在絕經前后隨著腎虛癸枯、精血耗竭，沖任血海也隨之空虛，最終導致絕經，大多數女性若在此時期發生陰陽失調，會導致潮熱、潮紅等一系列臨床癥狀，因此其發病機制是以腎虛為基礎、肝郁為關鍵，且氣血失和［5，11］。故 MPS 治療應以疏肝為主，兼顧補腎健脾、填精補血之法［12］。坤寧安丸方中，基礎藥物為桂枝、龍骨、柴胡、當歸、白芍、牡蠣、山藥、黨參、茯苓等，其中桂枝可調和陰陽，溫通經脈；龍骨、牡蠣則有鎮靜安神、固澀滑脫的功效；柴胡可疏肝解郁；當歸可健脾養血、滋養肝血，白芍可滋陰養血柔肝，兩者合用，對氣郁之證療效顯著；山藥健脾補腎；黨參安神解郁、滋養脾胃；茯苓交通心腎、寧心安神；多種藥物配伍有疏肝解郁、補腎健脾、調和陰陽氣血平衡之功效［13－14］。

MPS患者由于長期缺乏雌激素，心血管疾病發生的風險會相應增加，補充雌激素可改善潮熱、潮紅等臨床癥狀［15］。本研究結果發現，兩組患者經過治療后，FSH水平明顯降低，E2水平明顯升高，且觀察組改變更明顯，表明坤寧安丸可改善MPS患者激素內環境。坤寧安丸提高E2水平及降低FSH水平，主要是通過提高患者的卵巢功能和延緩卵巢衰老的功能實現的，與既往的研究結果相一致［16］。現代藥理學研究表明，坤寧安丸組方在一定程度上可影響中樞神經系統功能，對植物神經功能起調節作用［17］。“神經－內分泌－免疫網絡”是由皮膚、免疫分子、激素之間的相互作用所構成，其中任一環節的紊亂都會對其他系統的功能造成影響［18］。本研究結果也顯示，兩組患者治療后CD3＋和CD4＋水平均明顯升高，CD8＋水平明顯降低，且觀察組改變更明顯。坤寧安丸組方中，柴胡可刺激活化的T淋巴細胞分泌白細胞介素2，改善細胞免疫功能；當歸可促進淋巴細胞轉化，促進機體的體液免疫反應；黨參可增加淋巴細胞轉化［19］。因此，多種藥物配伍可明顯提高MPS患者的免疫功能。本研究中還發現，觀察組總有效率明顯優于對照組，且藥品不良反應總發生率明顯低于對照組，進一步表明聯合用藥能達到增效作用，且安全可靠。

綜上所述，坤寧安丸聯合芬嗎通治療MPS臨床療效顯著，能顯著降低患者的FSH水平，升高血清E2水平，提高患者免疫功能，且安全性高，值得臨床推廣。