慢性貧血患者術前聯(lián)用蔗糖鐵及重組人促紅細胞生成素臨床評價*

周祖蓮，李仁舉，謝江凌，姜安雅，李玉華

（重慶市黔江中心醫(yī)院腎內科，重慶 409099）

慢性貧血多為慢性炎癥、感染、惡性腫瘤、慢性肝腎疾病等引起的貧血，臨床表現(xiàn)為鐵代謝障礙、紅細胞壽命縮短、炎性細胞因子增多等引起的紅細胞生成素降低，還包括抑制骨髓代償性增生反應。慢性貧血者日常表現(xiàn)為四肢乏力，輕微勞動后感覺筋疲力盡、易怒不安及心情憂郁，還包括疲勞、暈厥、頭暈目眩、冷漠、注意力下降，對疼痛、寒冷等耐受低［1］。對于手術患者，慢性貧血一度歸類于手術適應證之外，因為貧血患者對麻醉及手術的耐受性較差，易出現(xiàn)術中大出血、術后感染等不良并發(fā)癥。常規(guī)治療包括加強營養(yǎng)、口服補鐵藥物等，但效果差，見效慢，術前仍需要大量的預防性輸血［2］。重組人促紅細胞生成素（rHuEPO）具有輔助紅細胞動員的作用，而靜脈注射蔗糖鐵能維持鐵代謝的正平衡［3］。目前關于蔗糖鐵聯(lián)合rHuEPO用于癌癥性貧血、感染性貧血的治療報道較多，用于手術患者的報道較少。本研究中觀察了蔗糖鐵聯(lián)合rHuEPO在慢性貧血患者術前的臨床應用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡大于18歲；泌尿科、婦科患者；擬行手術治療；符合慢性貧血診斷標準，其中男性血紅蛋白（Hb）＜120 g／L，女性 Hb＜110 g／L；患者同意治療方案并積極配合；本研究獲得我院醫(yī)學倫理委員會批準。

排除標準：血液性疾病；未按要求用藥；放棄手術治療。

病例選擇與分組：選擇我院泌尿外科及婦科2013年9月至2016年9月擬行手術治療的慢性貧血患者186例，隨機分為觀察組（94例）與對照組（92例）。兩組患者的性別、年齡、科室、術式等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對照組患者采用加強營養(yǎng)、口服補鐵藥物等常規(guī)治療，保證日常飲食攝入高蛋白、高熱量食物，確保營養(yǎng)均衡，口服復方硫酸亞鐵葉酸片（吉林省西點藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司，國藥準字H20030165，規(guī)格為每片50 mg），1次4片，每日3次。觀察組患者在加強營養(yǎng)基礎上每日靜脈滴注蔗糖鐵注射液（瑞士Vifor＜International＞Inc，進口藥品注冊證號H20130636，規(guī)格為每支5 mL ∶100 mg鐵）100 mg，rHuEPO（華北制藥金坦生物技術股份有限公司，國藥準字S20133012，規(guī)格為每支0.5 mL ∶5 000 U）隔日皮下注射 3 000 U。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：治療前、治療7 d、治療14 d抽取患者空腹肘靜脈血，采用邁瑞Mindray全自動生化分析儀BS－220檢測 Hb、紅細胞比容（Hct）水平；記錄患者輸血量、住院時間，以及切口感染、尿路感染等并發(fā)癥發(fā)生情況。

臨床療效［4］：顯效，Hb 上升≥30 g ／L，Hct上升≥10%，或 Hb 升至 100 g／L；有效，Hb 上升≥15 g／L，Hct上升≥5%，或Hb升至100 g／L；無效，Hb及Hct無明顯升高，甚至降低。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

臨床數(shù)據(jù)由2人雙機錄入課題專用數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)分析比較采用SPSS 21.00軟件。計數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較行 χ2檢驗；計量資料以±s表示，組間比較采用配對樣本 t檢驗，組內各時間點比較采用F檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表3 兩組患者輸血量、住院時間及并發(fā)癥發(fā)生情況比較

表4 兩組患者治療前后Hb及Hct水平比較（ ±s）

表4 兩組患者治療前后Hb及Hct水平比較（ ±s）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05；與本組治療 7 d時比較，bP ＜0.05。

組別Hb（g ／L）Hct（% ）F值P值F值P值觀察組（n＝94）對照組（n＝92）78.76 64.34 t值P值治療前68.45 ± 7.54 68.60 ± 7.48 0.121 0.864治療7 d 82.45 ± 9.04a 74.56 ± 8.04a 6.754＜ 0.001治療14 d 95.43 ± 10.54ab 83.54 ± 9.02ab 7.453＜ 0.001＜ 0.001＜ 0.001治療前23.44 ± 2.89 23.51 ± 3.01 0.126 0.823治療7 d 29.44 ± 3.32a 26.43 ± 3.04a 6.438＜ 0.001治療14 d 34.63 ± 4.54ab 31.65 ± 4.04ab 4.765＜ 0.001 32.45 28.38＜ 0.001＜ 0.001

3 討論

外科手術慢性貧血患者的鐵缺乏與炎性反應有一定關系，但臨床尚未詳細區(qū)分功能性鐵缺乏及絕對鐵缺乏［5］。絕對鐵缺乏，是指因日常飲食中鐵的缺乏及慢性失血等致使機體鐵儲存量降低；功能性鐵缺乏，則是指因透析、腎衰竭、慢性炎癥等致使在人體鐵儲存正常情況下轉鐵蛋白飽和度下降，可認為某些因素對鐵的轉運、吸收及分布于網狀內皮系統(tǒng)產生影響，從而導致紅細胞生成量降低［6］。機體鐵缺乏是導致貧血的重要原因之一，主要以功能性鐵缺乏的形式存在［7］。功能性鐵缺乏的主要機制為慢性炎癥引起的鐵調素上升，對鐵的吸收與利用產生干擾。Tsiakalos等［8］嘗試對擬行胃癌根治術的慢性貧血患者采用靜脈補鐵聯(lián)合rHuEPO改善術前貧血，效果明顯，相較常規(guī)飲食及補鐵治療，更有助于減少輸血量，術后恢復時間更短。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P ＜ 0.05），與閆瑞芳等［9］的研究結果一致。促紅細胞生成素（EPO）為多肽類激素，當人體處于缺血、缺氧等應激條件時，其能對骨髓紅系造血祖細胞產生刺激，促進其分化、成熟，最終成為成熟紅細胞［10］。近年來有研究表明，EPO還在骨科手術中表現(xiàn)出抗氧化、促血管生成、抗凋亡及抗炎作用，具有廣闊的應用前景。EPO主要由腎臟分泌，紅系造血祖細胞是其在骨髓中的主要靶細胞，對其增殖、分化具有促進作用［11］。rHuEPO是EPO的人工替代藥物，與天然EPO相比，具有體內、外基本一致的生物學作用。藥效學試驗結果表明，rHuEPO能增加紅系造血祖細胞集落生成率，同時對慢性腎功能衰竭性貧血大鼠模型平均用藥（4.03±0.43）周后Hb可恢復正常水平。

鐵制劑靜脈注射后能有效防止胃腸道反應，蔗糖鐵由氫氧化鐵核心包裹，并經碳水化合物組成外殼，經外周血液循環(huán)進入肝、脾、骨髓的巨噬細胞，隨后促進鐵的釋放，可結合鐵蛋白，進入細胞內參與鐵的儲存，也能結合轉鐵蛋白并向幼紅細胞轉運并結合表面轉鐵蛋白受體，用于合成血紅蛋白［12］。同時，蔗糖鐵屬復合鐵，相對平均分子量約為43×103，這種大分子不容易被腎臟過濾，生物利用度更高［13］。本研究中對照組僅通過飲食療法與口服補鐵藥物，利用度較低，且合成血紅蛋白效率不及靜脈注射鐵制劑，因此治療7，14 d后觀察組Hb和Hct均顯著高于對照組，與Hollis等［14］的研究結果一致。貧血的改善不僅能顯著減少手術輸血量，還能改善術后營養(yǎng)狀況，使機體恢復效果更好［15］。本研究結果也顯示，觀察組輸血量、住院時間均顯著低于對照組。貧血是手術患者術后院內感染的獨立危險因素［16］，這也與觀察組術后切口感染顯著低于對照組的結果一致。

綜上所述，慢性貧血患者術前采用蔗糖鐵聯(lián)合rHuEPO治療能顯著提升Hb與Hct水平，改善貧血，降低手術輸血量，縮短術后恢復時間，降低切口感染率。