潑尼松聯合甲氨蝶呤或來氟米特治療類風濕關節炎的效果對比

許 玲，葉茂莉

（四川省成都市成都慈愛醫院內科，四川 成都 610041）

類風濕關節炎（RA）是一種以炎性滑膜炎為主要表現的系統性疾病。此病患者的多個手足小關節可發生對稱性、侵襲性的炎癥反應（甚至可發生關節畸形及功能喪失），其關節外的器官亦可受累，其進行血清類風濕因子檢測的結果呈陽性。RA可嚴重影響患者的健康與生活質量[1]。本次研究主要對比分析用潑尼松聯合MTX或LEF治療RA的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究的對象為2016年2月至2017年1月四川省成都市成都慈愛醫院內科收治的100例RA患者。這些患者的納入標準是：1）其病情符合美國風濕病學會對RA的診斷標準。2）對本次研究的內容知情。這些患者的排除標準是：1）合并有重要器官的重度功能障礙。2）在近3個月內曾使用抗RA藥物與糖皮質激素類藥物進行治療。3）對本次研究中所用的藥物過敏。4）處于妊娠期或哺乳期。采用隨機數表法將這些患者分為MTX組（n=25）、LEF組（n=25）、潑尼松聯合MTX組（n=25）與潑尼松聯合LEF組（n=25）。在MTX組患者中，有男10例，女15例；其年齡為45～78歲，平均年齡為（60.5±8.6）歲；其病程為3個月～4年，平均病程為（1.8±0.5）年。在LEF組患者中，有男10例，女15例；其年齡為45～78歲，平均年齡為（60.8±8.5）歲；其病程為3個月～4年，平均病程為（1.7±0.6）年。在潑尼松聯合MTX組患者中，有男11例，女14例；其年齡為45～78歲，平均年齡為（60.6±8.3）歲；其病程為3個月～4年，平均病程為（1.8±0.8）年。在潑尼松聯合LEF組患者中，有男9例，女16例；其年齡為45～78歲，平均年齡為（60.5±8.8）歲；其病程為3個月～4年，平均病程為（1.7±0.6）年。各組患者的一般資料相比較，P＞0.05。

1.2 方法

為MTX組患者應用MTX（由江蘇恒瑞醫藥股份有限公司提供，批準文號：國藥準字H32026197）進行治療，其用法是：口服，15 mg/次，1次/w。為LEF組患者應用LEF（由蘇州長征欣凱制藥有限公司提供，批準文號：國藥準字H20000550）進行治療，其用法是：口服，20 mg/次，1次/d。為潑尼松聯合MTX組患者聯用潑尼松與MTX進行治療。MTX的用法與MTX組患者相同。潑尼松（由昆明制藥集團股份有限公司提供，批準文號：國藥準字H53021044）的用法是：口服，10 mg/次，1次/d。為潑尼松聯合LEF組患者聯用潑尼松與LEF進行治療。LEF的用法與MTX組患者相同，潑尼松的用法與潑尼松聯合MTX組患者相同。

1.3 觀察指標與療效判定標準

⑴在對各組患者進行12 w的治療后，根據美國風濕病學會制定的相關標準[2]將其臨床療效分為以下的級別：顯效。經治療，患者的臨床癥狀與體征（如關節痛、乏力等）消失，在活動時無關節疼痛或觸痛，其腱鞘或關節內未發生軟組織腫脹，其中女性患者紅細胞的沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)≤30 mm/h，男性患者的該指標≤20 mm/h。有效：經治療，患者的臨床癥狀與體征明顯改善，其ESR的改善幅度≥75%。改善：經治療，患者的臨床癥狀與體征有所好轉，其ESR的改善幅度為50%～74%。無效：經治療，患者的臨床癥狀與體征未改善或在加重，其ESR的改善幅度在50%以下?？傆行?（顯效例數+有效例數+改善例數）/總例數×100%。⑵對比觀察各組患者在用藥期間發生不良反應的情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS15.0統計軟件對本研究中的數據進行分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者臨床療效的對比

潑尼松聯合MTX組患者、潑尼松聯合LEF組患者治療的總有效率均為100.00%。MTX組患者治療的總有效率為72.00%。LEF組患者治療的總有效率為76.00%。與MTX組患者、LEF組患者相比，潑尼松聯合MTX組患者治療的總有效率較高，差異有統計學意義（χ2=5.980，χ2=4.735，P＜0.05）。與MTX組患者、LEF組患者相比，潑尼松聯合LEF組患者治療的總有效率較高，差異有統計學意義（χ2=5.980，χ2=4.735，P＜0.05）。潑尼松聯合MTX組患者與潑尼松聯合LEF組患者治療的總有效率相比，差異無統計學意義（χ2=0.000，P＞0.05）。詳情見表1。

表1 各組患者臨床療效的對比

2.2 各組患者在用藥治療期間發生不良反應情況的對比

在用藥治療期間，潑尼松聯合MTX組患者中有1例患者發生惡心嘔吐的癥狀，其他3組患者均未出現不良反應。

3 討論

RA是一種慢性自身免疫性疾病。此病患者的臨床表現主要為發生關節滑膜炎、晨僵、對稱性關節腫痛等，隨著病情的進展患者可發生關節畸形、強直與功能受損[3]。目前，盡早對RA患者的病情進行診斷與規范的治療是控制其病情的進展、改善其預后的關鍵。MTX屬于免疫抑制類藥物，主要在細胞的S周期發揮作用，是治療RA的一線藥物。上世紀90年代末，全球醫學界已達成共識，認為MTX是聯合用藥治療RA的基石[4-5]。研究發現，在為RA患者每周應用小劑量的MTX進行1次治療時安全性較高，且聯用葉酸對其進行治療能夠進一步預防口腔潰瘍等代謝障礙所致不良反應的發生[6]。個別RA患者受到個體差異及對用藥方案耐受程度等因素的影響，在使用MTX進行治療期間可發生胃腸道反應、骨髓抑制、口腔潰瘍、肝功能障礙等嚴重的不良反應[7-8]。LEF是一種異惡唑類免疫抑制藥物。此藥可抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，進而可阻斷RA的進展。上述臨床上常用的抗RA藥物起效的時間緩慢，通常在用藥1～6個月內起效，而且抗炎與鎮痛的作用較差，整體療效不夠理想[9-10]。

近年來，隨著臨床上對RA研究的不斷深入，聯用糖皮質激素類藥物與抗RA藥物逐漸成為治療RA的首選方案。在治療RA方面，此用藥方案具有起效快速、能延緩患者病情的進展、抗炎、快速改善患者關節腫痛的癥狀及關節功能、安全性高、能顯著改善患者的預后等優勢[11]。研究發現，在為RA患者應用抗RA藥物進行治療時，若在此類藥物尚未完全起效前為其服用小劑量的糖皮質激素類藥物，可顯著改善其臨床癥狀，提高其生活質量[12]。糖皮質激素類藥物具有抑制非特異性炎癥反應與特異性免疫的作用，而且可調節細胞因子、粘附因子等炎癥介質的分泌。有學者為55例RA患者聯用MTX與糖皮質激素類藥物進行治療，結果顯示，其療效明顯優于單用MTX進行治療的患者[13]。

本次研究的結果顯示，與MTX組患者、LEF組患者相比，潑尼松聯合MTX組患者、潑尼松聯合LEF組患者治療的總有效率較高，P＜0.05?？梢姡趹肕TX或LEF對RA患者進行治療的基礎上為其加用潑尼松進行治療均可顯著改善其臨床癥狀與體征。臨床醫師可根據RA患者的意愿與病情等因素進行綜合考慮，為其制定有針對性的用藥方案。在本次研究中，潑尼松聯合MTX組患者在進行治療期間僅有1例患者發生惡心嘔吐的癥狀，其他3組患者在進行治療期間均未出現不良反應。這一研究結果與其他學者的研究結果相符[14-15]。

總之，與單用MTX或LEF相比，聯用MTX與潑尼松或聯用LEF與潑尼松治療RA的效果更優。采用MTX聯合潑尼松、LEF聯合潑尼松的方案治療RA的效果與安全性均無明顯差異。臨床醫師可根據患者的病情為其選擇這兩種用藥方案進行治療。本次研究中對患者進行隨訪的時間較短。關于長期聯用糖皮質激素類藥物與MTX或LEF治療RA的效果與安全性，仍有待進一步進行研究和論證。